Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän ja siihen liittyvien kolesteroliaineenvaihduntahäiriöiden biokemialliset ja fenotyyppiset näkökohdat

Tutkimuksen kuvaus: Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän (SLOS) ja siihen liittyvien häiriöiden (kuten latosteroloosi, desmosteroloosi, X-kytketty hallitseva kondrodysplasia punctata (CDPX2), CHILD-oireyhtymä, HEM-dysplasia, ja Antley-Bixlerin oireyhtymä) keräämällä sekä poikkileikkaus- että pituussuuntaisia ​​tietoja henkilöistä, joilla on näitä sairauksia.

Tavoitteemme on tutkia SLOS:n ja siihen liittyvien sairauksien geneettisiä, biokemiallisia ja kliinisiä näkökohtia helpottaaksemme tulevien terapeuttisten kokeiden kehittämistä ja toteuttamista. Tämä protokolla koostuu päätutkimuksesta ja kahdesta osatutkimuksesta. Päätutkimuksessa arvioidaan SLOS-potilaiden ja siihen liittyvien sairauksien kantajia henkilökohtaisesti. Ensimmäinen osatutkimus sisältää biovarastonäytteiden keräämisen potilailta ja SLOS:n ja siihen liittyvien sairauksien kantajilta. Toinen osatutkimus sisältää telelääketieteen historian hankkimisen ja täydellisen järjestelmän katsauksen potilaille, joilla on SLOS ja siihen liittyvät sairaudet. Tämä protokolla ylläpitää myös tietokantaa tiedoista, jotka on kerätty viimeisen kahden vuosikymmenen aikana NIH:ssa SLOS-kokeen osallistujista. Kaikki henkilöt, joilla on SLOS, siihen liittyvät sairaudet ja kantajat ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää laboratorio- tai kliiniset tulosmittaukset, joita voitaisiin käyttää tulevissa terapeuttisissa kokeissa. Näiden tutkimusten toissijaisina tavoitteina on määritellä sairauden liitännäissairaudet ja kuolleisuus, tunnistaa mahdolliset osallistujat tulevia hoitotutkimuksia varten ja arvioida mahdollisia laboratoriotulosmittauksia kantajilla ja epäillyillä kantajilla.

Päätepisteet: Ensisijaiset päätepisteet

1. SLOS-potilaiden fenotyyppinen karakterisointi ja siihen liittyvät synnynnäiset kolesterolin synteesin virheet. Määrittele ja luonnehdi sairauksiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
2. Perustetaan biomateriaalikokoelma (veri, virtsa, CSF, DNA/RNA ja solulinjat), jotka vastaavat hyvin fenotyyppisiä yksilöitä biomarkkerien löytämistä ja karakterisointia varten.

Toissijaiset päätepisteet: Fenotyyppihistoria sekä veren ja virtsan biomarkkerit yksilöillä, jotka ovat heterotsygoottisia patogeenisten DHCR7-varianttien tai kolesterolin synteettisten geenien patogeenisten varianttien suhteen.