MINIMAL Residual Disease Adapted Strategy (MIDAS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 år eller ældre, yngre end 66 år (< 66 år)
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at forsøgspersonen til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.

3. Forsøgspersonen skal have dokumenteret myelomatose, der tilfredsstiller KRABB og målbar sygdom som defineret ved:

   1. Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom OG en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

      • Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end ULN eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
      • Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
      • Anæmi: hæmoglobin > 2 g/dL under den nedre grænse for normal eller hæmoglobin < 10 g/dL
      • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT
      • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
      • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥ 100
      • Superior 1 fokal læsion på MR undersøgelser

   2. Målbar sygdom som defineret ved følgende:

      • M-komponent ≥ 5g/L og/eller urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timer og/eller serum FLC ≥ 100 mg/L
4. Nydiagnosticerede forsøgspersoner, der er berettiget til højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation
5. Karnofsky præstationsstatusscore ≥ 50 % (eastern cooperative oncology group performance status ECOG-score ≤ 2)

6. Forsøgspersonen skal have kliniske laboratorieværdier for forbehandling, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen (laboratorietest skal gentages, hvis de udføres mere end 15 dage før C1D1):

   1. Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (≥ 5 mmol/L). Tidligere transfusion af røde blodlegemer [RBC] eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt;
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (GCSF-brug er tilladt);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Total bilirubin ≤ 3 x ULN (undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom, direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN);
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m²;
   7. Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
   8. Blodpladetal ≥ 50 Giga/L for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal > 50 Giga/L (transfusioner er ikke tilladt for at opnå dette mindste antal blodplader).
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 til 14 dage før behandlingen og gentages inden for 24 timer før påbegyndelse af studielægemidlet. De skal forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde 2 acceptable præventionsmetoder (én yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode), der anvendes på samme tid, begyndende mindst 4 uger før påbegyndelse af Lenalidomid-behandling og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af Lenalidomid, Iberdomid og 5 måneder efter sidste dosis af Isatuximab. Kvinder skal også acceptere at anmelde graviditet under undersøgelsen.
8. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge et latexkondom under behandlingen og under dosisafbrydelser og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet inklusive Lenalidomid og Iberdomid og 5 måneder efter sidste dosis af Isatuximab, selvom de har haft en vellykket vasektomi, hvis deres partner er i den fødedygtige alder. Patienten skal også undlade at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner må ikke tidligere have været behandlet med nogen systemisk behandling for myelomatose. Tidligere behandling med kortikosteroider eller strålebehandling diskvalificerer ikke forsøgspersonen (den maksimale dosis kortikosteroider bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode). Der skal være gået to uger fra datoen for sidste strålebehandling. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato.
2. Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, ulmende myelomatose eller solitært plasmacytom.
3. Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms makroglobulinæmi eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
4. Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 14 dage efter C1D1.
5. Forsøgspersonen udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
6. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning i henhold til NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
7. Ukontrolleret hypertension
8. Forsøgspersoner med en anamnese med moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller med ukontrolleret astma af enhver klassifikation på screeningstidspunktet (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen).
9. Intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
10. Personen har plasmacelleleukæmi (ifølge WHO-kriteriet: ≥ 20 % af cellerne i det perifere blod med et absolut plasmacelletal på mere end 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hud ændringer).
11. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udsætte patienten for overdreven risiko eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
12. Systemisk behandling med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifa-butapin, rifenabitin, ripaphinopin, rifenabitin, pentophin, rifenbapin, rifenabitin, ripaphinopin, eller brug af Ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Kendt intolerance over for steroidbehandling, mannitol, prægelatineret stivelse, odiumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2 blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
14. Anamnese med allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
15. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før undersøgelsens inklusion (signatur af informeret samtykke) eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller Vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
16. Klinisk relevant aktiv infektion eller alvorlige komorbide medicinske tilstande
17. Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals-, bryst- eller prostatacancer fri for sygdom siden 5 år.
18. Kvinde, der er gravid eller ammer
19. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen
20. Ukontrolleret diabetes mellitus
21. Kendt HIV-infektion; Kendt aktiv hepatitis A, B eller C virusinfektion

22. Ukontrolleret eller aktiv HBV-infektion: Patienter med positivt HBsAg og/eller HBV-DNA

    Bemærk:

    • Patienten kan være berettiget, hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uden positive anti-HB'er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.
    • Hvis anti-HBV-behandling i forbindelse med tidligere infektion blev startet før påbegyndelse af IMP, bør anti-HBV-behandlingen og monitoreringen fortsætte i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.
    • Patienter med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observeret under screeningsperioden vil blive evalueret af en specialist med henblik på start af antiviral behandling: undersøgelsesbehandling kan foreslås, hvis HBV-DNA bliver negativ, og alle de andre undersøgelseskriterier stadig er opfyldt.

23. Aktiv HCV-infektion: positiv HCV-RNA og negativ anti-HCV

    Bemærk:

    • Patienter med antiviral behandling for HCV startet før påbegyndelse af IMP og positive HCV-antistoffer er kvalificerede. Den antivirale behandling for HCV bør fortsætte gennem hele behandlingsperioden indtil serokonversion.
    • Patienter med positivt anti-HCV og upåviselig HCV RNA uden antiviral behandling for HCV er kvalificerede.
24. Aktiv systemisk infektion og alvorlige infektioner, der kræver behandling med parenteral administration af antibiotika.
25. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt
26. Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling
27. Person under værgemål, formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse