Biochemische und phänotypische Aspekte des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms und verwandter Störungen des Cholesterinstoffwechsels
Naturkundliche Untersuchung zu biochemischen und phänotypischen Aspekten des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms und verwandter Störungen des Cholesterinstoffwechsels
Hintergrund:
Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist eine genetische Erkrankung. Es kann Geburtsfehler und Entwicklungsverzögerungen verursachen. Es gibt keine Heilung für SLOS oder andere Erbkrankheiten im Zusammenhang mit der Cholesterinproduktion oder -speicherung. Die in dieser Studie gewonnenen Daten können Forschern dabei helfen, Wege zu finden, um zu messen, wie gut zukünftige Behandlungen wirken.
Zielsetzung:
Um mehr über SLOS und verwandte Störungen zu erfahren und wie sich diese Krankheiten auf Teilnehmer und Angehörige auswirken.
Teilnahmeberechtigung:
Personen jeden Alters, die an SLOS oder einer anderen Erbkrankheit im Zusammenhang mit der Cholesterinproduktion oder -speicherung leiden oder vermutet werden. Auch Angehörige werden benötigt.
Design:
Die Teilnehmer werden mit einer Überprüfung der Krankenakte überprüft.
Die Teilnehmer werden alle 6 bis 12 Monate besucht. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Sie füllen einen Fragebogen zu ihrer Kranken- und Verhaltensgeschichte aus. Sie können eine Augenuntersuchung haben. Sie können eine neurologische Entwicklungsbewertung haben. Sie können einen Hörtest machen. Ihre Außen- und Mittelohren können untersucht werden. Ihre Fähigkeit zu sprechen, Sprache zu verstehen, zu essen und zu schlucken kann beurteilt werden. Sie können Röntgenstrahlen erhalten, während sie kauen und schlucken. Ihre Funktionsfähigkeit und der Bedarf an adaptiven Hilfsmitteln oder Zahnspangen können beurteilt werden. Sie können eine Lumbalpunktion haben. Gesicht und Körper dürfen fotografiert werden.
Teilnehmer, die das NIH nicht besuchen können, und Angehörige erhalten einmal im Jahr einen virtuellen Besuch. Sie werden über ihre Krankengeschichte und Symptome sprechen. Sie geben Blut-, Urin- und Hautproben in einem Labor in der Nähe ihres Hauses ab. Sie füllen einen Fragebogen zu ihrer Kranken- und Verhaltensgeschichte aus.
Die Teilnahme dauert mehrere Jahre.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung: Das Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung des natürlichen Verlaufs des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms (SLOS) und verwandter Erkrankungen (wie Lathosterolose, Desmosterolose, X-chromosomale dominante Chondrodysplasia punctata (CDPX2), CHILD-Syndrom, HEM-Dysplasie, und Antley-Bixler-Syndrom) durch das Sammeln von Querschnitts- und Längsschnittdaten zu Personen mit diesen Erkrankungen.
Unser Ziel ist es, genetische, biochemische und klinische Aspekte von SLOS und verwandten Erkrankungen zu untersuchen, um die Entwicklung und Durchführung zukünftiger therapeutischer Studien zu erleichtern. Dieses Protokoll besteht aus einer Hauptstudie und zwei Teilstudien. Die Hauptstudie umfasst die persönliche Bewertung von Patienten und Trägern von SLOS und verwandten Erkrankungen. Die erste Teilstudie umfasst das Sammeln von Biolagerproben von Patienten und Trägern von SLOS und verwandten Erkrankungen. Die zweite Teilstudie umfasst die Erfassung einer telemedizinischen Anamnese und eine vollständige Überprüfung der Systeme für Patienten mit SLOS und verwandten Erkrankungen. Dieses Protokoll wird auch eine Datenbank mit Informationen führen, die in den letzten zwei Jahrzehnten am NIH zu SLOS-Studienteilnehmern gesammelt wurden. Alle Personen mit SLOS, verwandten Erkrankungen und Trägern können sich anmelden.
Ziele: Das Hauptziel dieser Studie ist die Bestimmung von Labor- oder klinischen Ergebnismessungen, die in zukünftigen therapeutischen Studien verwendet werden könnten. Die sekundären Ziele dieser Studien bestehen darin, Komorbiditäten und Mortalität der Krankheit zu definieren, potenzielle Teilnehmer für zukünftige therapeutische Studien zu identifizieren und mögliche Laborergebnisse bei Trägern und mutmaßlichen Trägern zu bewerten.
Endpunkte: Primäre Endpunkte
- Phänotypische Charakterisierung von Personen mit SLOS und verwandten angeborenen Fehlern der Cholesterinsynthese. Definieren und charakterisieren Sie krankheitsbedingte Morbidität und Mortalität.
- Aufbau einer Biomaterialsammlung (Blut, Urin, Liquor, DNA/RNA und Zelllinien), die gut phänotypisierten Personen zur Entdeckung und Charakterisierung von Biomarkern entspricht.
Sekundäre Endpunkte: Phänotypische Anamnese sowie Blut- und Urin-Biomarker bei Personen, die heterozygot für pathogene DHCR7-Varianten oder pathogene Varianten in synthetischen Cholesteringenen sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Forbes D Porter, M.D.
- Telefonnummer: (301) 435-4432
- E-Mail: fdporter@mail.nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Derek M Alexander
- Telefonnummer: (301) 827-0387
- E-Mail: derek.alexander@nih.gov
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
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Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-Mail: prpl@cc.nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Männer oder Frauen jeden Alters mit einem der folgenden Merkmale:
- Klinische, biochemische oder genetische Diagnose des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms ODER
- Klinische, biochemische oder genetische Diagnose von Desmosterolose, Lathosterolose, CHILD-Syndrom, X-chromosomal-dominanter Chondrodysplasie Typ2 oder einer anderen angeborenen Störung der Cholesterinsynthese ODER
- Klinischer Verdacht auf eine angeborene Störung der Cholesterinsynthese, des Stoffwechsels oder einer gestörten Cholesterinhomöostase. Klinische Beobachtungen können Lipid-beladene Makrophagen, abnormales LDL, HDL, Gesamtcholesterin, Triglyceride, abnormale Lipidelektrophorese, Lipidspeicherung in anderen Geweben umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt. ODER
- Familienmitglieder von Personen, bei denen eine angeborene Störung der Cholesterinsynthese, des Stoffwechsels oder der Homöostase diagnostiziert oder vermutet wird.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Personen, die aufgrund ihres Gesundheitszustands nicht zum NIH reisen können, werden von der Teilnahme vor Ort ausgeschlossen. Sie können an der Telemedizin oder an den Biomaterial-Teilen der Studie teilnehmen.
- Personen, die nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten oder unter medizinischen Bedingungen leiden, die das Teilnahmerisiko potenziell erhöhen würden, werden von der Teilnahme vor Ort ausgeschlossen. Sie können an der Telemedizin oder an den Biomaterial-Teilen der Studie teilnehmen.
- Schwangere Teilnehmerinnen werden von Bewertungen ausgeschlossen, die Sedierung, Bestrahlung und LP erfordern. Das Gesamtvolumen der Blutabnahme wird auf einem Minimum gehalten, oder wenn eine Schwangerschaftsanämie bekannt ist, wird kein Blut für Forschungstests entnommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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1
Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
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2
Personen mit Störungen der Cholesterinsynthese und des Stoffwechsels
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das Hauptziel dieser Studie ist es, Labor- oder klinische Ergebnismessungen zu bestimmen, die in zukünftigen therapeutischen Studien verwendet werden könnten.
Zeitfenster: laufend
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Wir werden Daten aus Patientenbewertungen erhalten, die in Zukunft als therapeutische Ziele verwendet werden können.
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laufend
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Die sekundären Ziele dieser Studien sind die Definition von Komorbiditäten und Mortalität der Krankheit, die Identifizierung potenzieller Teilnehmer für zukünftige therapeutische Studien und die Bewertung möglicher Laborergebnisse bei Trägern und Verdachtsfällen.
Zeitfenster: laufend
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Langfristige Manifestationen von SLOS und Störungen der Cholesterinsynthese genauer zu beschreiben.
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laufend
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Forbes D Porter, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nowaczyk MJ, Irons MB. Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):250-62. doi: 10.1002/ajmg.c.31343. Epub 2012 Oct 11.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Batta AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1414. doi: 10.1016/0140-6736(93)90983-n. No abstract available.
- SMITH DW, LEMLI L, OPITZ JM. A NEWLY RECOGNIZED SYNDROME OF MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES. J Pediatr. 1964 Feb;64:210-7. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x. No abstract available.
- Selvaraman A, Rahhal S, Bianconi S, Furnary T, Porter FD. Assessing Postnatal Mortality in Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63875. doi: 10.1002/ajmg.a.63875. Epub 2024 Sep 13.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Angeborene Anomalien
- Anomalien, mehrere
- Dyslipidämien
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Steroidstoffwechsel, angeborene Fehler
- Fettstoffwechsel, angeborene Fehler
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
- Latosterolose
- Angeborene Hemidysplasie mit Ichthyosiformen -Erythrodermie- und Gliedmaßenfehlern
- Desmosterolose
Andere Studien-ID-Nummern
- 10000487
- 000487-CH
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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