Strategia dostosowana do minimalnej choroby resztkowej (MIDAS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi, młodsi niż 66 lat (< 66 lat)
2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

3. Pacjent musi mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego spełniającego kryteria CRAB i mierzalną chorobę określoną przez:

   1. Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją ORAZ jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:

      • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) większe niż GGN lub > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
      • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 μmol/l (> 2 mg/dl)
      • Niedokrwistość: stężenie hemoglobiny > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub stężenie hemoglobiny < 10 g/dl
      • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, CT lub PET-CT
      • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60%
      • Zaangażowane: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100
      • Górna 1 zmiana ogniskowa w badaniach MRI

   2. Mierzalna choroba zdefiniowana w następujący sposób:

      • Składnik M ≥ 5 g/l i/lub składnik M w moczu ≥ 200 mg/24h i/lub FLC w surowicy ≥ 100 mg/l
4. Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikujący się do terapii dużymi dawkami i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
5. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50% (stan stanu sprawności we wschodniej grupie onkologicznej w skali ECOG ≤ 2)

6. Uczestnik musi mieć przed leczeniem kliniczne wyniki laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas fazy przesiewowej (badania laboratoryjne należy powtórzyć, jeśli wykonano więcej niż 15 dni przed C1D1):

   1. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (≥ 5 mmol/l). Dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych [RBC] lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny;
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 Giga/l (dozwolone jest stosowanie GCSF);
   3. ASAT ≤ 3 x GGN;
   4. ALAT ≤ 3 x GGN;
   5. bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN);
   6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m²;
   7. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl (< 3,5 mmol/l); lub wolny wapń zjonizowany ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l);
   8. liczba płytek krwi ≥ 50 giga/l u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; w przeciwnym razie liczba płytek krwi > 50 giga/l (transfuzje nie są dozwolone w celu osiągnięcia tej minimalnej liczby płytek krwi).
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10 do 14 dni przed terapią i powtórzony w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Muszą zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcia stosowania 2 dopuszczalnych metod antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody) stosowanych w tym samym czasie, rozpoczynając co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem i kontynuując przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce lenalidomidu, iberdomidu i 5 miesięcy po ostatniej dawce izatuksymabu. Kobiety muszą również wyrazić zgodę na powiadomienie o ciąży podczas badania.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas terapii i podczas przerw w podawaniu oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w tym lenalidomidu i iberdomidu, oraz 5 miesięcy po ostatniej dawce izatuksymabu, nawet jeśli przeszły udaną wazektomię, jeśli ich partner jest w wieku rozrodczym. W tym okresie pacjent musi również powstrzymać się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadną terapią ogólnoustrojową szpiczaka mnogiego. Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami lub radioterapią nie dyskwalifikuje badanego (maksymalna dawka kortykosteroidów nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazonu w okresie 2 tygodni). Od daty ostatniego zabiegu radioterapii musiały upłynąć dwa tygodnie. Rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w wielkości pola) należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 2 tygodni od ostatniego terminu terapii.
2. U osobnika zdiagnozowano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, tlącego się szpiczaka mnogiego lub samotnego plazmacytomę.
3. U osobnika zdiagnozowano makroglobulinemię Waldenströma lub inne stany, w których białko M IgM jest obecne przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi uszkodzeniami kości.
4. Pacjent miał plazmaferezę w ciągu 14 dni od C1D1.
5. Tester wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania, zgodnie z klasyfikacją III lub IV NYHA, niewydolność serca, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzenia
7. Niekontrolowane nadciśnienie
8. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką astmą uporczywą w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub z niekontrolowaną astmą dowolnej klasyfikacji w czasie badania przesiewowego (należy pamiętać, że osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​są dopuszczone do badania).
9. Nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
10. Pacjent ma białaczkę z komórek plazmatycznych (według kryterium WHO: ≥ 20% komórek we krwi obwodowej z bezwzględną liczbą komórek plazmatycznych powyżej 2 × 109/l) lub zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne zmiany).
11. Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane stany medyczne, które w opinii Badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mogłyby zakłócić zgodność lub interpretację wyników badania.
12. leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital), lub stosowanie Ginkgo biloba lub dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Znana nietolerancja na steroidoterapię, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, których nie można poddać premedykacji steroidami i H2 blokerów lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi środkami.
14. Historia alergii na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
15. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (podpis świadomej zgody) lub nie odzyska pełnej sprawności po zabiegu chirurgicznym lub ma operację zaplanowaną w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważną operację.
16. Klinicznie istotna czynna infekcja lub poważne współistniejące schorzenia
17. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty bez choroby od 5 lat.
18. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią
19. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu
20. Niekontrolowana cukrzyca
21. Znana infekcja wirusem HIV; Znana czynna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu A, B lub C

22. Niekontrolowane lub czynne zakażenie HBV: Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBV DNA

    Nutowy:

    • Pacjent może zostać zakwalifikowany, jeśli ma dodatni wynik anty-HBc IgG (z lub bez dodatniego anty-HBs), ale HBsAg i HBV DNA są ujemne.
    • Jeżeli terapia anty-HBV w związku z wcześniejszą infekcją została rozpoczęta przed rozpoczęciem IMP, terapia anty-HBV i monitorowanie powinny być kontynuowane przez cały okres leczenia w ramach badania.
    • Pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim wynikiem HBV DNA stwierdzonym w okresie przesiewowym zostaną poddani ocenie przez specjalistę w celu rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego: leczenie w ramach badania można zaproponować, jeśli wynik badania HBV DNA będzie ujemny, a wszystkie pozostałe kryteria badania nadal będą spełnione.

23. Aktywne zakażenie HCV: dodatni HCV RNA i ujemny anty-HCV

    Nutowy:

    • Kwalifikują się pacjenci z terapią przeciwwirusową HCV rozpoczętą przed rozpoczęciem IMP i dodatnimi przeciwciałami HCV. Terapia przeciwwirusowa HCV powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia, aż do serokonwersji.
    • Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem anty-HCV i niewykrywalnym RNA HCV bez terapii przeciwwirusowej HCV.
24. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe i ciężkie zakażenia wymagające leczenia pozajelitowym podaniem antybiotyków.
25. Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych
26. Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu
27. Osoba pozostająca pod kuratelą, kuratelą lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną