Minimális maradványbetegséghez adaptált stratégia (MIDAS)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő alanyok, 18 éves vagy idősebb, 66 évnél fiatalabb (< 66 év)
2. Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

3. Az alanynak dokumentált mielóma multiplexnek kell lennie, amely kielégíti a CRAB-t és mérhető betegséget, az alábbiak szerint:

   1. Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥ 10%, vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma jelenléte ÉS a következő mielómát meghatározó események közül egy vagy több:

      • Hiperkalcémia: a szérum kalcium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) magasabb, mint az ULN vagy > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
      • Veseelégtelenség: kreatinin clearance < 40 ml/perc vagy szérum kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dl)
      • Vérszegénység: hemoglobin > 2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy hemoglobin < 10 g/dl
      • Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n
      • A klonális csontvelő-plazmasejtek aránya ≥ 60%
      • Részt vesz: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya ≥ 100
      • Superior 1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon

   2. Mérhető betegség az alábbiak szerint:

      • M-komponens ≥ 5g/L és/vagy vizelet M-komponens ≥ 200 mg/24h és/vagy szérum FLC ≥ 100 mg/L
4. Újonnan diagnosztizált alanyok, akik alkalmasak nagy dózisú terápiára és autológ őssejt-transzplantációra
5. Karnofsky teljesítmény státusz pontszám ≥ 50% (keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítmény státusz ECOG pontszám ≤ 2)

6. Az alanynak a következő kritériumoknak megfelelő kezelés előtti klinikai laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a szűrési fázis során (a laboratóriumi vizsgálatokat meg kell ismételni, ha több mint 15 nappal a C1D1 előtt):

   1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (≥ 5 mmol/L). Előzetes vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett;
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (GCSF használata megengedett);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Összes bilirubin ≤ 3 x ULN (kivéve veleszületett bilirubinémiában szenvedő alanyok esetében, mint például Gilbert-szindróma, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN);
   6. Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m²;
   7. Korrigált szérumkalcium ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L); vagy szabad ionizált kalcium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l);
   8. Thrombocytaszám ≥ 50 Giga/l azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejt; egyébként a vérlemezkeszám > 50 Giga/L (transzfúzió nem megengedett ennek a minimális vérlemezkeszámnak az eléréséhez).
7. A fogamzóképes nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a terápia megkezdése előtt 10-14 napon belül, és a vizsgálatot a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül meg kell ismételni. El kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert (egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert) kell egyszerre alkalmazniuk, legalább 4 héttel a Lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, és legalább 30 napig folytatják. nappal az utolsó Lenalidomide, Iberdomide adag és 5 hónappal az utolsó Isatuximab adag után. A nőknek azt is el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során értesítik a terhességet.
8. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket, és bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak a terápia alatt és az adagolás megszakítása alatt, valamint legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja, beleértve a lenalidomidet és az iberdomidet, és 5 hónappal az utolsó Isatuximab adag után, még akkor is, ha sikeres vasectomián esett át, ha partnerük fogamzóképes. Ebben az időszakban a páciensnek tartózkodnia kell a sperma adományozásától.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyokat korábban nem kezelték szisztémás terápiával myeloma multiplex miatt. Az előzetes kortikoszteroid- vagy sugárkezelés nem zárja ki a vizsgálati alanyt (a kortikoszteroidok maximális dózisa nem haladhatja meg a 160 mg dexametazon egyenértéket egy 2 hetes időszak alatt). Két hétnek kell eltelnie az utolsó sugárterápiás kezelés időpontja óta. Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (melyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 2 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta.
2. Az alanynál primer amiloidózist, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiát, parázsló myeloma multiplexet vagy szoliter plazmacitómát diagnosztizáltak.
3. Az alanynak Waldenström makroglobulinémiája van diagnosztizálva, vagy más olyan állapotok, amelyekben az IgM M-protein jelen van klónos plazmasejt-infiltráció és lítikus csontsérülések hiányában.
4. Az alany plazmaferézisben részesült a C1D1-től számított 14 napon belül.
5. Az alany a myeloma multiplex meningeális érintettségének klinikai tüneteit mutatja.
6. Szívinfarktus a felvételt megelőző 4 hónapon belül a NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség szerint, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
7. Nem kontrollált magas vérnyomás
8. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma szerepel az elmúlt 2 évben, vagy akik a szűrés időpontjában bármilyen besorolású nem kontrollált asztmát szenvedtek (Megjegyzendő, hogy azok a személyek, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe perzisztáló asztmában szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban).
9. Hidratációs intolerancia a már meglévő tüdő- vagy szívelégtelenség miatt.
10. Az alany plazmasejtes leukémiában szenved (a WHO-kritérium szerint: a perifériás vérben a sejtek ≥ 20%-a 2 × 109/l-nél nagyobb abszolút plazmasejtszámmal) vagy POEMS-szindrómás (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőr). változtatások).
11. Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatnak tenné ki a beteget, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
12. Szisztémás kezelés erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorokkal (rifampin, rifamazinobutin, pheino-barnacin vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.
13. A szteroidterápia, mannit, előzselatinizált keményítő, nátrium-sztearil-fumarát, hisztidin (bázisként és hidrokloridsó formájában), arginin-hidroklorid, poloxamer 188, szacharóz vagy a vizsgálati beavatkozás bármely más olyan összetevője iránti ismert intolerancia, amely nem alkalmas szteroidokkal és H2-vel történő előgyógyításra blokkolók, vagy megtiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.
14. Bármely vizsgálati gyógyszerrel, analógjaikkal vagy a különböző készítményekben lévő segédanyagokkal szembeni allergia anamnézisében
15. Az alanynak a vizsgálatba való bevonása előtt 2 héten belül jelentős műtéten esett át (informált beleegyezés aláírása), vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban. A kifoplasztika vagy a vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.
16. Klinikailag releváns aktív fertőzés vagy súlyos társbetegségek
17. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyak-, emlő- vagy prosztatarákot, 5 éve betegségtől mentes.
18. Terhes vagy szoptató nő
19. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a vizsgálatban való részvételt
20. Nem kontrollált diabetes mellitus
21. Ismert HIV-fertőzés; Ismert aktív hepatitis A, B vagy C vírusfertőzés

22. Nem kontrollált vagy aktív HBV-fertőzés: HBsAg- és/vagy HBV-DNS-pozitív betegek

    Megjegyzés:

    • A beteg akkor lehet alkalmas, ha az anti-HBc IgG pozitív (pozitív anti-HB-vel vagy anélkül), de a HBsAg és a HBV DNS negatív.
    • Ha a korábbi fertőzéshez kapcsolódó anti-HBV terápiát az IMP megkezdése előtt kezdték meg, az anti-HBV terápiát és a monitorozást a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.
    • A szűrési időszakban megfigyelt negatív HBsAg-vel és pozitív HBV DNS-sel rendelkező betegeket szakember értékeli a vírusellenes kezelés megkezdéséhez: vizsgálati kezelést lehet javasolni, ha a HBV DNS negatív lesz, és az összes többi vizsgálati kritérium továbbra is teljesül.

23. Aktív HCV fertőzés: pozitív HCV RNS és negatív anti-HCV

    Megjegyzés:

    • Az IMP megkezdése előtt megkezdett HCV antivirális terápiában részesülő betegek és pozitív HCV antitestek jogosultak. A HCV vírusellenes kezelését a szerokonverzióig a kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.
    • Pozitív anti-HCV és nem kimutatható HCV RNS-ben szenvedő betegek HCV vírusellenes terápia nélkül jogosultak.
24. Aktív szisztémás fertőzések és súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikum kezelést igényelnek.
25. A gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják az orális gyógyszerek felszívódását
26. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus profilaktikus kezelésen részt venni
27. Gyámság, gondnokság alatt álló vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott személy