MINimal Residual Disease Adapted Strategia (MIDAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naishenkilöt, vähintään 18-vuotiaat, alle 66-vuotiaat (< 66 vuotta)
2. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

3. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu multippeli myelooma, joka tyydyttää CRAB:n ja mitattavissa olevan sairauden, jonka määrittelevät:

   1. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma JA yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:

      • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) korkeampi kuin ULN tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
      • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 177 μmol/L (> 2 mg/dl)
      • Anemia: hemoglobiini > 2 g/dl alle normaalin alarajan tai hemoglobiini < 10 g/dl
      • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai PET-CT:ssä
      • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 60 %
      • Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥ 100
      • Superior 1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa

   2. Mitattavissa oleva sairaus seuraavasti:

      • M-komponentti ≥ 5g/l ja/tai virtsan M-komponentti ≥ 200 mg/24h ja/tai seerumin FLC ≥ 100 mg/l
4. Äskettäin diagnosoidut henkilöt, jotka ovat oikeutettuja suuriannoksiseen hoitoon ja autologiseen kantasolusiirtoon
5. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50 % (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytason ECOG-pistemäärä ≤ 2)

6. Potilaalla on oltava hoitoa edeltävät kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheen aikana (laboratoriokokeet tulee toistaa, jos ne tehdään yli 15 päivää ennen C1D1:tä):

   1. Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl (≥ 5 mmol/l). Aikaisempi punasolujen [RBC] siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (GCSF:n käyttö sallittu);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN (paitsi henkilöillä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN);
   6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m²;
   7. Korjattu seerumin kalsium ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L); tai vapaa ionisoitu kalsium < 6,5 mg/dl (< 1,6 mmol/l);
   8. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 Giga/l henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; muutoin verihiutaleiden määrä > 50 Giga/L (transfuusiot eivät ole sallittuja tämän vähimmäismäärän saavuttamiseksi).
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 vuorokauden kuluessa ennen hoitoa ja se on toistettava 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Heidän on sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava 2 hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä) samanaikaisesti käytettäväksi vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja jatkettava vähintään 30 päivää viimeisen Lenalidomide-, Iberdomide-annoksen jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen Isatuximab-annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava ilmoittamaan raskaudesta tutkimuksen aikana.
8. Miesten on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään lateksikondomia hoidon aikana ja annosten keskeytysten aikana sekä vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen lenalidomidin ja iberdomidin annoksen jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen Isatuksimabi-annoksen jälkeen, vaikka heillä on ollut onnistunut vasektomia, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. Potilaan tulee myös pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla multippeli myeloomaan. Aikaisempi kortikosteroidi- tai sädehoito ei sulje tutkittavaa (kortikosteroidien enimmäisannos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana). Kahden viikon on oltava kulunut viimeisestä sädehoitopäivästä. Samanaikaista sädehoitoa (jonka on lokalisoitava kentän kokoon) tarvitsevien potilaiden rekisteröintiä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 2 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.
2. Potilaalla on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys, kytevä multippeli myelooma tai yksinäinen plasmasytooma.
3. Koehenkilöllä on diagnoosi Waldenströmin makroglobulinemiasta tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisen plasmasolun infiltraatiota ja lyyttisiä luuvaurioita.
4. Koehenkilölle on tehty plasmafereesi 14 päivän sisällä C1D1:stä.
5. Koehenkilöllä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta.
6. Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista NYHA:n luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaan, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
7. Hallitsematon verenpainetauti
8. Koehenkilöt, joilla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai joilla on seulonnan aikana minkä tahansa luokituksen hallitsematon astma (Huomaa, että tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma).
9. Nesteytys-intoleranssi, joka johtuu aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
10. Potilaalla on plasmasoluleukemia (WHO:n kriteerin mukaan: ≥ 20 % ääreisveren soluista, joiden absoluuttinen plasmasolumäärä on yli 2 × 109/l) tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja iho muutokset).
11. Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä altistaisivat potilaan liialliselle riskille tai voivat häiritä tutkimustulosten mukaisuutta tai tulkintaa.
12. Systeeminen hoito vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla (rifampiini, rifatsobutbiini, phentobariini, p) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimusintervention ainesosalle, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla ja H2:lla salpaajia tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
14. Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille
15. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ottamista (tietoinen suostumus allekirjoitus) tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunniteltu aikana, jonka kohteen odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
16. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen sairaus
17. Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulan-, rinta- tai eturauhassyöpä taudista 5 vuoden jälkeen.
18. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää
19. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimukseen osallistumista
20. Hallitsematon diabetes mellitus
21. Tunnettu HIV-infektio; Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C virusinfektio

22. Hallitsematon tai aktiivinen HBV-infektio: Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA

    Huomioitavaa:

    • Potilas voi olla kelvollinen, jos anti-HBc IgG-positiivinen (positiivisen anti-HB:n kanssa tai ilman), mutta HBsAg ja HBV DNA ovat negatiivisia.
    • Jos aiempaan infektioon liittyvä anti-HBV-hoito aloitettiin ennen IMP-hoidon aloittamista, anti-HBV-hoitoa ja seurantaa tulee jatkaa koko tutkimushoitojakson ajan.
    • Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-DNA, jotka havaitaan seulontajakson aikana, asiantuntija arvioi viruksenvastaisen hoidon aloittamisen: tutkimushoitoa voidaan ehdottaa, jos HBV-DNA muuttuu negatiiviseksi ja kaikki muut tutkimuskriteerit täyttyvät.

23. Aktiivinen HCV-infektio: positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV

    Huomioitavaa:

    • Potilaat, jotka saavat HCV:n antiviraalista hoitoa, joka aloitettiin ennen IMP-hoidon aloittamista, ja positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia. HCV:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan serokonversioon asti.
    • Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja joiden HCV-RNA ei ole havaittavissa ilman HCV:n antiviraalista hoitoa, ovat kelvollisia.
24. Aktiivinen systeeminen infektio ja vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottien hoitoa.
25. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
26. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista profylaktista hoitoa
27. Henkilö, joka on holhouksessa, edunvalvonnassa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä