Okołooperacyjny sintilimab w skojarzeniu z SOX w miejscowo zaawansowanym raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat
• Wynik ECOG PS 0-1
• Pacjenci nieleczeni wcześniej zdiagnozowani jako gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego na podstawie badania histopatologicznego
• Brak znanego statusu HER2-dodatniego;
• Stopień kliniczny Ⅱ, Ⅲ (T1-4a N+ M0, T3-4a N0 M0, AJCC 8.)
• Centrum badawcze i chirurg mogą wykonać radykalną resekcję żołądka D2
• Stan fizyczny i czynność narządu pozwalają na przeprowadzenie większej operacji jamy brzusznej

• Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego, którą definiuje się następująco:

  1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Czynność wątroby: Pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN;

  3. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta):

     1. Kobieta: Ccr= (140 lat) x waga (kg) x 0,85/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
     2. Mężczyzna: Ccr= (140 lat) x waga (kg) x 1,00/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
  4. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w proponowanym zakresie leków przeciwzakrzepowych
• LVEF≥50%;
• Zgodzić się i być w stanie przestrzegać planu w okresie badawczym;
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania przesiewowego, a pacjent zrozumiał, że uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie w trakcie badania bez żadnych strat;

Kryteria wyłączenia:

• Powikłane niedrożnością/krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub nieprawidłową funkcją przewodu pokarmowego lub zespołem złego wchłaniania;
• Powikłane współistniejącą ciężką niekontrolowaną infekcją lub inną ciężką niekontrolowaną współistniejącą chorobą, umiarkowanym lub ciężkim uszkodzeniem nerek;
• Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię itp.;
• Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub raka piersi);
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze;
• Cierpiał na ciężką chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, taką jak objawowa choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia II, niekontrolowana arytmia i zawał mięśnia sercowego;
• Reakcje alergiczne na leki stosowane w tym badaniu;
• Stosować sterydy lub inne ogólnoustrojowe terapie immunosupresyjne 14 dni przed rejestracją;
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (biorą udział w innych badaniach klinicznych);
• Aktywne choroby autoimmunologiczne;
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem aerozolu do nosa, wziewnych lub innych miejscowych glikokortykoidów lub fizjologicznych dawek glikokortykoidów ogólnoustrojowych (tj. lub stosować hormony, aby zapobiec alergii na środki kontrastowe;
• w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
• Wiadomo, że ma czynną gruźlicę;
• Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych;
• dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (HBV, HCV);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią