Biochemiczne i fenotypowe aspekty zespołu Smitha-Lemliego-Opitza i związanych z nim zaburzeń metabolizmu cholesterolu
Badanie historii naturalnej biochemicznych i fenotypowych aspektów zespołu Smitha-Lemli-Opitza i związanych z nim zaburzeń metabolizmu cholesterolu
Tło:
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) jest chorobą genetyczną. Może powodować wady wrodzone i opóźnienia rozwojowe. Nie ma lekarstwa na SLOS lub inne choroby dziedziczne związane z produkcją lub magazynowaniem cholesterolu. Dane uzyskane w tym badaniu mogą pomóc naukowcom znaleźć sposoby na zmierzenie skuteczności przyszłych terapii.
Cel:
Aby dowiedzieć się więcej o SLOS i pokrewnych zaburzeniach oraz o tym, jak te choroby wpływają na uczestników i ich krewnych.
Uprawnienia:
Osoby w każdym wieku, które mają lub podejrzewa się, że mają SLOS lub inną dziedziczną chorobę związaną z produkcją lub magazynowaniem cholesterolu. Potrzebni są też bliscy.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani z przeglądem dokumentacji medycznej.
Uczestnicy będą mieli wizyty co 6 do 12 miesięcy. Będą mieli fizyczny egzamin. Wypełnią ankietę dotyczącą ich historii medycznej i behawioralnej. Mogą mieć badanie wzroku. Mogą mieć ocenę neurorozwojową. Mogą mieć badanie słuchu. Można zbadać ich uszy zewnętrzne i środkowe. Można ocenić ich zdolność mówienia, rozumienia mowy, jedzenia i połykania. Mogą otrzymywać promienie rentgenowskie podczas żucia i połykania. Można ocenić ich zdolność funkcjonalną i potrzeby w zakresie urządzeń adaptacyjnych lub aparatów ortodontycznych. Mogą mieć nakłucie lędźwiowe. Można robić zdjęcia ich twarzy i ciała.
Uczestnicy, którzy nie mogą odwiedzić NIH i krewnych, będą mieli wirtualną wizytę raz w roku. Opowiedzą o swojej historii medycznej i objawach. Dają próbki krwi, moczu i skóry w laboratorium w pobliżu ich domu. Wypełnią ankietę dotyczącą ich historii medycznej i behawioralnej.
Uczestnictwo potrwa kilka lat.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Opis badania: Celem tego badania jest scharakteryzowanie historii naturalnej zespołu Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) i powiązanych zaburzeń (takich jak lathosteroloza, desmosteroloza, sprzężona z chromosomem X dominująca chondrodysplazja punctata (CDPX2), zespół CHILD, dysplazja HEM, i zespół Antleya-Bixlera) poprzez zbieranie zarówno danych przekrojowych, jak i podłużnych dotyczących osób z tymi schorzeniami.
Naszym celem jest zbadanie genetycznych, biochemicznych i klinicznych aspektów SLOS i powiązanych zaburzeń, aby ułatwić rozwój i wdrożenie przyszłych prób terapeutycznych. Protokół ten składa się z badania głównego i dwóch badań podrzędnych. Główne badanie obejmuje osobistą ocenę pacjentów i nosicieli SLOS i powiązanych zaburzeń. Pierwsze badanie częściowe obejmuje pobieranie próbek biorepozytoryjnych od pacjentów i nosicieli SLOS i powiązanych zaburzeń. Drugie badanie cząstkowe obejmuje uzyskanie historii telemedycyny i pełnego przeglądu systemów dla pacjentów z SLOS i zaburzeniami pokrewnymi. Protokół ten będzie również utrzymywał bazę danych informacji zebranych w ciągu ostatnich dwóch dekad w NIH na temat uczestników badania SLOS. Wszystkie osoby z SLOS, zaburzeniami pokrewnymi i nosicielami będą kwalifikować się do rejestracji.
Cele: Głównym celem tego badania jest określenie wyników laboratoryjnych lub klinicznych, które można by wykorzystać w przyszłych próbach terapeutycznych. Drugorzędnymi celami tych badań jest określenie chorób współistniejących i śmiertelności z powodu choroby, identyfikacja potencjalnych uczestników przyszłych prób terapeutycznych oraz ocena możliwych wyników badań laboratoryjnych u nosicieli i podejrzanych nosicieli.
Punkty końcowe: podstawowe punkty końcowe
- Charakterystyka fenotypowa osób z SLOS i pokrewnymi wrodzonymi błędami syntezy cholesterolu. Zdefiniuj i scharakteryzuj zachorowalność i śmiertelność związaną z chorobą.
