Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu zbadanie wpływu połączenia leków psychotropowych i opioidu na wentylację

14 maja 2024 zaktualizowane przez: Food and Drug Administration (FDA)

Opioidy mogą zmniejszać oddychanie, a jednoczesne podawanie benzodiazepin z opioidami może dodatkowo zmniejszać oddychanie. Nie wiadomo, czy niektóre inne leki również spowalniają oddychanie, gdy są podawane jednocześnie z opioidami. Celem tego badania jest ustalenie, czy niektóre leki w połączeniu z opioidem zmniejszają oddychanie w porównaniu z oddychaniem samym opioidem.

Aby to ocenić, w tym badaniu wykorzystana zostanie metoda Read Rebreathing, w której uczestnicy badania oddychają zwiększonym poziomem tlenu i dwutlenku węgla. Podwyższony poziom dwutlenku węgla powoduje, że uczestnicy badania przyspieszają oddychanie. Ta zwiększona reakcja oddechowa może zostać zmniejszona przez opioidy i benzodiazepiny oraz potencjalnie inne leki. Korzystając z tej procedury, można podawać niskie dawki opioidów lub benzodiazepin, które mają minimalny lub żaden wpływ na oddychanie, gdy uczestnicy badania wykonują normalne czynności, oddychając powietrzem pokojowym, jednak oddychanie wzrasta mniej niż oczekiwano, ponieważ wzrasta poziom dwutlenku węgla. W tym badaniu zostaną również uzyskane ilościowe pomiary pupilometryczne przed i po każdej ocenie ponownego oddychania, aby umożliwić porównanie zmian źrenic ze zmianami wentylacyjnymi, gdy badani otrzymują różne leki i kombinacje leków.

Badanie to składa się z trzech części: wstępnej fazy odtwarzalności i dwóch głównych części (część 1 i część 2). Faza wstępnej odtwarzalności będzie mierzyć zmienność między uczestnikami badania oraz między wielokrotnymi zastosowaniami metody u tego samego uczestnika badania w ciągu jednego dnia i między dniami. Część 1 dotyczy samego opioidu, samej benzodiazepiny i ich kombinacji, aby pokazać, że metodologia wykryje zmiany w oddychaniu przy niskich dawkach leków, o których wiadomo, że wpływają na oddychanie. W części 2 zostanie ocenione, czy dwa leki wybrane ze względu na ich wpływ na oddychanie w modelu nieklinicznym zmniejszają odpowiedź oddechową w połączeniu z opioidem w porównaniu z podawaniem samego opioidu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opioidy mogą powodować depresję oddechową/wentylacyjną, która może się nasilić, gdy opioidy są podawane jednocześnie z benzodiazepinami. Badania sugerują, że jest to spowodowane zmniejszoną odpowiedzią oddechową/wentylacyjną, aby przeciwdziałać rosnącemu poziomowi ogólnoustrojowego dwutlenku węgla (CO2). Nie wiadomo, czy niektóre inne leki psychotropowe o działaniu uspokajającym mogą nasilać depresję oddechową/wentylacyjną wywołaną opioidami. Przeprowadzono badania mające na celu ocenę działania wybranych leków w modelu nieklinicznym. To badanie kliniczne oceni dwa leki (kwetiapinę i paroksetynę), które wywołały efekt w połączeniu z oksykodonem w modelu nieklinicznym.

Oceniono projekty badań, które umożliwiłyby bezpieczną i kontrolowaną ocenę wpływu kombinacji leków na depresję oddechową/oddechową i wybrano metodologię zwaną procedurą oddychania Read, która wprowadza zwiększone poziomy CO2, aby spowodować zwiększenie wentylacji przez uczestników badania oddychaj ponownie przez obwód z 93% tlenem (O2) i 7% CO2. Wcześniejsze badania wykazały, że ta „hiperkapniczna odpowiedź wentylacyjna” może być zmniejszona przez opioidy i benzodiazepiny oraz potencjalnie inne leki. Korzystając z tej procedury, można podawać niskie dawki opioidów lub benzodiazepin, które mają minimalny lub żaden wpływ na oddychanie/wentylację, gdy uczestnicy badania wykonują normalne czynności, oddychając powietrzem pokojowym, jednak wentylacja jest zmniejszona w stosunku do oczekiwanego wzrostu wentylacji jako CO2 poziom wzrasta podczas ponownego oddychania. Tak więc istnieje minimalne ryzyko prawdziwej depresji oddechowej (tj. niewystarczająca wymiana gazowa), a jeśli to konieczne, badacze mogą natychmiast przerwać eksperyment i poprosić uczestnika badania o oddychanie powietrzem pokojowym lub 100% O2.

Wykorzystując metodologię Read rebreathing, obecne badanie kliniczne miało na celu wygenerowanie danych charakteryzujących zmiany odpowiedzi wentylacyjnej na hiperkapnię podczas podawania kwetiapiny i paroksetyny samodzielnie lub w połączeniu z oksykodonem. Informacje uzyskane z tego badania dostarczą informacji na temat potencjalnego wpływu określonych badanych leków na wentylację w połączeniu z opioidem, a także mogą wykazać użyteczność projektu i metodologii tego badania jako podejścia do oceny wpływu badanego leku i kombinacji leków na depresja wentylacyjna. Zatem badanie to obejmuje wstępną fazę odtwarzalności w celu ilościowego określenia zmienności wewnątrz- i międzyosobniczej w ciągu dnia i między dniami. Ponadto badanie to obejmuje fazę kontroli pozytywnej ze stosunkowo niskimi dawkami samego opioidu (oksykodonu), samej benzodiazepiny (midazolamu) i ich kombinacji, aby pomóc ocenić czułość testu. Podczas gdy opioidy i benzodiazepiny były wcześniej badane samodzielnie iw połączeniu z metodą ponownego wdychania, wiele z tych badań jest starszych i ważne jest określenie powtarzalności i działania leków przy stosunkowo niskich dawkach. Razem te elementy badania dodatkowo określą odtwarzalność i czułość metodologii, którą można zastosować w przyszłości do szerszego zakresu leków eksperymentalnych, aby ocenić ich bezpieczeństwo w połączeniu z opioidami.

Ponadto pomiary źrenic wykorzystano do badania skutków farmakodynamicznych opioidów i antagonistów opioidów (Skulberg i in., 2018; Rollins i in., 2014) i istnieje zainteresowanie rozszerzeniem jego zastosowania w badaniach klinicznych. Istnieją jednak ograniczone dane bezpośrednio porównujące zmiany źrenic ze zmianami wentylacji, a niektóre leki mogą wpływać na reakcję źrenic na opioidy (Kummer i in., 2011). Jako eksploracyjny punkt końcowy, to badanie uzyska ilościowe pomiary pupilometryczne przed i po każdej ocenie ponownego oddychania, aby umożliwić porównanie zmian źrenic ze zmianami wentylacji, gdy badani otrzymują różne leki i kombinacje leków.

Badanie to składa się z trzech części: wstępnej fazy odtwarzalności i dwóch głównych części (część 1 i część 2). Wprowadzająca faza odtwarzalności określi ilościowo zmienność wewnątrz- i międzyosobniczą metodologii ponownego oddychania odczytem w ciągu dnia i pomiędzy dniami. Część 1 to faza kontroli pozytywnej z dawkami samego opioidu (oksykodonu), samej benzodiazepiny (midazolamu) i ich kombinacji oraz placebo, aby pomóc ocenić zdolność procedury do wykrywania zmian w wentylacji. W części 2 zostanie ocenione, czy dwa sedatywne leki psychotropowe (kwetiapina i paroksetyna), wybrane ze względu na ich działanie w modelu nieklinicznym, zmniejszają odpowiedź wentylacyjną na hiperkapnię w porównaniu z samym opioidem (oksykodonem). Dawki oksykodonu i midazolamu zostały dobrane tak, aby były mniejsze niż te podawane wcześniej zdrowym ochotnikom poddawanym procedurom Read Rebreathing lub podobnym procedurom obwodu oddechowego, które zwiększają wdychany poziom CO2. Dawki kwetiapiny i paroksetyny dobierano tak, aby osiągnąć kliniczne poziomy stanu stacjonarnego.

W fazie wstępnej odtwarzalności weźmie udział do 10 zdrowych ochotników zapisanych w dwóch kohortach po około pięć osób. Uczestnicy wykonają procedurę Read Rebreathing pięć razy pierwszego dnia i pięć razy drugiego dnia.

Część 1 będzie 4-okresowym randomizowanym badaniem krzyżowym z udziałem około 20 zdrowych ochotników. Uczestnicy otrzymają cztery różne terapie (oksykodon, midazolam, oksykodon + midazolam i placebo) w losowej kolejności w każdym z 1-dniowych okresów badania. Pomiędzy każdym okresem będą dwa dni wypłukiwania. Podczas każdego okresu uczestnicy wykonają procedurę ponownego oddychania czytanego siedem razy, co daje w sumie 28 ocen ponownego oddychania w części 1. W przypadku części 1 zostaną również pobrane próbki krwi w celu określenia stężenia badanego leku.

Część 2 będzie 3-okresowym randomizowanym badaniem krzyżowym z udziałem około 20 zdrowych ochotników. Uczestnicy otrzymają trzy różne terapie (oksykodon, oksykodon + kwetiapina i oksykodon + paroksetyna) w losowej kolejności w każdym z 5-dniowych okresów. Oksykodon będzie podawany wyłącznie w 1. i 5. dniu każdego okresu leczenia. Pozostałe leki będą podawane każdego dnia okresu leczenia, tak aby stężenia były niższe w dniu 1., a wyższe w dniu 5., czyli w dniach, w których oksykodon jest podawany jednocześnie. Przeczytaj Oceny oddychania zwrotnego zostaną przeprowadzone w dniu 1 i dniu 5 w celu zbadania wpływu paroksetyny i kwetiapiny w połączeniu z oksykodonem w porównaniu z samym oksykodonem. Ponadto w dniu 4 zostaną przeprowadzone oceny Read Rebreathing w celu określenia wpływu samej paroksetyny i samej kwetiapiny w porównaniu z placebo. Pomiędzy każdym okresem będzie siedem dni wypłukiwania. Podczas każdego okresu uczestnicy wykonają procedurę Oddychanie ponowne 17 razy, co daje w sumie 51 ocen ponownego oddychania w Części 2. W Części 2 zostaną również pobrane próbki krwi w celu określenia stężenia badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik podpisuje pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Pacjentem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 50 lat włącznie, którego wskaźnik masy ciała wynosi od 18,5 do 29,9 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
  3. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii medycznej, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń oraz wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co ustalono i udokumentowano przez badacza lub osoba wyznaczona).
  4. Uczestnik musi mieć negatywny wynik testu na obecność alkoholu i narkotyków podczas kontroli i odprawy (dzień -1).
  5. Badany nie ma żadnych znanych ani podejrzewanych alergii ani wrażliwości na żaden z badanych leków.
  6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą: 1) być w ścisłej abstynencji przez 1 miesiąc przed rejestracją (Dzień -1) i wyrazić zgodę na zachowanie ścisłej abstynencji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku; LUB 2) praktykować 2 wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń (określone przez badacza lub osobę wyznaczoną; jedna z metod musi być metodą barierową) od co najmniej 1 miesiąca przed zameldowaniem (dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po ostatnia aplikacja badanego leku.
  7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 bardzo skutecznych metod kontroli urodzeń (zgodnie z ustaleniami badacza lub osoby wyznaczonej; jedna z metod musi być techniką barierową) od co najmniej 1 miesiąca przed zameldowaniem (dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po ostatnim zastosowaniu badanego leku.
  8. Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik ma historię używania opioidów lub leków psychotropowych w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania.
  2. Tester ma niereaktywną lub zniekształconą źrenicę lub uszkodzoną strukturę oczodołu lub otaczającą tkankę miękką, która jest obrzęknięta lub ma otwartą zmianę.
  3. Tester ma wynik intubacji Mallampati >2 (tylko dla części 1 i 2).
  4. Tester Odczyt danych ponownego oddychania jest słabej jakości lub podmiot nie zgadza się na pozostawanie gładko ogolonym przez wszystkie dni, w których wykonywana jest procedura odczytu ponownego oddychania.
  5. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym aspirynę lub [niesteroidowe leki przeciwzapalne] NLPZ, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leków uzupełniających i alternatywnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Obejmuje to leki okulistyczne na receptę lub bez recepty.
  6. Pacjenci uczestniczą obecnie w innym badaniu klinicznym badanego leku lub byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku.
  7. Uczestnik stosował produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabakę) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
  8. Podmiot spożył alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 48 godzin od zażycia dawki. Badani muszą powstrzymać się od ich spożywania przez cały czas trwania badania.
  9. Podmiot ma historię zaburzeń snu, zespołu lęku napadowego, ataków paniki, zespołu lęku uogólnionego lub jakiejkolwiek powiązanej diagnozy lub stanu z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM).
  10. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę podstawową lub stan chirurgiczny lub medyczny (np. rak, ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek), które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub normalnie uniemożliwiłyby mu udział w badaniu klinicznym. Obejmuje to osoby z wszelkimi współistniejącymi schorzeniami, które zdaniem badacza naraziłyby badanych na zwiększone ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19 w oparciu o wytyczne Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). CDC wymienia raka, przewlekłą chorobę nerek, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, stan obniżonej odporności po przeszczepie narządów miąższowych, ciężką otyłość, poważne choroby serca, anemię sierpowatokrwinkową, ciążę, palenie tytoniu i cukrzycę typu 2 jako stany, które narażają pacjentów na zwiększone ryzyko. Ponadto CDC wymienia astmę (umiarkowaną do ciężkiej), chorobę naczyń mózgowych, mukowiscydozę, nadciśnienie, stan obniżonej odporności lub niedobory odporności, stany neurologiczne, takie jak otępienie, choroby wątroby, zwłóknienie płuc, talasemia, nadwaga, cukrzyca typu 1 jako stany które mogą narazić badanych na zwiększone ryzyko.
  11. Podmiot ma jakiekolwiek oznaki lub objawy, które są zgodne z zaleceniami CDC dotyczącymi COVID-19. Należą do nich osoby z gorączką lub dreszczami, kaszlem, dusznością lub trudnościami w oddychaniu, zmęczeniem, bólami mięśni lub ciała, bólem głowy, nową utratą smaku lub węchu, bólem gardła, przekrwieniem lub katarem, nudnościami lub wymiotami lub biegunką, które mogą mieć COVID -19. Ponadto, zdaniem badacza, osoba badana ma jakiekolwiek inne ustalenia sugerujące ryzyko COVID-19.
  12. Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) w molekularnym teście diagnostycznym przeprowadzonym przed przyjęciem.
  13. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią przed włączeniem do badania.
  14. Badany ma znane lub podejrzewane alergie lub nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek.
  15. Tester ma kliniczne wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy) podczas badań przesiewowych, które są poza zakresami referencyjnymi dostarczonymi przez laboratorium kliniczne i uznane przez badacza za istotne klinicznie.
  16. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV 1 lub 2, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
  17. Pacjent nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom dożylnym w celu pobrania próbki krwi z powodu złej tolerancji lub słabego dostępu żylnego.
  18. Pacjent ma w przeszłości lub obecnie cierpi na zespół hipowentylacji lub bezdech senny i jest wentylowany nieinwazyjnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Wprowadzenie
Przeczytaj Ocena odtwarzalności ponownego oddychania
Aktywny komparator: Część 1 Oksykodon i midazolam

W jednym okresie badani otrzymują 10-15 mg oksykodonu w tabletkach o natychmiastowym uwalnianiu (IR) oraz dożylne (IV) placebo 1x dziennie.

W drugim okresie (randomizowany cross-over) badani otrzymują midazolam 0,0375-0,075 mg/kg IV i doustna tabletka placebo 1x dziennie.

W trzecim okresie (randomizowane naprzemiennie) pacjenci otrzymują tabletkę oksykodonu 10-15 mg IR i 0,0375-0,075 mg/kg midazolamu IV 1x dziennie.

W czwartym okresie (randomizowany cross-over) pacjenci otrzymują doustną tabletkę placebo i placebo IV 1x dziennie.

Uwaga: Dawki początkowe oksykodonu będą wynosić 10 mg, ale w razie potrzeby można je zwiększyć do 15 mg na podstawie kryteriów określonych w protokole. Początkowe dawki midazolamu będą wynosić 0,0375 mg/kg, ale mogą być zwiększone do 0,075 mg/kg na podstawie kryteriów określonych w protokole.
Lek: Oksykodon i Midazolam

W jednym okresie badani otrzymują 10-15 mg oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu (IR) i placebo IV 1x dziennie.

W drugim okresie (randomizowany cross-over) badani otrzymują midazolam 0,0375-0,075 mg/kg IV i doustna tabletka placebo 1x dziennie.

W trzecim okresie (randomizowane naprzemiennie) pacjenci otrzymują tabletkę oksykodonu 10-15 mg IR i 0,0375-0,075 mg/kg midazolamu IV 1x dziennie.

W czwartym okresie (randomizowany cross-over) pacjenci otrzymują doustną tabletkę placebo i placebo IV 1x dziennie.
Aktywny komparator: Część 2 Oksykodon, paroksetyna i kwetiapina

W jednym okresie badani otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie i doustne placebo 3x dziennie w dniach 1 i 5; i doustne placebo 3x dziennie w dniach 2-4.

W drugim okresie (randomizowany cross-over) badani otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie, paroksetyna 40 mg tabletka 1x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniach 1 i 5; i paroksetyna 40 mg tabletka 1x dziennie i doustne placebo 2x dziennie w dniach 2-4.

W trzecim okresie (randomizowany cross-over) pacjenci otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie, kwetiapina 50 mg tabletka 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 1; kwetiapina 100 mg (tabletki 2x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 2; kwetiapina 150 mg (tabletki 3x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 3; kwetiapina 200 mg (tabletki 4x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 4; i kwetiapina 200 mg (tabletki 4x50 mg) 1x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 5.
Lek: Oksykodon, paroksetyna i kwetiapina

W jednym okresie badani otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie i doustne placebo 3x dziennie w dniach 1 i 5; i doustne placebo 3x dziennie w dniach 2-4.

W drugim okresie (randomizowany cross-over) badani otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie, paroksetyna 40 mg tabletka 1x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniach 1 i 5; i paroksetyna 40 mg tabletka 1x dziennie i doustne placebo 2x dziennie w dniach 2-4.

W trzecim okresie (randomizowany cross-over) pacjenci otrzymują: oksykodon 10-15 mg tabletka IR 1x dziennie, kwetiapina 50 mg tabletka 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 1; kwetiapina 100 mg (tabletki 2x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 2; kwetiapina 150 mg (tabletki 3x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 3; kwetiapina 200 mg (tabletki 4x50 mg) 2x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 4; i kwetiapina 200 mg (tabletki 4x50 mg) 1x dziennie i doustne placebo 1x dziennie w dniu 5.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 – Wentylacja minutowa w punkcie końcowym dwutlenku węgla (CO2) przy ciśnieniu 55 mm Hg (VE55) w pierwszym dniu dla oksykodonu w skojarzeniu z midazolamem i samym oksykodonem.
Ramy czasowe: Część 1: 2 godziny w okresie leczenia. Dzień 1
VE55 oszacowano, analizując dane dotyczące ponownego oddychania, stosując regresję liniową wentylacji minutowej w funkcji ciśnienia parcjalnego końcowo-wydechowego CO2 (PETCO2). Dane dotyczące ponownego oddychania zostały sprawdzone przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali badanego leczenia i czasu ocen w celu oceny kompletności danych dla wyników badania. Uzyskane dane dotyczące VE55 midazolamu w skojarzeniu z oksykodonem w porównaniu z samym oksykodonem porównano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z wyjściowym VE55 jako zmienną ciągłą; leczenie, sekwencja i okres jako zmienne kategoryczne; i uczestnika jako efekt losowy. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie R.
Część 1: 2 godziny w okresie leczenia. Dzień 1
Część 2 – Wentylacja minutowa w punkcie końcowym dwutlenku węgla (CO2) przy 55 mm Hg (VE55) w pierwszym dniu stosowania paroksetyny lub kwetiapiny w skojarzeniu z oksykodonem i samym oksykodonem.
Ramy czasowe: Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 1
VE55 oszacowano, analizując dane dotyczące ponownego oddychania, stosując regresję liniową wentylacji minutowej w funkcji ciśnienia parcjalnego końcowo-wydechowego CO2 (PETCO2). Dane dotyczące ponownego oddychania zostały sprawdzone przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali badanego leczenia i czasu ocen w celu oceny kompletności danych dla wyników badania. Uzyskane dane dotyczące VE55 dla paroksetyny lub kwetiapiny w skojarzeniu z oksykodonem w porównaniu z samym oksykodonem w dniu 1. porównano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z wyjściowym VE55 jako zmienną ciągłą; leczenie, sekwencja i okres jako zmienne kategoryczne; i uczestnika jako efekt losowy. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie R.
Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 1
Część 2 – Wentylacja minutowa w punkcie końcowym dwutlenku węgla (CO2) przy 55 mm Hg (VE55) w dniu 5 dla paroksetyny lub kwetiapiny w skojarzeniu z oksykodonem i samym oksykodonem.
Ramy czasowe: Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 5
VE55 oszacowano, analizując dane dotyczące ponownego oddychania, stosując regresję liniową wentylacji minutowej w funkcji ciśnienia parcjalnego końcowo-wydechowego CO2 (PETCO2). Dane dotyczące ponownego oddychania zostały sprawdzone przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali badanego leczenia i czasu ocen w celu oceny kompletności danych dla wyników badania. Uzyskane dane dotyczące VE55 dla paroksetyny lub kwetiapiny w skojarzeniu z oksykodonem w porównaniu z samym oksykodonem w dniu 5 porównano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z wyjściowym VE55 jako zmienną ciągłą; leczenie, sekwencja i okres jako zmienne kategoryczne; i uczestnika jako efekt losowy. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie R.
Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 – Wentylacja minutowa w punkcie końcowym dwutlenku węgla (CO2) przy 55 mm Hg (VE55) dla oksykodonu, midazolamu i placebo.
Ramy czasowe: Część 1: 2-godzinny punkt czasowy w dniu 1
VE55 oszacowano, analizując dane dotyczące ponownego oddychania, stosując regresję liniową wentylacji minutowej w funkcji ciśnienia parcjalnego końcowo-wydechowego CO2 (PETCO2). Dane dotyczące ponownego oddychania zostały sprawdzone przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali badanego leczenia i czasu ocen w celu oceny kompletności danych dla wyników badania. Uzyskane dane dotyczące VE55 dla samego oksykodonu lub midazolamu w porównaniu z placebo porównano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z wyjściowym VE55 jako zmienną ciągłą; leczenie, sekwencja i okres jako zmienne kategoryczne; i uczestnika jako efekt losowy. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie R.
Część 1: 2-godzinny punkt czasowy w dniu 1
Część 2 – Wentylacja minutowa w punkcie końcowym dwutlenku węgla (CO2) przy 55 mm Hg (VE55) w dniu 4 dla paroksetyny, kwetiapiny i placebo
Ramy czasowe: Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 4
VE55 oszacowano, analizując dane dotyczące ponownego oddychania, stosując regresję liniową wentylacji minutowej w funkcji ciśnienia parcjalnego końcowo-wydechowego CO2 (PETCO2). Dane dotyczące ponownego oddychania zostały sprawdzone przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali badanego leczenia i czasu ocen w celu oceny kompletności danych dla wyników badania. Uzyskane dane dotyczące VE55 dla paroksetyny, kwetiapiny i placebo w dniu 4. porównano przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych z wyjściowym VE55 jako zmienną ciągłą; leczenie, sekwencja i okres jako zmienne kategoryczne; i uczestnika jako efekt losowy. Do wszystkich analiz wykorzystano oprogramowanie R.
Część 2: 5-godzinny punkt czasowy w dniu 4
Część 1 – Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) samego oksykodonu w porównaniu z jego skojarzeniem z midazolamem
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 o godzinie 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Cmax będzie maksymalnym obserwowanym stężeniem dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Część 1: Dzień 1 o godzinie 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Część 2 – Cmax samego oksykodonu vs. w skojarzeniu z paroksetyną lub kwetiapiną w dniu 1
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 o 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24 godzinie
Cmax będzie maksymalnym obserwowanym stężeniem dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Część 2: Dzień 1 o 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24 godzinie
Część 2 – Cmax samego oksykodonu vs. w skojarzeniu z paroksetyną lub kwetiapiną w dniu 5
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 5 o 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24 godzinie
Cmax będzie maksymalnym obserwowanym stężeniem dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Część 2: Dzień 5 o 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24 godzinie
Część 1 – Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) samego oksykodonu w porównaniu z lekiem w skojarzeniu z midazolamem
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
AUC zostanie obliczone metodami nieprzedziałowymi dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Część 1: Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 godziny
Część 2 – AUC samego oksykodonu w porównaniu z skojarzeniem z paroksetyną lub kwetiapiną w dniu 1
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 24 godziny
AUC zostanie obliczone metodami nieprzedziałowymi dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Część 2: Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 24 godziny
Część 2 – AUC samego oksykodonu w porównaniu z skojarzeniem z paroksetyną lub kwetiapiną w dniu 5
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 5 na 0 (przed dawką), 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 24 godziny
AUC zostanie obliczone metodami nieprzedziałowymi dla każdego leczenia. Obserwacje zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej.
Część 2: Dzień 5 na 0 (przed dawką), 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Food and Drug Administration (FDA)

Współpracownicy

Leiden University
Spaulding Clinical Research LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlos Sanabria, MD, Spaulding Clinical Research LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCR-009

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planowane jest publiczne udostępnienie danych z badania w ramach publikacji manuskryptu. Ponadto protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione online na tej stronie, a także wszelkie ewentualne publikacje.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj