KW-6356의 혈장 PK 및 주요 대사산물을 조사하기 위한 단일 용량 연구

포함 기준:

모든 과목:

1. 연구 참여에 대해 자유롭게 서면 동의를 제공하는 개인입니다.
2. 사전 동의를 제공한 날짜를 기준으로 18세 이상 75세 이하의 남성 및 여성.
3. BMI가 18.0~40.0kg/m2 범위인 피험자.
4. 여성은 임신 또는 수유 중이 아니며, 가임기 여성과 남성은 피임법 사용에 동의합니다.

5. ICF를 이해하고 서명할 의지가 있으며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

   간 장애가 있는 피험자:

6. 피험자는 CP 분류에 따른 경증 또는 중등도 간 손상 기준을 충족해야 합니다. 피험자는 CP 점수를 기준으로 선별 시 분류되며 체크인 시 분류가 반복됩니다. 피험자의 간 기능 분류가 2개의 시점에서 동일하지 않은 경우 간 카테고리 그룹에 피험자를 등록하는 것은 스크리닝 시 CP 점수를 기준으로 합니다.
7. 피험자는 스크리닝 방문 전 60일 또는 1일차 약물 투여 전 90일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 질병 상태에 임상적으로 유의한 변화가 없는 것으로 정의된 > 6개월의 만성 질환 진단으로 안정적인 간 기능을 갖고 있으며, 대상의 최근 병력에 기록된 대로.
8. 피험자는 IMP의 첫 번째 투여 전 30일 동안 간 장애 치료를 위한 안정적인 약물 투여량(들) 및/또는 치료 요법(들)을 받고 있습니다. CYP3A4/5 효소의 중간 정도에서 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물은 허용되지 않습니다. CYP3A4/5의 중등도 내지 강력한 억제제 또는 유도제인 약물을 필요로 하는 피험자는 본 연구를 위한 투여일로부터 적어도 30일 전에 적격성을 확보할 목적으로 이러한 약물의 투여를 중단할 수 있습니다. 의학적으로 안전하다고 판단되고 후원자 및 의료 모니터가 수용할 수 있는 경우 조정이 이루어질 수 있습니다.

9. 경증 또는 중등도의 간 장애가 있는 피험자는 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 스크리닝 및 체크인 시 임상 실험실 평가에 의해 결정된 바와 같이 간 기능 장애와 일치하는 의학적 소견을 가질 수 있습니다. 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 비정상적인 소견이 있는 피험자는 자격이 있을 것입니다. 다음 범위와 안정 사이의 활력징후(최소 5분간 누운 후 누운 자세에서 측정):

   1. 수축기 혈압 ≥ 90 및 ≤ 160mmHg
   2. 확장기 혈압 ≥ 50 및 ≤ 95mmHg
   3. 맥박수 ≥ 45 및 ≤ 100bpm

   정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자:

10. 스크리닝 및 체크인 시 간 기능 검사 결과(AST, ALT, 감마-글루타밀 전이효소[γ-GTP], 알칼리성 포스파타제, 총 빌리루빈, 알부민[Alb] 및 PT)에 임상적으로 유의한 이상이 없는 대상자. 양호한 건강 상태에서는 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력징후 측정 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 총 빌리루빈과 직접 빌리루빈을 기준으로 한 길버트 증후군 의심)에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 판단됩니다. 허용됨) 조사관이 평가한 스크리닝 및 체크인 시. 다음 범위와 안정 사이의 활력징후(최소 5분간 누운 후 누운 자세에서 측정):

    1. 수축기 혈압 ≥ 95 및 ≤ 150mmHg mmHg
    2. 확장기 혈압 ≥ 50 및 ≤ 90mmHg
    3. 맥박수 ≥ 45 및 ≤ 100bpm

제외 기준:

모든 과목:

1. 조사자가 결정한 바와 같이 대사성, 알레르기성, 피부과, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 임상적으로 중요한 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후. 조사자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민증, 불내증 또는 알레르기 병력.
2. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제 이력(단순한 충수 절제술, 탈장 복구 및 담낭 절제술은 허용됨).
3. 투여 전 30일 및 연구 기간 동안 CYP3A4/5의 중등도 내지 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 처방 또는 물질의 사용.
4. 연구자가 허용한다고 간주하지 않는 한, 투여 전 30일 이내에 세인트 존스 워트를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
5. 투여 7일 전부터 연구 종료까지 양귀비 씨, 자몽 또는 세비야 오렌지를 함유한 식품 및 음료 섭취.
6. 체크인 48시간 전부터 카페인 함유 음식 및 음료 섭취.
7. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
8. 체크인 후 7일 이내에 격렬한 운동을 한 경우.
9. 알코올 섭취는 투여 72시간 전부터 연구 기간 동안 금지됩니다.
10. 현재 연구에서 IMP 투여 전 30일 또는 IMP 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 임상 시험이나 약물 또는 의료 기기에 대한 동등한 연구에서 투여받은 피험자.
11. 체크인 전 2개월 이내에 혈액제제를 수령한 피험자.
12. 스크리닝 3개월 전부터 혈액(> 200mL) 기증, 스크리닝 2주 전부터 혈장 기증, 또는 스크리닝 6주 전부터 혈소판 기증을 받은 대상자.
13. B형 간염 표면 항원 및/또는 인간 면역결핍 바이러스 1/2에 대한 혈청 검사 결과 양성을 포함하여 후천적 인간 면역결핍 바이러스에 대해 양성 반응을 보이는 피험자. 결과가 B형 간염에 대한 사전 예방접종 또는 자연 면역과 양립할 수 있고 분리된 B형 간염 코어 항체에 대해 양성 반응을 보였으며 바이러스 수치 음성인 피험자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
14. 통증 관리를 위해 처방된 오피오이드 및 테트라히드로칸나비놀(THC, 마리화나)을 제외하고 선별 및 체크인 시 남용 약물에 대해 양성 반응을 보인 피험자(조사자의 확인 필요).
15. 스크리닝 및 체크인 시 남용 약물(아편제, 암페타민, 메스암페타민, 칸나비노이드, 벤조디아제핀, 코카인, 바르비투르산염 또는 메타돈)에 대한 소변 약물 선별검사에서 양성이 있거나 알코올 테스트(체크인 시에만) 양성인 피험자. 또한, 벤조디아제핀에 대해 양성 반응을 보이는 피험자는 의사의 관리 하에 처방되고 조사자가 검토/확인한 경우 허용될 수 있습니다.
16. 자살 생각이 있거나 Baseline Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 긍정적인 점수를 받은 피험자.
17. 연구자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대해 현재 심각한 과민증, 불내성 또는 알레르기가 있거나 과거력이 있는 피험자.
18. 스크리닝 전 8주 이내에 입원이 필요한 감염성 질환에 걸린 피험자.
19. 이전에 KW-6356을 받은 적이 있는 피험자.
20. 기타 연구책임자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 피험자.

21. 주 연구자가 결정한 바에 따라 연구 참여를 어렵게 만드는 치료가 필요한 현재 질병이 있는 피험자. 특히, 심혈관 질환, 임상적으로 유의미한 정신 질환 또는 위장 장애가 있는 대상자는 제외됩니다.

    간 장애가 있는 피험자:

22. 피험자는 하루에 10개비 이상의 담배(즉, 1/2갑) 또는 그에 상응하는 담배(예: 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌)를 피우며 담배 제품의 사용을 자제할 수 없습니다. 투여 전 2시간 이내 및 투여 후 4시간 이내.
23. 대상의 알파-태아단백 수치가 50ng/mL를 초과했습니다.
24. 체크인 전 3개월 이내에 복수천자 병력이 있는 경우. 대상자는 체크인 전 3개월 이내에 간성 뇌병증에 대한 새로운 약물을 요구했거나 간성 뇌병증에 대한 현재 약물의 용량 증가를 요구했습니다.
25. 피험자는 IMP 투여 후 14일 이내에 처방약을 사용했습니다. 단, 간 질환에 대한 확립된 치료법과 IMP 투여 전 최소 30일 동안 안정적이었던 장애에 대한 치료는 제외되며 연구자가 승인하고 후원자와 협의한 바 있습니다. 의료 모니터.
26. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용 이력.
27. 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용 이력이 있거나 남성의 경우 주당 > 21 단위, 여성의 경우 주당 > 14 단위를 소비합니다. 알코올 1단위는 맥주 12온스(360mL), 주류 1½온스(45mL), 와인 5온스(150mL)에 해당합니다.
28. 피험자는 간신증후군 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 60mL/분의 증거를 가지고 있습니다.
29. 피험자는 현재 기능하는 장기 이식을 받았거나 장기 이식을 기다리고 있습니다.
30. 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c ≥ 9%로 입증되는 불안정 당뇨병의 병력.
31. 스크리닝 및 체크인 시 심각한 복수 및/또는 흉막삼출이 있는 피험자.
32. 피험자는 체크인 전 3개월 이내에 식도 밴드를 착용했거나 체크인 전 6개월 이내에 위장 출혈로 인해 다른 치료가 필요했습니다.
33. 3개월 이내에 중증 간성뇌증(2등급 이상)의 병력 또는 현재 병력이 있는 자.

34. 다음 중 하나를 포함하여 연구 참여에 대한 안전성의 상당한 위험을 나타내는 조절되지 않거나 심각한 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:

    1. 최근 심근경색(입원 후 6개월 이내).
    2. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
    3. 불안정 협심증(체크인 후 6개월 이내).
    4. 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥, 심박조율기 없는 2도 또는 3도 방실 차단).
    5. 조절되지 않는 고혈압.
35. 경증 또는 중등도의 간 장애가 있는 피험자 ECG 소견이 조사자 또는 의료 모니터에 의해 임상적으로 유의미하다고 간주되는 대상.

36. 스크리닝 및 체크인 시 다음 실험실 결과 중 하나에 해당하는 피험자:

    • 혈소판 수 < 50,000/mm3
    • 헤모글로빈 <9g/dL
37. 담도성 간경변증 또는 간실질 장애 및/또는 간세포암종을 포함한 간 질환과 관련되지 않은 기타 간 장애 원인이 있는 피험자.
38. 경정맥 간내 문맥전신 션트를 포함하여 포타카발 션트 수술의 병력이 있는 피험자.

39. 간 장애와 관련이 없는 5~9점(포함) 사이의 CP 점수의 다른 원인이 있는 피험자.

    정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자:

40. 연구자가 허용한다고 간주하지 않는 한, 투여 전 30일 이내에 호르몬 대체 요법(HRT), 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 자궁내 피임약 이외의 처방약/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
41. 조사자가 허용한다고 간주하지 않는 한, 체크인 전 7일 이내에 비타민, 미네랄, 식물치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다. 파라세타몰/아세트아미노펜(최대 연속 3일 동안 하루 2g 이하) 또는 기타 약물의 가끔 사용은 사례별로 후원사의 승인을 받습니다.
42. 스크리닝 전 2년 이내에 약물 남용 이력.
43. 스크리닝 전 12개월 이내에 알코올 남용 이력이 있거나 남성의 경우 주당 > 21 단위, 여성의 경우 주당 > 14 단위를 소비합니다. 알코올 1단위는 맥주 12온스(360mL), 주류 1½온스(45mL), 와인 5온스(150mL)에 해당합니다.
44. 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용한 경우.
45. 스크리닝 또는 체크인 시 소변 코티닌 검사 양성.
46. 피험자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율이 80mL/분 미만입니다.
47. 연구자가 허용한다고 간주하지 않는 한, IMP 투여 전 30일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
48. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 C형 간염 항체 검사에서 양성 반응을 보인 피험자.
49. 실험실 이상에 의해 결정된 간 질환의 유의한 병력 또는 임상적 징후: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제 또는 알파-태아단백질 > 정상 상한치의 1배 또는 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 것.
50. 심실 기능 장애 또는 Torsades de Pointes의 위험 요인 병력(예: 설명할 수 없는 실신, 알려진 긴 QT 증후군, 심부전 및 심근병증). 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 경우 피험자는 제외됩니다. QTcF는 남성 피험자의 경우 > 450ms, 여성 피험자의 경우 > 470ms이거나 조사자 또는 의료 모니터가 임상적으로 유의하다고 간주하는 ECG 소견이 아니어야 합니다.