Strategia adattata per malattia minima residua (MIDAS)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni, di età inferiore a 66 anni (< 66 anni)
2. Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il soggetto può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

3. Il soggetto deve avere un mieloma multiplo documentato che soddisfi il CRAB e una malattia misurabile come definita da:

   1. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia E uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:

      • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superiore a ULN o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
      • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 ml/min o creatinina sierica > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
      • Anemia: emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o emoglobina < 10 g/dL
      • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET-TC
      • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60%
      • Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥ 100
      • Superiore 1 lesione focale su studi MRI

   2. Malattia misurabile come definita da quanto segue:

      • Componente M ≥ 5 g/L e/o componente M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore e/o FLC sierico ≥ 100 mg/L
4. Soggetti di nuova diagnosi eleggibili per terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali
5. Punteggio del performance status di Karnofsky ≥ 50% (punteggio ECOG del performance status del gruppo di oncologia cooperativa orientale ≤ 2)

6. Il soggetto deve avere valori di laboratorio clinici pretrattamento che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening (i test di laboratorio devono essere ripetuti se eseguiti più di 15 giorni prima di C1D1):

   1. Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (≥ 5mmol/L). È consentita una precedente trasfusione di globuli rossi o l'uso di eritropoietina umana ricombinante;
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (è consentito l'uso di GCSF);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN (eccetto nei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert, bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN);
   6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min/1,73 mq;
   7. Calcemia corretta ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L); o calcio ionizzato libero ≤6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
   8. Conta piastrinica ≥ 50 Giga/L per soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; altrimenti conta piastrinica > 50 Giga/L (non sono consentite trasfusioni per raggiungere questo numero minimo di piastrine).
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima della terapia e ripetuto entro 24 ore prima di iniziare il farmaco in studio. Devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo) usati contemporaneamente, iniziando almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide e continuando per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di Lenalidomide, Iberdomide e 5 mesi dopo l'ultima dose di Isatuximab. Le donne devono anche accettare di notificare la gravidanza durante lo studio.
8. Gli uomini devono accettare di non procreare e accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante la terapia e durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, comprese lenalidomide e iberdomide e 5 mesi dopo l'ultima dose di Isatuximab, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, se il loro partner è in età fertile. Il paziente deve anche astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non devono essere stati trattati in precedenza con alcuna terapia sistemica per il mieloma multiplo. Il precedente trattamento con corticosteroidi o radioterapia non squalifica il soggetto (la dose massima di corticosteroidi non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 2 settimane). Devono essere trascorse due settimane dalla data dell'ultimo trattamento radioterapico. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 2 settimane dall'ultima data della terapia.
2. Il soggetto ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, mieloma multiplo latente o plasmocitoma solitario.
3. Il soggetto ha una diagnosi di macroglobulinemia di Waldenström o altre condizioni in cui è presente la proteina M IgM in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche.
4. Il soggetto ha avuto la plasmaferesi entro 14 giorni da C1D1.
5. Il soggetto mostra segni clinici di interessamento meningeo del mieloma multiplo.
6. Infarto del miocardio entro 4 mesi prima dell'arruolamento in base a insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
7. Ipertensione incontrollata
8. Soggetti con una storia di asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o con asma non controllato di qualsiasi classificazione al momento dello screening (si noti che i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma persistente lieve controllato sono ammessi nello studio).
9. Intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
10. Il soggetto è affetto da leucemia plasmacellulare (secondo il criterio dell'OMS: ≥ 20% di cellule nel sangue periferico con una conta plasmacellulare assoluta superiore a 2 × 109/L) o sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e i cambiamenti).
11. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Trattamento sistemico con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
13. Intolleranza nota alla terapia steroidea, mannitolo, amido pregelatinizzato, odio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento dello studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbe un ulteriore trattamento con questi agenti.
14. Storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
15. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio (firma del consenso informato) o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è previsto che il soggetto partecipi allo studio. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi di chirurgia maggiore.
16. Infezione attiva clinicamente rilevante o gravi condizioni mediche di comorbilità
17. Precedenti tumori maligni eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale, mammario o prostatico in situ privo di malattia da 5 anni.
18. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
19. Gravi malattie mediche o psichiatriche che possono interferire con la partecipazione allo studio
20. Diabete mellito non controllato
21. Infezione da HIV nota; Infezione virale attiva nota da epatite A, B o C

22. Infezione HBV non controllata o attiva: Pazienti con HBsAg positivo e/o HBV DNA

    Di nota:

    • Il paziente può essere idoneo se anti-HBc IgG positivo (con o senza anti-HBs positivo) ma HBsAg e HBV DNA sono negativi.
    • Se la terapia anti-HBV in relazione a una precedente infezione è stata iniziata prima dell'inizio dell'IMP, la terapia anti-HBV e il monitoraggio devono continuare per tutto il periodo di trattamento in studio.
    • I pazienti con HBsAg negativo e HBV DNA positivo osservati durante il periodo di screening saranno valutati da uno specialista per l'inizio del trattamento antivirale: il trattamento in studio potrebbe essere proposto se l'HBV DNA diventa negativo e tutti gli altri criteri dello studio sono ancora soddisfatti.

23. Infezione attiva da HCV: HCV RNA positivo e anti-HCV negativo

    Di nota:

    • Sono ammissibili i pazienti con terapia antivirale per HCV iniziata prima dell'inizio dell'IMP e anticorpi HCV positivi. La terapia antivirale per HCV deve continuare per tutto il periodo di trattamento fino alla sieroconversione.
    • Sono idonei i pazienti con anti-HCV positivo e HCV RNA non rilevabile senza terapia antivirale per HCV.
24. Infezione sistemica attiva e infezioni gravi che richiedono un trattamento con una somministrazione parenterale di antibiotici.
25. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali
26. Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico
27. Persona sotto tutela, amministrazione fiduciaria o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa