Стратегия, адаптированная к минимальному остаточному заболеванию животных (MIDAS)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше, моложе 66 лет (< 66 лет)
2. Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что субъект может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

3. Субъект должен иметь задокументированную множественную миелому, удовлетворяющую критериям CRAB, и поддающееся измерению заболевание, определяемое следующим образом:

   1. Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10% или наличие плазмоцитомы, подтвержденной биопсией, И любой из следующих признаков, определяющих миелому:

      • Гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке > 0,25 ммоль/л (> 1 мг/дл) выше ВГН или > 2,75 ммоль/л (> 11 мг/дл)
      • Почечная недостаточность: клиренс креатинина < 40 мл/мин или креатинин сыворотки > 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл)
      • Анемия: гемоглобин > 2 г/дл ниже нижней границы нормы или гемоглобин < 10 г/дл
      • Поражения костей: одно или несколько остеолитических поражений при рентгенографии скелета, КТ или ПЭТ-КТ.
      • Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥ 60%
      • Вовлеченные: соотношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100
      • Верхнее 1 очаговое поражение на МРТ-исследованиях

   2. Поддающееся измерению заболевание, определяемое следующим образом:

      • М-компонент ≥ 5 г/л и/или М-компонент мочи ≥ 200 мг/24 ч и/или СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л
4. Субъекты с недавно диагностированным заболеванием, имеющие право на терапию высокими дозами и трансплантацию аутологичных стволовых клеток
5. Оценка рабочего состояния по Карновски ≥ 50% (оценка функционального состояния восточной кооперативной онкологической группы по шкале ECOG ≤ 2)

6. Субъект должен иметь клинические лабораторные показатели перед лечением, соответствующие следующим критериям во время фазы скрининга (лабораторные тесты следует повторить, если они проводятся более чем за 15 дней до C1D1):

   1. Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл (≥ 5 ммоль/л). Допускается предварительное переливание эритроцитов или рекомбинантный человеческий эритропоэтин;
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 Гига/л (разрешено использование GCSF);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. АлАТ ≤ 3 х ВГН;
   5. Общий билирубин ≤ 3 x ULN (за исключением пациентов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера, прямой билирубин ≤ 1,5 x ULN);
   6. Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м²;
   7. Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 14 мг/дл (< 3,5 ммоль/л); или свободный ионизированный кальций ≤6,5 мг/дл (≤ 1,6 ммоль/л);
   8. Количество тромбоцитов ≥ 50 гига/л у субъектов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; в противном случае количество тромбоцитов > 50 Giga/L (переливание крови для достижения этого минимального количества тромбоцитов не допускается).
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 10-14 дней до терапии и повторить его в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Они должны взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод), используемые одновременно, начиная не менее чем за 4 недели до начала лечения леналидомидом и продолжая не менее 30 дней. дней после последней дозы леналидомида, ибердомида и через 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба. Женщины также должны дать согласие на уведомление о беременности во время исследования.
8. Мужчины должны согласиться не иметь ребенка и согласиться использовать латексный презерватив во время терапии и во время перерывов в приеме и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, включая леналидомид и ибердомид, и 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба, даже если они перенесли успешную вазэктомию, если их партнер имеет детородный потенциал. Пациент также должен воздерживаться от донорства спермы в этот период.

Критерий исключения:

1. Субъекты не должны ранее подвергаться какой-либо системной терапии множественной миеломы. Предшествующее лечение кортикостероидами или лучевая терапия не дисквалифицируют субъекта (максимальная доза кортикостероидов не должна превышать эквивалент 160 мг дексаметазона в течение 2-недельного периода). С даты последней лучевой терапии должно пройти две недели. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 2 недели с последней даты терапии.
2. У субъекта диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, вялотекущая множественная миелома или солитарная плазмоцитома.
3. У субъекта диагностирована макроглобулинемия Вальденстрема или другие состояния, при которых присутствует М-белок IgM при отсутствии инфильтрации клональными плазматическими клетками с литическими поражениями костей.
4. Субъект прошел плазмаферез в течение 14 дней после C1D1.
5. У субъекта проявляются клинические признаки поражения мозговых оболочек множественной миеломой.
6. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации в соответствии с сердечной недостаточностью III или IV класса NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
7. Неконтролируемая гипертония
8. Субъекты с персистирующей астмой средней или тяжелой степени в анамнезе в течение последних 2 лет или с неконтролируемой астмой любой классификации на момент скрининга (обратите внимание, что субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к исследованию).
9. Непереносимость гидратации из-за уже существующей легочной или сердечной недостаточности.
10. У субъекта лейкемия плазматических клеток (согласно критерию ВОЗ: ≥ 20% клеток в периферической крови с абсолютным количеством клеток плазмы более 2 × 109/л) или синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
11. Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента чрезмерному риску или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
12. Системное лечение сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
13. Известная непереносимость стероидной терапии, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлоридной соли), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любых других компонентов исследуемого вмешательства, которые не поддаются премедикации стероидами и Н2. блокаторов или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.
14. Аллергия в анамнезе на любой из исследуемых препаратов, их аналоги или вспомогательные вещества в различных составах.
15. Субъект перенес серьезную операцию в течение 2 недель до включения в исследование (подпись информированного согласия), или не полностью восстановится после операции, или операция запланирована на время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании. Кифопластика или вертебропластика не считаются серьезной операцией.
16. Клинически значимая активная инфекция или серьезные сопутствующие заболевания
17. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки, молочной железы или предстательной железы без признаков заболевания в течение 5 лет.
18. Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
19. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании
20. Неконтролируемый сахарный диабет
21. известная ВИЧ-инфекция; Известная активная вирусная инфекция гепатита А, В или С

22. Неконтролируемая или активная инфекция ВГВ: пациенты с положительным результатом на HBsAg и/или ДНК ВГВ.

    Отметить:

    • Пациент может иметь право на участие, если положительный результат на анти-HBc IgG (с положительным результатом на анти-HBs или без него), но отрицательный результат на HBsAg и ДНК HBV.
    • Если анти-ВГВ-терапия в связи с предшествующей инфекцией была начата до начала ИЛП, анти-ВГВ-терапию и мониторинг следует продолжать в течение всего периода исследуемого лечения.
    • Пациенты с отрицательным результатом HBsAg и положительным результатом на ДНК ВГВ, обнаруженным в период скрининга, будут обследованы специалистом для начала противовирусного лечения: исследуемое лечение может быть предложено, если ДНК ВГВ станет отрицательным, а все остальные критерии исследования по-прежнему будут соблюдены.

23. Активная инфекция HCV: положительная РНК HCV и отрицательная анти-HCV

    Отметить:

    • Пациенты с противовирусной терапией ВГС, начатой ​​до начала ИЛП и положительными антителами к ВГС, имеют право на участие. Противовирусную терапию ВГС следует продолжать в течение всего периода лечения до сероконверсии.
    • Пациенты с положительным результатом на анти-ВГС и неопределяемой РНК ВГС без противовирусной терапии ВГС имеют право на участие.
24. Активная системная инфекция и тяжелые инфекции, требующие лечения парентеральным введением антибиотиков.
25. Частота желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить абсорбцию пероральных препаратов.
26. Субъекты, которые не могут или не хотят проходить профилактическое антитромботическое лечение
27. Лицо, находящееся под опекой, попечительством или лишенное свободы в судебном или административном порядке