Aspectos bioquímicos y fenotípicos del síndrome de Smith-Lemli-Opitz y trastornos relacionados del metabolismo del colesterol
Investigación de historia natural sobre aspectos bioquímicos y fenotípicos del síndrome de Smith-Lemli-Opitz y trastornos relacionados del metabolismo del colesterol
Antecedentes:
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un trastorno genético. Puede causar defectos de nacimiento y retrasos en el desarrollo. No existe cura para SLOS u otras enfermedades hereditarias relacionadas con la producción o almacenamiento de colesterol. Los datos obtenidos en este estudio pueden ayudar a los investigadores a encontrar formas de medir qué tan bien funcionan los tratamientos futuros.
Objetivo:
Para obtener más información sobre SLOS y trastornos relacionados y cómo estas enfermedades afectan a los participantes y familiares.
Elegibilidad:
Personas de cualquier edad que tienen o se sospecha que tienen SLOS u otra enfermedad hereditaria relacionada con la producción o almacenamiento de colesterol. También se necesitan familiares.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con una revisión de registros médicos.
Los participantes tendrán visitas cada 6 a 12 meses. Tendrán un examen físico. Completarán una encuesta sobre su historial médico y de comportamiento. Es posible que le hagan un examen de la vista. Es posible que tengan una evaluación del desarrollo neurológico. Es posible que le hagan una prueba de audición. Se pueden examinar sus oídos externo y medio. Se puede evaluar su capacidad para hablar, comprender el habla, comer y tragar. Es posible que obtengan radiografías mientras mastican y tragan. Se puede evaluar su capacidad funcional y las necesidades de dispositivos de adaptación o aparatos ortopédicos. Pueden tener una punción lumbar. Se pueden tomar fotografías de su cara y cuerpo.
Los participantes que no puedan visitar los NIH y sus familiares tendrán una visita virtual una vez al año. Hablarán sobre su historial médico y sus síntomas. Dan muestras de sangre, orina y piel en un laboratorio cerca de su casa. Completarán una encuesta sobre su historial médico y de comportamiento.
La participación tendrá una duración de varios años.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio: El objetivo de este estudio es caracterizar la historia natural del síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) y trastornos relacionados (como latosterolosis, desmosterolosis, condrodisplasia punctata dominante ligada al cromosoma X (CDPX2), síndrome CHILD, displasia HEM, y el síndrome de Antley-Bixler) mediante la recopilación de datos transversales y longitudinales sobre personas con estas afecciones.
Nuestro objetivo es investigar aspectos genéticos, bioquímicos y clínicos de SLOS y trastornos relacionados para facilitar el desarrollo y la implementación de futuros ensayos terapéuticos. Este protocolo consta de un estudio principal y dos subestudios. El estudio principal implica la evaluación en persona de pacientes y portadores de SLOS y trastornos relacionados. El primer subestudio incluye la recolección de muestras de biorepositorio de pacientes y portadores de SLOS y trastornos relacionados. El segundo subestudio consiste en obtener un historial de telemedicina y una revisión completa de los sistemas para pacientes con SLOS y trastornos relacionados. Este protocolo también mantendrá una base de datos de información recopilada durante las últimas dos décadas en los NIH sobre los participantes del ensayo SLOS. Todas las personas con SLOS, trastornos relacionados y portadores serán elegibles para la inscripción.
Objetivos: El objetivo principal de este estudio es determinar las medidas de resultado clínicas o de laboratorio que podrían usarse en futuros ensayos terapéuticos. Los objetivos secundarios de estos estudios son definir las comorbilidades y la mortalidad de la enfermedad, identificar posibles participantes para futuros ensayos terapéuticos y evaluar posibles resultados de laboratorio en portadores y presuntos portadores.
Criterios de valoración: criterios de valoración principales
- Caracterización fenotípica de individuos con SLOS y errores congénitos relacionados de la síntesis de colesterol. Definir y caracterizar la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la enfermedad.
- Establecer una colección de biomateriales (Sangre, orina, LCR, ADN/ARN y líneas celulares) correspondientes a individuos bien fenotipados para el descubrimiento y caracterización de biomarcadores.
Criterios de valoración secundarios: antecedentes fenotípicos, así como biomarcadores en sangre y orina en individuos heterocigotos para variantes patogénicas de DHCR7 o variantes patogénicas en genes sintéticos de colesterol.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Forbes D Porter, M.D.
- Número de teléfono: (301) 435-4432
- Correo electrónico: fdporter@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Derek M Alexander
- Número de teléfono: (301) 827-0387
- Correo electrónico: derek.alexander@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Hombres o mujeres de cualquier edad con cualquiera de los siguientes:
- Diagnóstico clínico, bioquímico o genético del síndrome de Smith-Lemli-Opitz O
- Diagnóstico clínico, bioquímico o genético de desmosterolosis, latosterolosis, síndrome CHILD, condrodisplasia dominante ligada al cromosoma X tipo 2 u otro error congénito de la síntesis de colesterol O
- Sospecha clínica de un error congénito de la síntesis del colesterol, del metabolismo o alteración de la homeostasis del colesterol. Las observaciones clínicas pueden incluir, entre otras, macrófagos cargados de lípidos, LDL y HDL anormales, colesterol total, triglicéridos, electroforesis lipídica anormal, almacenamiento de lípidos en otros tejidos. O
- Familiares de personas diagnosticadas o sospechosas de tener un error congénito en la síntesis, el metabolismo o la homeostasis del colesterol.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Las personas que no puedan viajar al NIH debido a su condición médica no podrán participar en el lugar. Pueden participar en la telemedicina o en las partes de biomateriales del estudio.
- Las personas que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con el protocolo o tengan condiciones médicas que potencialmente aumentarían el riesgo de participación serán excluidas de la participación en el sitio. Pueden participar en la telemedicina o en las partes de biomateriales del estudio.
- Las participantes mujeres que estén embarazadas serán excluidas de las evaluaciones que requieran sedación, radiación y PL. Los volúmenes totales de extracción de sangre se mantendrán al mínimo o, si se sabe que hay anemia por embarazo, no se extraerá sangre para pruebas de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
Sujetos con síndrome de Smith-Lemli-Opitz
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2
Sujetos con Trastornos de la síntesis y metabolismo del colesterol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal de este estudio es determinar las medidas de resultado clínicas o de laboratorio que podrían usarse en futuros ensayos terapéuticos.
Periodo de tiempo: en marcha
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Obtendremos datos de las valoraciones de los pacientes que podrán ser utilizados como dianas terapéuticas en el futuro.
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en marcha
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Los objetivos secundarios de estos estudios son definir las comorbilidades y la mortalidad de la enfermedad, identificar posibles participantes para futuros ensayos terapéuticos y evaluar posibles resultados de laboratorio en portadores y sospechas de c...
Periodo de tiempo: en marcha
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Describir con más detalle las manifestaciones a largo plazo de SLOS y trastornos de la síntesis de colesterol.
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en marcha
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Forbes D Porter, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nowaczyk MJ, Irons MB. Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):250-62. doi: 10.1002/ajmg.c.31343. Epub 2012 Oct 11.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Batta AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1414. doi: 10.1016/0140-6736(93)90983-n. No abstract available.
- SMITH DW, LEMLI L, OPITZ JM. A NEWLY RECOGNIZED SYNDROME OF MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES. J Pediatr. 1964 Feb;64:210-7. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x. No abstract available.
- Selvaraman A, Rahhal S, Bianconi S, Furnary T, Porter FD. Assessing Postnatal Mortality in Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63875. doi: 10.1002/ajmg.a.63875. Epub 2024 Sep 13.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Dislipidemias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Metabolismo de esteroides, errores congénitos
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Latosterolosis
- Hemidisplasia congénita con eritrodermas y defectos de las extremidades
- Desmosterolosis
Otros números de identificación del estudio
- 10000487
- 000487-CH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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