Bewacyzumab w połączeniu z frakcjonowaną radioterapią stereotaktyczną w leczeniu od 1 do 10 przerzutów do mózgu z niepłaskonabłonkowego NSCLC
25 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Hui Liu, Sun Yat-sen University
Prospektywne badanie fazy II bewacizumabu w połączeniu z frakcjonowaną radioterapią stereotaktyczną u pacjentów z 1 do 10 przerzutami do mózgu z niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca
To randomizowane badanie II fazy ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bewacyzumabu w skojarzeniu z frakcjonowaną radioterapią stereotaktyczną (FSRT) u pacjentów z 1 do 10 przerzutami do mózgu w niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuc poprzez ocenę odpowiedzi na leczenie, obrzęku wokół zmian skórnych, objawy neurologiczne i jakość życia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To randomizowane badanie fazy II ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa bewacizumabu w skojarzeniu z frakcjonowaną radioterapią stereotaktyczną (FSRT) u pacjentów z 1 do 10 przerzutami do mózgu w niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuc poprzez ocenę odpowiedzi na leczenie, objawów neurologicznych i jakość życia.
Bewacyzumab (7,5 mg/kg, co 3 tyg., iv.) przed i po FSRT (40 Gy w 10 frakcjach lub 30 Gy w 5 frakcjach) do mózgu z przerzutami do mózgu (7,5 mg/kg, co 3 tygodnie, iv). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi. Drugorzędowymi punktami końcowymi są: 1-y iPFS, 1-y PFS, 1-y OS, obrzęk okolicy zmiany przerzutowej do mózgu, objawy neurologiczne, jakość życia i bezpieczeństwo leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guangzhou, Chiny, 510000
- Sun Yat-sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca
- 1-10 przerzutów w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
- Brak terapii antyangiogennej w ciągu ostatnich 90 dni
- Radioterapia zmian pozaczaszkowych jest dozwolona
- Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) są dozwolone u pacjentów z progresją przerzutów wewnątrzczaszkowych podczas wcześniejszej terapii TKI
- Pacjenci mają mierzalne lub możliwe do oceny zmiany w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Normalna czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 14 dni: bilirubina całkowita 1,5 razy lub mniej niż górna granica normy (GGN); AST i ALT 1,5 razy lub mniej GGN; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500 komórek/mm3; wskaźnik klirensu kreatyniny (CCR) ≥45 ml/min; liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/mm3; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5，Protrombina Czas (PT) ≤ 1,5 × GGN
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Rak płaskonabłonkowy lub rak drobnokomórkowy płuc
- Przerzuty wewnątrzczaszkowe wymagały chirurgicznej dekompresji
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI
- Wcześniejsza radioterapia lub wycięcie przerzutów wewnątrzczaszkowych
- Chemioterapia, immunoterapia lub bioterapia w ciągu 7 dni przed lub po frakcjonowanej radioterapii stereotaktycznej
- Guz całkowicie zbliżył się, otoczył lub zajął przestrzeń wewnątrznaczyniową wielkich naczyń (np. tętnicy płucnej lub żyły głównej górnej)
- Ubytek guza pierwotnego lub przerzutu o średnicy powyżej 2 cm
- Skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia
- Krwioplucie (1/2 łyżeczki krwi/dzień) wystąpiło w ciągu 1 miesiąca
- Stosowanie pełnej dawki antykoagulacji w ciągu ostatniego miesiąca
- Ciężka choroba naczyniowa wystąpiła w ciągu 6 miesięcy
- W ciągu 6 miesięcy wystąpiła przetoka żołądkowo-jelitowa, perforacja lub ropień brzuszny
- Przełom nadciśnieniowy, encefalopatia nadciśnieniowa, objawowa niewydolność serca (klasa New York II lub wyższa), czynna choroba naczyń mózgowych lub choroba układu krążenia wystąpiły w ciągu 6 miesięcy
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)
- Duża operacja w ciągu 28 dni lub drobna operacja lub biopsja igłowa w ciągu 48 godzin
- Białko w moczu 3-4+ lub dobowe białko w moczu ilościowo >1g
- Ciężka niekontrolowana choroba
- Niekontrolowane napady padaczkowe lub pacjenci psychotyczni bez zdolności samokontroli
- Kobiety w ciąży, okres laktacji
- Inne nieodpowiednie warunki określone przez badaczy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FSRT i bewacyzumab
Pacjenci będą otrzymywać bewacyzumab przed i po FSRT: codzienna FSRT (40 Gy w 10 frakcjach lub 30 Gy w 5 frakcjach) do przerzutów do mózgu z bewacyzumabem (7,5 mg/kg, co 3 tygodnie, dożylnie)
|
Bewacyzumab: Pacjenci będą otrzymywać bewacyzumab (7,5 mg/kg, co 3 tygodnie, dożylnie) przed i po FSRT. Frakcjonowana radioterapia stereotaktyczna (FSRT): 40 Gy/10 frakcji lub 30 Gy/5 frakcji dla GTV zostanie dostarczona do przerzutów do mózgu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej
Ramy czasowe: 1 rok
|
IPFS obliczano od zakończenia radioterapii do pierwszego wystąpienia progresji wewnątrzczaszkowej lub zgonu.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Odsetek uczestników z obrzękiem okolicy przerzutów do mózgu oceniany za pomocą rezonansu magnetycznego T2-zależnego
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Jakość życia oceniana kwestionariuszem jakości życia EORTC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jakość życia oceniana kwestionariuszem jakości życia EORTC (QLQ-C30 i QLQ-BN20)
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, oceniany za pomocą CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hui Liu, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mekhail T, Sombeck M, Sollaccio R. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. Curr Oncol Rep. 2011 Aug;13(4):255-8. doi: 10.1007/s11912-011-0180-1. No abstract available.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, Yang TJ, Lockney NA, Gerber NK, Beal K, Amini A, Patil T, Kavanagh BD, Camidge DR, Braunstein SE, Boreta LC, Balasubramanian SK, Ahluwalia MS, Rana NG, Attia A, Gettinger SN, Contessa JN, Yu JB, Chiang VL. Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Multi-Institutional Analysis. J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1070-1077. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7144. Epub 2017 Jan 23.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Epub 2017 Jan 5.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Aoyama H, Tago M, Kato N, Toyoda T, Kenjyo M, Hirota S, Shioura H, Inomata T, Kunieda E, Hayakawa K, Nakagawa K, Kobashi G, Shirato H. Neurocognitive function of patients with brain metastasis who received either whole brain radiotherapy plus stereotactic radiosurgery or radiosurgery alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Aug 1;68(5):1388-95. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.048.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Clarke J, Neil E, Terziev R, Gutin P, Barani I, Kaley T, Lassman AB, Chan TA, Yamada J, DeAngelis L, Ballangrud A, Young R, Panageas KS, Beal K, Omuro A. Multicenter, Phase 1, Dose Escalation Study of Hypofractionated Stereotactic Radiation Therapy With Bevacizumab for Recurrent Glioblastoma and Anaplastic Astrocytoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Nov 15;99(4):797-804. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2466. Epub 2017 Jun 30.
- Shaw MG, Ball DL. Treatment of brain metastases in lung cancer: strategies to avoid/reduce late complications of whole brain radiation therapy. Curr Treat Options Oncol. 2013 Dec;14(4):553-67. doi: 10.1007/s11864-013-0258-0.
- Rades D, Janssen S, Dziggel L, Blanck O, Bajrovic A, Veninga T, Schild SE. A matched-pair study comparing whole-brain irradiation alone to radiosurgery or fractionated stereotactic radiotherapy alone in patients irradiated for up to three brain metastases. BMC Cancer. 2017 Jan 6;17(1):30. doi: 10.1186/s12885-016-2989-3.
- Baliga S, Garg MK, Fox J, Kalnicki S, Lasala PA, Welch MR, Tome WA, Ohri N. Fractionated stereotactic radiation therapy for brain metastases: a systematic review with tumour control probability modelling. Br J Radiol. 2017 Feb;90(1070):20160666. doi: 10.1259/bjr.20160666. Epub 2016 Dec 12.
- Barrett OC, McDonald AM, Thompson JW, Bredel M, McGwin G, Riley KO, Fiveash JB. Distant brain recurrence in patients with five or more newly diagnosed brain metastases treated with focal stereotactic radiotherapy alone. J Radiosurg SBRT. 2017;4(4):255-263.
- Yuan X, Liu WJ, Li B, Shen ZT, Shen JS, Zhu XX. A Bayesian network meta-analysis of whole brain radiotherapy and stereotactic radiotherapy for brain metastasis. Medicine (Baltimore). 2017 Aug;96(34):e7698. doi: 10.1097/MD.0000000000007698.
- Serizawa T, Yamamoto M, Higuchi Y, Sato Y, Shuto T, Akabane A, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kawagishi J, Yamanaka K. Local tumor progression treated with Gamma Knife radiosurgery: differences between patients with 2-4 versus 5-10 brain metastases based on an update of a multi-institutional prospective observational study (JLGK0901). J Neurosurg. 2019 Apr 26;132(5):1480-1489. doi: 10.3171/2019.1.JNS183085.
- Manning MA, Cardinale RM, Benedict SH, Kavanagh BD, Zwicker RD, Amir C, Broaddus WC. Hypofractionated stereotactic radiotherapy as an alternative to radiosurgery for the treatment of patients with brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jun 1;47(3):603-8. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00475-2.
- Socinski MA, Langer CJ, Huang JE, Kolb MM, Compton P, Wang L, Akerley W. Safety of bevacizumab in patients with non-small-cell lung cancer and brain metastases. J Clin Oncol. 2009 Nov 1;27(31):5255-61. doi: 10.1200/JCO.2009.22.0616. Epub 2009 Sep 8.
- Zustovich F, Ferro A, Lombardi G, Zagonel V, Fiduccia P, Farina P. Bevacizumab as front-line treatment of brain metastases from solid tumors: a case series. Anticancer Res. 2013 Sep;33(9):4061-5.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Yomo S, Hayashi M. Salvage stereotactic radiosurgery with adjuvant use of bevacizumab for heavily treated recurrent brain metastases: a preliminary report. J Neurooncol. 2016 Mar;127(1):119-26. doi: 10.1007/s11060-015-2019-3. Epub 2015 Nov 30.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Levy C, Allouache D, Lacroix J, Dugue AE, Supiot S, Campone M, Mahe M, Kichou S, Leheurteur M, Hanzen C, Dieras V, Kirova Y, Campana F, Le Rhun E, Gras L, Bachelot T, Sunyach MP, Hrab I, Geffrelot J, Gunzer K, Constans JM, Grellard JM, Clarisse B, Paoletti X. REBECA: a phase I study of bevacizumab and whole-brain radiation therapy for the treatment of brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol. 2015 Nov;26(11):2359. doi: 10.1093/annonc/mdv386. No abstract available.
- Eisele SC, Wen PY, Lee EQ. Assessment of Brain Tumor Response: RANO and Its Offspring. Curr Treat Options Oncol. 2016 Jul;17(7):35. doi: 10.1007/s11864-016-0413-5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GASTO-1053
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .