Minimal Residual Disease-tilpasset strategi (MIDAS)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre, yngre enn 66 år (< 66 år)
2. Frivillig skriftlig informert samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at forsøkspersonen kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

3. Forsøkspersonen må ha dokumentert myelomatose som tilfredsstiller CRAB og målbar sykdom som definert av:

   1. Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom OG en eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser:

      • Hyperkalsemi: serumkalsium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) høyere enn ULN eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
      • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance < 40 ml/min eller serumkreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
      • Anemi: hemoglobin > 2 g/dL under nedre normalgrense eller hemoglobin < 10 g/dL
      • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT
      • Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥ 60 %
      • Involvert: uinvolvert serumfritt lettkjedeforhold ≥ 100
      • Overlegen 1 fokal lesjon på MR-studier

   2. Målbar sykdom som definert av følgende:

      • M-komponent ≥ 5g/L, og/eller urin M-komponent ≥ 200 mg/24 timer og/eller serum FLC ≥ 100 mg/L
4. Nydiagnostiserte personer som er kvalifisert for høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon
5. Karnofsky ytelsesstatusscore ≥ 50 % (eastern cooperative oncology group performance status ECOG-score ≤ 2)

6. Forsøkspersonen må ha kliniske laboratorieverdier for forbehandling som oppfyller følgende kriterier under screeningfasen (laboratorietester bør gjentas hvis de utføres mer enn 15 dager før C1D1):

   1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (≥ 5 mmol/L). Tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] eller bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt;
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (GCSF-bruk er tillatt);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN (unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom, direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN);
   6. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m²;
   7. Korrigert serumkalsium ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium ≤6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
   8. Blodplateantall ≥ 50 Giga/L for forsøkspersoner hvor < 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; ellers blodplatetall > 50 Giga/L (transfusjoner er ikke tillatt for å oppnå dette minste antall blodplater).
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 til 14 dager før behandling og gjentas innen 24 timer før oppstart av studiemedikamentet. De må forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller starte 2 akseptable prevensjonsmetoder (én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode) brukt samtidig, begynnende minst 4 uker før oppstart av Lenalidomid-behandling og fortsette i minst 30 dager etter siste dose av Lenalidomid, Iberdomid og 5 måneder etter siste dose av Isatuximab. Kvinner må også godta å varsle graviditet under studien.
8. Menn må godta å ikke bli far til barn og gå med på å bruke latekskondom under behandlingen og under doseavbrudd og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet inkludert Lenalidomid og Iberdomid og 5 måneder etter siste dose av Isatuximab, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, hvis partneren er i fertil alder. Pasienten må også avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med noen systemisk behandling for multippelt myelom. Tidligere behandling med kortikosteroider eller strålebehandling diskvalifiserer ikke forsøkspersonen (maksimal dose kortikosteroider bør ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason i en 2-ukers periode). Det skal ha gått to uker siden siste strålebehandlingsdato. Registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 2 uker har gått siden siste behandlingsdato.
2. Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning, ulmende myelomatose eller solitært plasmacytom.
3. Pasienten har diagnosen Waldenströms makroglobulinemi, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner.
4. Personen har hatt plasmaferese innen 14 dager etter C1D1.
5. Personen viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
6. Hjerteinfarkt innen 4 måneder før innmelding i henhold til NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
7. Ukontrollert hypertensjon
8. Personer med en historie med moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller med ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering på tidspunktet for screening (Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien).
9. Intoleranse for hydrering på grunn av allerede eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
10. Personen har plasmacelleleukemi (i henhold til WHOs kriterium: ≥ 20 % av cellene i det perifere blodet med et absolutt plasmacelletall på mer enn 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hud Endringer).
11. Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
12. Systemisk behandling med sterke CYP1A2-hemmere (fluvoxamin, enoksacin), sterke CYP3A-hemmere (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifabutapin, rifenophino, rifenabitin, rifentofin, rifentofin, rifentofin, rifentofin, rifentofin, eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
13. Kjent intoleranse mot steroidbehandling, mannitol, pregelatinisert stivelse, odiumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2 blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.
14. Historie med allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
15. Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 2 uker før studieinkludering (signatur av informert samtykke) eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien. Kyphoplasty eller Vertebroplasty regnes ikke som større operasjon.
16. Klinisk relevant aktiv infeksjon eller alvorlige komorbide medisinske tilstander
17. Tidligere malignitet unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, bryst- eller prostatakreft fri for sykdom siden 5 år.
18. Kvinne som er gravid eller ammer
19. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i studien
20. Ukontrollert diabetes mellitus
21. Kjent HIV-infeksjon; Kjent aktiv hepatitt A, B eller C virusinfeksjon

22. Ukontrollert eller aktiv HBV-infeksjon: Pasienter med positivt HBsAg og/eller HBV-DNA

    Av notatet:

    • Pasienten kan være kvalifisert hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uten positive anti-HB-er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.
    • Hvis anti-HBV-behandling i forhold til tidligere infeksjon ble startet før oppstart av IMP, bør anti-HBV-behandlingen og overvåkingen fortsette gjennom hele studiebehandlingsperioden.
    • Pasienter med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observert under screeningsperioden vil bli evaluert av en spesialist for oppstart av antiviral behandling: studiebehandling kan foreslås dersom HBV-DNA blir negativt og alle de andre studiekriteriene fortsatt er oppfylt.

23. Aktiv HCV-infeksjon: positiv HCV-RNA og negativ anti-HCV

    Av notatet:

    • Pasienter med antiviral behandling for HCV startet før oppstart av IMP og positive HCV-antistoffer er kvalifisert. Den antivirale behandlingen for HCV bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden frem til serokonversjon.
    • Pasienter med positiv anti-HCV og upåviselig HCV RNA uten antiviral behandling for HCV er kvalifisert.
24. Aktiv systemisk infeksjon og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral administrering av antibiotika.
25. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig
26. Personer som ikke kan eller vil gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling
27. Person under vergemål, forvalterskap eller fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse