Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie nawracających lub postępujących oponiaków znakowanym radioaktywnie antagonistą somatostatyny 177Lu-satoreotydem (PROMENADE)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Leczenie nawracających lub postępujących oponiaków znakowanym radioaktywnie antagonistą somatostatyny 177Lu-satoreotydem (badanie PROMENADE)

Wiadomo, że oponiaki są najczęstszymi nowotworami wewnątrzczaszkowymi i stanowią ok. 25-33% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych. Ukierunkowana terapia radionuklidowa znakowanymi analogami somatostatyny, zwana również terapią radionuklidową receptora peptydowego (PRRT), okazała się skuteczna w leczeniu przerzutowych guzów neuroendokrynnych jelit i jest obecnie stosowana w zaawansowanych, nawracających lub postępujących oponiakach z obiecującymi wynikami. W tym badaniu indeks terapeutyczny standardowego i nowo opracowanego znakowanego radioaktywnie antagonisty somatostatyny zostanie oceniony i porównany w PRRT. W drugim etapie ocenione zostanie bezpieczeństwo i skuteczność tych ostatnich.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podtyp 2 receptora somatostatyny (sstr2) został zidentyfikowany jako receptor hormonu peptydowego, który ulega silnej ekspresji w 70-100% oponiaków, co stanowi atrakcyjny cel dla tak zwanych zastosowań „teranostycznych”, łączących obrazowanie molekularne i ukierunkowaną terapię radionuklidową znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny. Wykazano, że nowo opracowany znakowany radioaktywnie antagonista somatostatyny 177Lu-DOTA-JR11 wykazuje wysokie powinowactwo wiązania z sstr2, co sugeruje wyższą skuteczność w leczeniu zaawansowanych oponiaków niż obecnie dostępne analogi somatostatyny (np. 177Lu-DOTATOC, 177Lu-DOTATATE). W związku z tym postulowano hipotezę, że 177LuDOTA-JR11 ma lepszy indeks terapeutyczny (stosunek dawki guza do dawki ograniczającej narząd) w porównaniu z 177Lu-DOTATOC i że może być bezpiecznie stosowany do PRRT u pacjentów z zaawansowanym, nawracającym lub postępującym oponiakiem. Celem tego dwuetapowego badania fazy 0/fazy I/II jest a) ocena u tych samych pacjentów z oponiakiem wskaźnika terapeutycznego (stosunek dawki guza do dawki ograniczającej narząd) 177Lu-DOTA-JR11 w porównaniu z 177Lu- DOTATOC ib) w oparciu o poprzednie wyniki, w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności PRRT z 177Lu-DOTA-JR11.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Damian Wild, Prof. Dr. med.
  • Numer telefonu: +41 61 328 6683
  • E-mail: damian.wild@usb.ch

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Basel, Department of Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dominik Cordier, PD Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Sujeanthraa Thanabalasingam, Cand. Med.
        • Pod-śledczy:
          • Christopher Eigler, Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Guillaume Nicolas, Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
  • Uczestnicy dowolnej płci i wieku > 18 lat
  • Uczestniczki zdolne do porodu (nie wysterylizowane chirurgicznie lub w okresie menopauzy poniżej 2 lat) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na jej stosowanie w trakcie i do 3 miesięcy po zabiegu. Do dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych zalicza się wstrzemięźliwość seksualną lub podwójne metody antykoncepcji: antykoncepcja hormonalna (doustna, przezskórna, implanty lub zastrzyki) w połączeniu z metodami mechanicznymi (spirala, prezerwatywa, diafragma)
  • Uczestnicy płci męskiej muszą stosować medycznie akceptowane środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po jego zakończeniu
  • Status sprawności Karnofsky'ego uczestników musi być ≥ 60
  • Uczestnicy muszą być pacjentami z potwierdzonym histologicznie lub klinicznie (MRI + obrazowanie receptora somatostatynowego) nawracającym lub postępującym oponiakiem
  • Uczestnicy nie mogą mieć innych standardowych alternatyw terapeutycznych
  • Guz uczestnika musi być mierzalny zgodnie z RECIST v1.1 o minimalnej średnicy 1,0 cm.
  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną ekspresję receptora somatostatynowego (SSTR) w pozytonowej tomografii komputerowej emisyjnej (PET)/CT 68Ga- DOTATOC

  • Kryteria parametrów krwi to:

    h) Leukocyty ≥ 3*109/l i) Hemoglobina ≥ 80 g/l j) Trombocyty ≥ 90*109/l k) Oszacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 50 ml/min l) Albumina > 25 g/l m) aminotransferaza alaninowa (ALT ), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (AP): ≤ 5-krotność górnej normy n) Bilirubina ≤ 2-krotna górna norma

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nietolerancja na 177Lu, DOTA, JR11, TOC lub na jeden ze składników 177Lu-DOTA-JR11 lub 177Lu-DOTATOC
  • Trwająca infekcja podczas wizyty przesiewowej lub poważna infekcja w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Podanie innego badanego produktu w ciągu ostatnich 60 dni przed Wizytą 1 Dzień 1
  • Uprzednie lub planowane podanie terapeutycznego radiofarmaceutyku w ciągu 8 okresów półtrwania radionuklidu zastosowanego radiofarmaceutyku, także w trakcie trwającego badania
  • Jakakolwiek szeroko zakrojona radioterapia obejmująca szpik kostny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Chemioterapia w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy.
  • Każdy niekontrolowany istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny (czynna infekcja, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, źle kontrolowana cukrzyca [HbA1c ≥ 9%], niekontrolowana zastoinowa choroba serca itp.) lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zagrozić bezpieczeństwa pacjenta lub które ograniczałyby zgodność z celami i ocenami badania. Wszelkie stany psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi zrozumienie rodzaju, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub niechęć do współpracy ze strony pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Faza 0: Grupa A

Cykl 1: 4,5 GBq 177Lu-DOTA-JR11 (300-1300 μg) zostanie podane raz dożylnie.

Cykl 2: 4,5 GBq 177Lu-DOTATOC (≈200 μg) zostanie podane raz dożylnie (zgodnie z projektem naprzemiennym).

Cykl 3 i cykl 4 zostaną przeprowadzone dla pacjentów z grupy A z 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC (ilość aktywności ustalona klinicznie). Cykle 3 i 4 to standardowe leczenie (tj. nie jest częścią badania).
Lek: 177Lu-DOTA-JR11 (faza 0); Cykl 1 i cykl 2 (przejście)
177Lu-DOTA-JR11 ma trzy główne składniki, a mianowicie analog somatostatyny JR11, chemiczną grupę chelatującą DOTA i emiter beta 177Lutet (177Lu). W fazie 0 badania 177Lu-DOTA-JR11 zostanie podane raz dożylnie. Aktywność pierwszych 2 cykli zostanie ograniczona do 4,5 GBq (zakres: 4,2-4,6 GBq).
Lek: 177Lu-DOTATOC (faza 0); Cykl 1 i cykl 2 (skrzyżowanie), cykl 3 i 4
177Lu-DOTATOC jest terapeutycznym produktem leczniczym składającym się z 3 głównych składników (a) 177Lutetu (177Lu), radionuklidu emitującego promieniowanie beta, którego okres półtrwania wynosi 6,64 dnia; (b) DOTA, chemiczna grupa chelatująca; oraz (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotyd), agonistyczny analog somatostatyny, który wiąże się z receptorami sstr2 i sstr5. W fazie 0 badania 177Lu-DOTATOC będzie podawane raz dożylnie. Aktywność pierwszych 2 cykli zostanie ograniczona do 4,5 GBq (zakres: 4,2-4,6 GBq). Pozostałe 2 cykle zostaną wykonane z aktywnością 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC (całkowita liczba cykli = 4).
Aktywny komparator: Faza 0: Grupa B

Cykl 1: 4,5 GBq 177Lu-DOTATOC (≈200 μg) zostanie podane raz dożylnie.

Cykl 2: 4,5 GBq 177Lu-DOTA-JR11 (300-1300 μg) zostanie podane raz dożylnie (zgodnie z projektem naprzemiennym).

Cykl 3 i cykl 4 zostaną przeprowadzone dla pacjentów z grupy B z 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC (ilość aktywności ustalona klinicznie). Cykle 3 i 4 to standardowe leczenie (tj. nie jest częścią badania).
Lek: 177Lu-DOTA-JR11 (faza 0); Cykl 1 i cykl 2 (przejście)
177Lu-DOTA-JR11 ma trzy główne składniki, a mianowicie analog somatostatyny JR11, chemiczną grupę chelatującą DOTA i emiter beta 177Lutet (177Lu). W fazie 0 badania 177Lu-DOTA-JR11 zostanie podane raz dożylnie. Aktywność pierwszych 2 cykli zostanie ograniczona do 4,5 GBq (zakres: 4,2-4,6 GBq).
Lek: 177Lu-DOTATOC (faza 0); Cykl 1 i cykl 2 (skrzyżowanie), cykl 3 i 4
177Lu-DOTATOC jest terapeutycznym produktem leczniczym składającym się z 3 głównych składników (a) 177Lutetu (177Lu), radionuklidu emitującego promieniowanie beta, którego okres półtrwania wynosi 6,64 dnia; (b) DOTA, chemiczna grupa chelatująca; oraz (c) TOC (= [Tyr]3-oktreotyd), agonistyczny analog somatostatyny, który wiąże się z receptorami sstr2 i sstr5. W fazie 0 badania 177Lu-DOTATOC będzie podawane raz dożylnie. Aktywność pierwszych 2 cykli zostanie ograniczona do 4,5 GBq (zakres: 4,2-4,6 GBq). Pozostałe 2 cykle zostaną wykonane z aktywnością 7,4 GBq 177Lu-DOTATOC (całkowita liczba cykli = 4).
Aktywny komparator: Faza I/II
Zostaną podane 3 cykle 177Lu-DOTA-JR11 o aktywności 4,5-7,4 GBq. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, można przeprowadzić dwa dodatkowe cykle leczenia 177Lu-DOTA-JR11
Lek: 177Lu-DOTA-JR11 (faza I/II)
W fazie I/II części badania: podane zostaną 3 cykle 177Lu-DOTA-JR11 o aktywności 4,5-7,4 GBq. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, można przeprowadzić dwa dodatkowe cykle leczenia 177Lu-DOTA-JR11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku dawki guza do dawki narządu ograniczającego dawkę T do szpiku kostnego: indeks terapeutyczny (faza 0)
Ramy czasowe: 24, 48 i 168 godzin (+/- 30 min do 24 godzin)
Dozymetria promieniowania radiofarmaceutyków 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC. W fazie 0 głównym celem jest ocena stosunku dawki 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC w guzie do szpiku kostnego. W celu uzyskania informacji kinetycznej 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC dla tego zadania wykonuje się scyntygrafię całego ciała oraz SPECT/CT głowy i brzucha (badanie fazy 0) lub tylko głowy (badanie fazy I/II) punktów po wtrysku 177Lu-DOTA-JR11 lub 177Lu-DOTATOC.
24, 48 i 168 godzin (+/- 30 min do 24 godzin)
Zmiana stosunku dawki guza do dawki narządu ograniczającego dawkę T do dawki nerki: indeks terapeutyczny (faza 0)
Ramy czasowe: 24, 48 i 168 godzin (+/- 30 min do 24 godzin)
Dozymetria promieniowania radiofarmaceutyków 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC. W fazie 0 głównym celem jest ocena stosunku dawek 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC w guzie do nerki. W celu uzyskania informacji kinetycznej 177Lu-DOTA-JR11 i 177Lu-DOTATOC dla tego zadania wykonuje się scyntygrafię całego ciała oraz SPECT/CT głowy i brzucha (badanie fazy 0) lub tylko głowy (badanie fazy I/II) punktów po wtrysku 177Lu-DOTA-JR11 lub 177Lu-DOTATOC.
24, 48 i 168 godzin (+/- 30 min do 24 godzin)
Ocena bezpieczeństwa leczenia (faza I/II) na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Około 1 godziny przed infuzją do 41 - 45 dni po infuzji
W fazie I/II głównym celem jest ocena kwestii bezpieczeństwa pacjentów leczonych 177Lu-DOTA-JR11 po 3-5 cyklach 177Lu-DOTA-JR11 PRRT: zdarzenia niepożądane oceniane zgodnie z CTCAE v5.0
Około 1 godziny przed infuzją do 41 - 45 dni po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka pochłonięta przez guz (Gy) (faza 0 i faza I/II)
Ramy czasowe: do 40 tygodni
Ocena maksymalnej dawki pochłoniętej przez guza (Gy) i współczynnika dawki (mGy/MBq) (tylko dwa pierwsze cykle)
do 40 tygodni
Dawka pochłonięta przez narząd (Gy) (faza 0)
Ramy czasowe: do 40 tygodni
Ocena dawki pochłoniętej przez narząd (Gy) i współczynnika dawki (mGy(MBq) (tylko dwa pierwsze cykle)
do 40 tygodni
Czas przebywania w narządzie i guzie (faza 0)
Ramy czasowe: do 40 tygodni
Ocena czasu przebywania narządu i guza (współczynnik aktywności zintegrowanej z czasem) (tylko dwa pierwsze cykle)
do 40 tygodni
Stosunek dawki w guzie do dawki w pozostałym narządzie (faza 0)
Ramy czasowe: do 40 tygodni
Ocena stosunku dawek guza do pozostałych narządów (narządy nieograniczające dawki, np. guz do śledziony) (tylko dwa pierwsze cykle)
do 40 tygodni
Ocena dawek promieniowania (faza 0 i faza II)
Ramy czasowe: do 40 tygodni
Ocena i porównanie dawek promieniowania całego ciała i narządów 177Lu-DOTA-JR11 (tylko pierwszy cykl)
do 40 tygodni
Toksyczność o wczesnym początku (faza 0)
Ramy czasowe: do 20 tygodni
Ocena bezpieczeństwa (wczesna toksyczność): Zdarzenia niepożądane (AE) sklasyfikowane zgodnie z CTCAE v5.0 (tylko dwa pierwsze cykle)
do 20 tygodni
Kwestionariusz zmiany jakości życia (QoL) (SF) 36 (faza 0 i I/II)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 12 miesięcy po trzeciej infuzji
Ocena QoL Kwestionariusz SF36: Kwestionariusz SF-36 składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji. Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność.
Od badania przesiewowego do 12 miesięcy po trzeciej infuzji
Zmiana parametrów wizualnych (faza 0 i faza I/II)
Ramy czasowe: do 60-70 tygodni
W przypadku oponiaków osłonek nerwu wzrokowego: Ocena ostrości wzroku (pola widzenia) przed i po rozpoczęciu PRRT.
do 60-70 tygodni
Zmiana stężenia w osoczu [Cmax] 177Lu-DOTA-JR11 w organizmie człowieka (faza I/II)
Ramy czasowe: do 50 tygodni
Ocena farmakokinetyki 177Lu-DOTA-JR11 w organizmie człowieka.
do 50 tygodni
Dawki promieniowania na całe ciało i narządy (faza I/II)
Ramy czasowe: do 60-70 tygodni
Ocena dawek promieniowania całego ciała i narządów 177Lu-DOTA-JR11 (tylko pierwszy cykl)
do 60-70 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) (faza 0 i I/II))
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Wskaźnik PFS zostanie oceniony za pomocą MRI 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu pierwszego cyklu leczenia 177Lu-DOTA-JR11.
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Współpracownicy

Swiss Cancer League

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominik Cordier, PD Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-00303; th21Wild2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oponiak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj