Bevacizumabe combinado com radioterapia estereotáxica fracionada para 1 a 10 metástases cerebrais de NSCLC não escamoso
25 de agosto de 2023 atualizado por: Hui Liu, Sun Yat-sen University
Um estudo prospectivo de fase II de bevacizumabe combinado com radioterapia estereotáxica fracionada em pacientes com 1 a 10 metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas
Este estudo randomizado de Fase II é para determinar a eficácia e segurança de Bevacizumabe combinado com radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT) em pacientes com 1 a 10 metástases cerebrais em câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas, avaliando a resposta ao tratamento, edema perilesional, sintomas neurológicos e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado de Fase II é para determinar a eficácia e segurança de Bevacizumabe combinado com radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT) em pacientes com 1 a 10 metástases cerebrais em câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas, avaliando a resposta ao tratamento, sintomas neurológicos e qualidade de vida.
Os pacientes receberão Bevacizumab (7,5mg/kg, q3w, i.v.) antes e após FSRT (40Gy em 10 frações ou 30Gy em 5 frações) para metástases cerebrais com Bevacizumab (7,5mg/kg, q3w, IV). O ponto final primário é a taxa de resposta objetiva. Os desfechos secundários são iPFS de 1 ano, PFS de 1 ano, OS de 1 ano, edema perilesional de metástases cerebrais, sintomas neurológicos, qualidade de vida e segurança do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Guangzhou, China, 510000
- Sun Yat-sen University
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas confirmado histologicamente
- 1-10 metástases na ressonância magnética com contraste
- Nenhuma terapia antiangiogênica nos últimos 90 dias
- Radioterapia para lesões extracranianas é permitida
- Inibidores de tirosina quinase (TKI) são permitidos em pacientes com progressão de metástases intracranianas durante terapia prévia com TKI
- Os pacientes têm lesões mensuráveis ou avaliáveis com base nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Função normal dos órgãos e medula óssea em 14 dias: bilirrubina total 1,5 vezes ou menos os limites superiores do normal (LSN); AST e ALT 1,5 vezes ou menos o LSN; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500 células/mm3; taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥45 mL/min; Contagem de plaquetas≥50.000 células/mm3; relação normalizada internacional (INR) ≤1,5，Protrombina Tempo (PT)≤ 1,5 × LSN
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Carcinoma de células escamosas ou carcinoma de pequenas células do pulmão
- Metástases intracranianas necessitaram de descompressão cirúrgica
- Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética
- Radioterapia prévia ou excisão para metástases intracranianas
- Quimioterapia, imunoterapia ou bioterapia dentro de 7 dias antes ou depois da radioterapia estereotáxica fracionada
- O tumor abordou, envolveu ou invadiu completamente o espaço intravascular dos grandes vasos (por exemplo, a artéria pulmonar ou a veia cava superior)
- Uma cavidade com mais de 2 cm de diâmetro de tumor primário ou metástase
- Tendência de sangramento ou distúrbio de coagulação
- Hemoptise (1/2 colher de chá de sangue/dia) ocorreu em 1 mês
- O uso de anticoagulação em dose completa no último 1 mês
- Doença vascular grave ocorreu dentro de 6 meses
- Fístula gastrointestinal, perfuração ou abscesso abdominal ocorreu dentro de 6 meses
- Crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, insuficiência cardíaca sintomática (New York classe II ou superior), doença cerebrovascular ativa ou doença cardiovascular ocorrida dentro de 6 meses
- Hipertensão não controlada (sistólica > 150mmHg e/ou diastólica > 100mmHg)
- Cirurgia de grande porte em 28 dias ou cirurgia de pequeno porte ou biópsia por agulha em 48 horas
- Proteína na urina 3-4+, ou quantitativo de proteína na urina de 24h >1g
- Doença grave descontrolada
- Crises incontroláveis ou pacientes psicóticos sem capacidade de autocontrole
- Mulheres na gravidez, período de lactação
- Outras condições não adequadas determinadas pelos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: FSRT e Bevacizumabe
Os pacientes receberão Bevacizumabe antes e depois do FSRT: FSRT diário (40Gy em 10 frações ou 30Gy em 5 frações) para metástases cerebrais com Bevacizumabe (7,5mg/kg, q3w, IV)
|
Bevacizumabe: Os pacientes receberão Bevacizumabe (7,5mg/kg, a cada 3 semanas, IV) antes e depois do FSRT. Radioterapia estereotáxica fracionada (FSRT): 40 Gy/10 frações ou 30 Gy/5 frações para GTV serão aplicadas em metástases cerebrais. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão intracraniana
Prazo: 1 ano
|
O IPFS foi calculado a partir do término da radioterapia até a primeira ocorrência de progressão intracraniana ou morte.
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1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
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Taxa de participantes com edema perilesional de metástases cerebrais avaliada por ressonância magnética ponderada em T2
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Qualidade de vida avaliada pelo questionário de qualidade de vida EORTC
Prazo: 6 meses
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Qualidade de vida avaliada pelo questionário de qualidade de vida EORTC (QLQ-C30 e QLQ-BN20)
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6 meses
|
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Taxa de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados pelo CTCAE v5.0
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hui Liu, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mekhail T, Sombeck M, Sollaccio R. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study. Curr Oncol Rep. 2011 Aug;13(4):255-8. doi: 10.1007/s11912-011-0180-1. No abstract available.
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Magnuson WJ, Lester-Coll NH, Wu AJ, Yang TJ, Lockney NA, Gerber NK, Beal K, Amini A, Patil T, Kavanagh BD, Camidge DR, Braunstein SE, Boreta LC, Balasubramanian SK, Ahluwalia MS, Rana NG, Attia A, Gettinger SN, Contessa JN, Yu JB, Chiang VL. Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Multi-Institutional Analysis. J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1070-1077. doi: 10.1200/JCO.2016.69.7144. Epub 2017 Jan 23.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Epub 2017 Jan 5.
- Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2483-91. doi: 10.1001/jama.295.21.2483.
- Aoyama H, Tago M, Kato N, Toyoda T, Kenjyo M, Hirota S, Shioura H, Inomata T, Kunieda E, Hayakawa K, Nakagawa K, Kobashi G, Shirato H. Neurocognitive function of patients with brain metastasis who received either whole brain radiotherapy plus stereotactic radiosurgery or radiosurgery alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Aug 1;68(5):1388-95. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.048.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Clarke J, Neil E, Terziev R, Gutin P, Barani I, Kaley T, Lassman AB, Chan TA, Yamada J, DeAngelis L, Ballangrud A, Young R, Panageas KS, Beal K, Omuro A. Multicenter, Phase 1, Dose Escalation Study of Hypofractionated Stereotactic Radiation Therapy With Bevacizumab for Recurrent Glioblastoma and Anaplastic Astrocytoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Nov 15;99(4):797-804. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2466. Epub 2017 Jun 30.
- Shaw MG, Ball DL. Treatment of brain metastases in lung cancer: strategies to avoid/reduce late complications of whole brain radiation therapy. Curr Treat Options Oncol. 2013 Dec;14(4):553-67. doi: 10.1007/s11864-013-0258-0.
- Rades D, Janssen S, Dziggel L, Blanck O, Bajrovic A, Veninga T, Schild SE. A matched-pair study comparing whole-brain irradiation alone to radiosurgery or fractionated stereotactic radiotherapy alone in patients irradiated for up to three brain metastases. BMC Cancer. 2017 Jan 6;17(1):30. doi: 10.1186/s12885-016-2989-3.
- Baliga S, Garg MK, Fox J, Kalnicki S, Lasala PA, Welch MR, Tome WA, Ohri N. Fractionated stereotactic radiation therapy for brain metastases: a systematic review with tumour control probability modelling. Br J Radiol. 2017 Feb;90(1070):20160666. doi: 10.1259/bjr.20160666. Epub 2016 Dec 12.
- Barrett OC, McDonald AM, Thompson JW, Bredel M, McGwin G, Riley KO, Fiveash JB. Distant brain recurrence in patients with five or more newly diagnosed brain metastases treated with focal stereotactic radiotherapy alone. J Radiosurg SBRT. 2017;4(4):255-263.
- Yuan X, Liu WJ, Li B, Shen ZT, Shen JS, Zhu XX. A Bayesian network meta-analysis of whole brain radiotherapy and stereotactic radiotherapy for brain metastasis. Medicine (Baltimore). 2017 Aug;96(34):e7698. doi: 10.1097/MD.0000000000007698.
- Serizawa T, Yamamoto M, Higuchi Y, Sato Y, Shuto T, Akabane A, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kawagishi J, Yamanaka K. Local tumor progression treated with Gamma Knife radiosurgery: differences between patients with 2-4 versus 5-10 brain metastases based on an update of a multi-institutional prospective observational study (JLGK0901). J Neurosurg. 2019 Apr 26;132(5):1480-1489. doi: 10.3171/2019.1.JNS183085.
- Manning MA, Cardinale RM, Benedict SH, Kavanagh BD, Zwicker RD, Amir C, Broaddus WC. Hypofractionated stereotactic radiotherapy as an alternative to radiosurgery for the treatment of patients with brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jun 1;47(3):603-8. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00475-2.
- Socinski MA, Langer CJ, Huang JE, Kolb MM, Compton P, Wang L, Akerley W. Safety of bevacizumab in patients with non-small-cell lung cancer and brain metastases. J Clin Oncol. 2009 Nov 1;27(31):5255-61. doi: 10.1200/JCO.2009.22.0616. Epub 2009 Sep 8.
- Zustovich F, Ferro A, Lombardi G, Zagonel V, Fiduccia P, Farina P. Bevacizumab as front-line treatment of brain metastases from solid tumors: a case series. Anticancer Res. 2013 Sep;33(9):4061-5.
- Jiang T, Zhang Y, Li X, Zhao C, Chen X, Su C, Ren S, Yang N, Zhou C. EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in patients with EGFR-mutant NSCLC and multiple brain metastases. Eur J Cancer. 2019 Nov;121:98-108. doi: 10.1016/j.ejca.2019.08.021. Epub 2019 Sep 27.
- Boothe D, Young R, Yamada Y, Prager A, Chan T, Beal K. Bevacizumab as a treatment for radiation necrosis of brain metastases post stereotactic radiosurgery. Neuro Oncol. 2013 Sep;15(9):1257-63. doi: 10.1093/neuonc/not085. Epub 2013 Jun 27.
- Yomo S, Hayashi M. Salvage stereotactic radiosurgery with adjuvant use of bevacizumab for heavily treated recurrent brain metastases: a preliminary report. J Neurooncol. 2016 Mar;127(1):119-26. doi: 10.1007/s11060-015-2019-3. Epub 2015 Nov 30.
- Xiangying M, Rugang Z, Lijuan D, Yaowei Z, Bing S, Junliang W, Dan L, Shikai W. Low-dose bevacizumab as an effective pre-treatment for peri-tumoral brain edema prior to CyberKnife radiosurgery: A case report. Cancer Biol Ther. 2018 Jun 3;19(6):461-464. doi: 10.1080/15384047.2018.1433499. Epub 2018 Mar 21.
- Levy C, Allouache D, Lacroix J, Dugue AE, Supiot S, Campone M, Mahe M, Kichou S, Leheurteur M, Hanzen C, Dieras V, Kirova Y, Campana F, Le Rhun E, Gras L, Bachelot T, Sunyach MP, Hrab I, Geffrelot J, Gunzer K, Constans JM, Grellard JM, Clarisse B, Paoletti X. REBECA: a phase I study of bevacizumab and whole-brain radiation therapy for the treatment of brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol. 2015 Nov;26(11):2359. doi: 10.1093/annonc/mdv386. No abstract available.
- Eisele SC, Wen PY, Lee EQ. Assessment of Brain Tumor Response: RANO and Its Offspring. Curr Treat Options Oncol. 2016 Jul;17(7):35. doi: 10.1007/s11864-016-0413-5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GASTO-1053
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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