- Ustanowienie kolekcji biomateriałów (krew, mocz, płyn mózgowo-rdzeniowy, DNA/RNA i linie komórkowe) odpowiadających dobrze fenotypowanym osobnikom w celu odkrycia i scharakteryzowania biomarkerów.
Drugorzędowe punkty końcowe: Historia fenotypowa oraz biomarkery krwi i moczu u osób heterozygotycznych pod względem patogennych wariantów DHCR7 lub wariantów patogennych w genach syntetycznych cholesterolu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Forbes D Porter, M.D.
- Numer telefonu: (301) 435-4432
- E-mail: fdporter@mail.nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Derek M Alexander
- Numer telefonu: (301) 827-0387
- E-mail: derek.alexander@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Mężczyźni lub kobiety w dowolnym wieku z jednym z poniższych:
- Kliniczna, biochemiczna lub genetyczna diagnoza zespołu Smitha-Lemliego-Opitza LUB
- Rozpoznanie kliniczne, biochemiczne lub genetyczne desmosterolozy, lathosterolozy, zespołu CHILD, sprzężonej z chromosomem X dominującej chondrodysplazji typu 2 lub innego wrodzonego błędu syntezy cholesterolu LUB
- Kliniczne podejrzenie wrodzonego błędu syntezy, metabolizmu lub zaburzenia homeostazy cholesterolu. Obserwacje kliniczne mogą obejmować między innymi makrofagi obciążone lipidami, nieprawidłowe LDL, HDL, cholesterol całkowity, trójglicerydy, nieprawidłową elektroforezę lipidów, magazynowanie lipidów w innych tkankach. LUB
- Członkowie rodzin osób, u których zdiagnozowano lub podejrzewa się, że mają wrodzoną wadę syntezy, metabolizmu lub homeostazy cholesterolu.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Osoby, które nie mogą podróżować do NIH ze względu na swój stan zdrowia, zostaną wykluczone z uczestnictwa na miejscu. Mogą uczestniczyć w części telemedycznej lub biomateriałowej badania.
- Osoby, które w opinii badacza nie są w stanie zastosować się do protokołu lub mają schorzenia potencjalnie zwiększające ryzyko uczestnictwa, zostaną wykluczone z udziału na miejscu. Mogą uczestniczyć w części telemedycznej lub biomateriałowej badania.
- Uczestniczki, które są w ciąży, zostaną wykluczone z oceny wymagającej sedacji, naświetlania i LP. Całkowita objętość pobieranej krwi będzie utrzymywana na minimalnym poziomie lub jeśli znana jest niedokrwistość ciążowa, krew nie będzie pobierana do badań naukowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Osoby z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza
|
|
2
Osoby z zaburzeniami syntezy i metabolizmu cholesterolu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem tego badania jest określenie miar wyników laboratoryjnych lub klinicznych, które można by wykorzystać w przyszłych próbach terapeutycznych.
Ramy czasowe: bieżący
|
Uzyskamy dane z ocen pacjentów, które mogą posłużyć jako cele terapeutyczne w przyszłości.
|
bieżący
|
|
Drugorzędnymi celami tych badań jest określenie chorób współistniejących i śmiertelności z powodu choroby, identyfikacja potencjalnych uczestników przyszłych prób terapeutycznych oraz ocena możliwych miar wyników badań laboratoryjnych u nosicieli i osób z podejrzeniem...
Ramy czasowe: bieżący
|
Bardziej szczegółowy opis długotrwałych objawów SLOS i zaburzeń syntezy cholesterolu.
|
bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Forbes D Porter, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nowaczyk MJ, Irons MB. Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):250-62. doi: 10.1002/ajmg.c.31343. Epub 2012 Oct 11.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Batta AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1414. doi: 10.1016/0140-6736(93)90983-n. No abstract available.
- SMITH DW, LEMLI L, OPITZ JM. A NEWLY RECOGNIZED SYNDROME OF MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES. J Pediatr. 1964 Feb;64:210-7. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x. No abstract available.
- Selvaraman A, Rahhal S, Bianconi S, Furnary T, Porter FD. Assessing Postnatal Mortality in Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63875. doi: 10.1002/ajmg.a.63875. Epub 2024 Sep 13.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Dyslipidemie
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Zespół Smitha-Lemliego-Opitza
- Latosteroloza
- Wrodzona hemidysplazja z wadami erythrodermu i kończyn
- Desmosteroloza
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000487
- 000487-CH
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .