Długoterminowe badanie kliniczne CN128 u pacjentów z talasemią

Badanie kliniczne - IIa - Opis badania - Szczegółowy opis

1. Główne cele:

   • Aby ocenić zdarzenia niepożądane, reakcje niepożądane, ciężkie zdarzenia niepożądane i ciężkie działania niepożądane w okresie badania, aby zbadać bezpieczeństwo;
   • Ocena zmian stężenia ferrytyny w surowicy w czasie po doustnym podaniu CN128 u pacjentów z talasemią, zależnych od transfuzji krwi, w wieku 16 lat i starszych, w celu zbadania skuteczności;
   • Ocena wpływu na wydalanie żelaza w wątrobie po doustnym podawaniu CN128 przez 12, 24 tygodnie u pacjentów z talasemią, zależnych od transfuzji krwi, w wieku 16 lat i starszych, w celu zbadania skuteczności;
   • Ocena wpływu na wydalanie żelaza w sercu po doustnym podawaniu CN128 przez 12, 24 tygodnie u pacjentów z talasemią, zależnych od transfuzji krwi, w wieku 16 lat i starszych, w celu zbadania skuteczności;
   • Ocena odsetka pacjentów ze zmniejszoną lub niezmienioną zawartością żelaza w wątrobie po doustnym podawaniu CN128 przez 12, 24 tygodnie u pacjentów z talasemią, zależnych od transfuzji krwi, w wieku 16 lat i starszych, w celu zbadania skuteczności;
   • Ocena bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałego doustnego podawania CN128 u pacjentów z talasemią, zależnych od transfuzji krwi, w wieku 16 lat i starszych.

2. Projekt:

   • Badanie zostało zaprojektowane jako jednoramienne i otwarte badanie kliniczne fazy IIa, aby zbadać bezpieczeństwo i skuteczność CN128.
   • Planuje się włączenie łącznie 50 kwalifikujących się pacjentów i doustne podawanie CN128 przez 24 tygodnie lub 48 tygodni zgodnie z planem podawania. Okres leczenia wynosił od dnia 0 do 24 tygodni, a przedłużony okres leczenia wynosił od 25 tygodni do 48 tygodni.
   • Plan administracyjny:

   Badanie rozpocznie się od niższej dawki CN128 (10 mg/kg masy ciała [bw], bid) przez dwa tygodnie, po czym badani wrócą do ośrodka badawczego. Jeśli nie zostanie stwierdzona żadna niedopuszczalna toksyczność związana z CN128, osobnikom zostanie podana wyższa dawka (15 mg/kg masy ciała [m.c.], dwa razy dziennie). Jeśli zostanie stwierdzona niedopuszczalna toksyczność związana z CN128, podawanie pacjentom zostanie zawieszone lub zatrzymane. Jeśli po podaniu zawiesiny zdarzenie niepożądane zmieni się w normalne lub nieprawidłowe, ale bez znaczenia klinicznego, osobnikom zostanie podana niższa dawka CN128 (10 mg/kg masy ciała [m.c.], dwa razy dziennie). Po zażyciu CN128 w dawce 15 mg/kg, jeśli zostanie stwierdzona niedopuszczalna toksyczność związana z CN128, dawka zostanie zmniejszona do 10 mg/kg. W przypadku braku objawów dawkę można zwiększyć do 15 mg/kg mc. Jeśli nadal występuje niedopuszczalna toksyczność związana z CN128, podawanie pacjentom zostanie zawieszone lub zatrzymane. Jeśli po podaniu zawiesiny zdarzenie niepożądane zmieni się w normalne lub nieprawidłowe, ale bez znaczenia klinicznego, osobnikom zostanie podana niższa dawka CN128 (10 mg/kg masy ciała [m.c.], dwa razy dziennie). Dawka będzie oceniana raz na dwa lub cztery tygodnie.

   Stan przyjmowania leków, nieprzyjemne objawy, towarzyszące leki lub terapię nielekową rejestrowano codziennie.

3. Kryteria włączenia przedmiotu:

   • Pacjenci z talasemią.
   • Liczba transfuzji krwi w miesiącu ≥1. Albo hemoglobina nie może być utrzymana na poziomie 90g/L powyżej, jeśli transfuzje krwi są rzadsze niż raz w miesiącu.
   • Ferrytyna w surowicy ≥ 500 µg/l
   • Pacjenci w wieku 16 lat i starsi
   • Zgłoś się na badanie i podpisz świadomą zgodę.

4. Kryteria wykluczenia podmiotu:

   • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni, HBsAb ujemny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV, wykrywalne RNA HCV i ALT poza prawidłowym zakresem)
   • Czynne choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie (w tym: wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy, żylaki żołądka lub przełyku, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, rak przewodu pokarmowego, rodzinne genetyczne polipy jelitowe) oraz perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, operacje przewodu pokarmowego, które mają wpływ na wchłanianie leku i inne potencjalne powikłania jelitowe rozważane przez badaczy;
   • AlAT lub AspAT > 2,5 × GGN lub kreatynina w surowicy > 1,5 × GGN;
   • pacjent z neutropenią (liczba neutrofili < 1,5 × 109/l);
   • Aktywna infekcja niekontrolowana;
   • Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki będące silnymi induktorami lub silnymi inhibitorami CYP3A lub leki, które mogą wydłużać odstęp QT, lub leki, które mogą zmniejszać liczbę neutrofili, ale nie mogą czasowo przerywać stosowania takich leków;
   • Pacjenci uczuleni lub przeciwwskazani do głównych składników lub substancji pomocniczych tabletek CN128;
   • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT; QTc > 480 ms; klinicznie istotna szybka arytmia komorowa lub przedsionkowa;
   • Pacjenci, którzy nie mogą zaakceptować MRI jako metody wykrywania, np. z klaustrofobią dla MRI, rozrusznika serca i ci, którzy używają metalowych implantów ferromagnetycznych;
   • Planowanie porodu (w tym mężczyźni) w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania;
   • Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed przyjęciem preparatu testowego, z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych;
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
   • Nie nadaje się do udziału w badaniu rozważanym przez badaczy.

5. Stosowanie:

   Wszyscy uczestnicy otrzymają niższą (10 mg/kg mc. dwa razy dziennie) lub wyższą dawkę (15 mg/kg masy ciała dwa razy dziennie) przez 24 lub 48 tygodni, zgodnie z planem podawania.

6. Oceny bezpieczeństwa:

   Oceny bezpieczeństwa obejmują zdarzenia niepożądane, reakcje niepożądane, ciężkie zdarzenia niepożądane i ciężkie działania niepożądane; wzrost (waga, wzrost); testosteron całkowity i wolny u mężczyzn, hormon folikulotropowy i hormon luteinizujący u kobiet; parametry życiowe i elektrokardiogram; słuch, badania laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, krzepliwość krwi, czynność tarczycy i przygruczołów, badanie moczu itp.), test ciążowy z moczu (kobiety w wieku rozrodczym) itp.

7. Oceny skuteczności:

   Oceny skuteczności obejmują stężenie ferrytyny w surowicy, zawartość żelaza w wątrobie (MRI R2) i zawartość żelaza w sercu (MRI T2*).

8. Statystyka:

   • Rozkład charakterystyki badanych Przeanalizowano charakterystykę demograficzną, warunki ogólne i warunki wyjściowe (przed leczeniem) włączonych pacjentów. Dane pomiarowe są opisane za pomocą średnich, odchylenia standardowego, wartości minimalnej i maksymalnej, podczas gdy dane jakościowe przedstawiają częstotliwość i procent.
   • Analiza bezpieczeństwa Dla punktów końcowych bezpieczeństwa zastosowano opisową analizę statystyczną. Podsumuj częstość występowania zdarzeń niepożądanych, działań niepożądanych, zdarzeń niepożądanych prowadzących do wycofania się z badania, zdarzeń niepożądanych prowadzących do śmierci, ciężkich zdarzeń niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych. Częstość występowania jest obliczana według podsystemu, objawu/znaku. Nasilenie zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych: jeśli u tego samego pacjenta wystąpi wiele zdarzeń niepożądanych, do analizy zostanie włączone najpoważniejsze z nich; jeśli u tego samego osobnika wystąpiły różne zdarzenia niepożądane, w analizie uwzględniono najcięższe zdarzenia niepożądane. Ekspozycja na lek podczas badania: opisz przestrzeganie zaleceń lekarskich podczas badania, rzeczywistą dawkę, dostosowania podawania podczas badania, czy badanie zostało przerwane i powody zawieszenia.
   • Analiza efektywności Opisano wartości średnie, odchylenie standardowe, medianę, minimum i maksimum oraz obliczono 95% przedziały ufności. Sparowany test T zastosowano do porównania każdego punktu czasowego z linią podstawową, jeśli to konieczne. 95% przedział ufności obliczono metodą Cloppera-Pearsona dla odsetka pacjentów.