A Smith-Lemli-Opitz szindróma és a kapcsolódó koleszterin-anyagcsere-zavarok biokémiai és fenotípusos vonatkozásai
Természettudományi vizsgálat a Smith-Lemli-Opitz szindróma biokémiai és fenotípusos vonatkozásairól és a koleszterin anyagcsere kapcsolódó rendellenességeiről
Háttér:
A Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLOS) genetikai rendellenesség. Születési rendellenességeket és fejlődési késéseket okozhat. Nincs gyógymód az SLOS-ra vagy más, a koleszterintermeléssel vagy raktározással kapcsolatos örökletes betegségekre. A tanulmányban nyert adatok segíthetnek a kutatóknak megtalálni a módját annak mérésére, hogy a jövőbeni kezelések mennyire működnek jól.
Célkitűzés:
További információ az SLOS-ról és a kapcsolódó rendellenességekről, valamint arról, hogy ezek a betegségek hogyan érintik a résztvevőket és a hozzátartozókat.
Jogosultság:
Bármilyen életkorú emberek, akiknek SLOS-ban vagy más, a koleszterintermeléssel vagy -raktározással összefüggő örökletes betegségben szenvednek vagy gyaníthatók. A rokonokra is szükség van.
Tervezés:
A résztvevőket orvosi dokumentáció áttekintésével szűrik.
A résztvevőket 6-12 havonta látogatják. Fizikai vizsgálaton lesznek. Kérdőívet töltenek ki kórtörténetükről és viselkedésükről. Lehet, hogy szemvizsgálaton vesznek részt. Lehet, hogy idegrendszeri fejlődési értékelést végeznek. Lehet hallásvizsgálatot végezni. Megvizsgálható a külső és a középfülük. Felmérhető a beszéd, a beszéd megértése, az evés és a nyelés képessége. Röntgensugárzást kaphatnak rágás és nyelés közben. Felmérhető a funkcionális képességük és az adaptív eszközökre vagy fogszabályzókra vonatkozó igényeik. Lehet, hogy lumbálpunkciójuk van. Fényképek készíthetők arcukról és testükről.
Azok a résztvevők, akik nem tudnak ellátogatni az NIH-ba és hozzátartozóik, évente egyszer virtuális látogatáson vesznek részt. Beszélnek kórtörténetükről és tüneteikről. Vér-, vizelet- és bőrmintákat adnak az otthonukhoz közeli laborban. Kérdőívet töltenek ki kórtörténetükről és viselkedésükről.
A részvétel több évig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A vizsgálat leírása: A tanulmány célja a Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLOS) és a kapcsolódó rendellenességek (például lathosterolosis, desmosterolosis, X-hez kötött domináns chondrodysplasia punctata (CDPX2), CHILD-szindróma, HEM-dysplasia, és Antley-Bixler szindróma) keresztmetszeti és longitudinális adatok gyűjtésével az ilyen állapotú egyénekről.
Célunk az SLOS és a kapcsolódó rendellenességek genetikai, biokémiai és klinikai aspektusainak vizsgálata, hogy elősegítsük a jövőbeni terápiás vizsgálatok kidolgozását és végrehajtását. Ez a protokoll egy fő vizsgálatból és két alvizsgálatból áll. A fő vizsgálat az SLOS-ban és a kapcsolódó rendellenességekben szenvedő betegek és hordozók személyes értékelését foglalja magában. Az első részvizsgálat magában foglalja az SLOS és a kapcsolódó rendellenességek betegektől és hordozóitól származó biorepozitóriumi minták gyűjtését. A második alvizsgálat magában foglalja a távorvoslási előzmények megszerzését és az SLOS-ban és a kapcsolódó rendellenességekben szenvedő betegek rendszereinek teljes áttekintését. Ez a protokoll egy adatbázist is karbantart az elmúlt két évtizedben az NIH-nál az SLOS-próba résztvevőiről gyűjtött információkról. Minden SLOS-ban szenvedő, kapcsolódó rendellenességben és hordozóban szenvedő személy jogosult a beiratkozásra.
Célkitűzések: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja olyan laboratóriumi vagy klinikai eredmények meghatározása, amelyek felhasználhatók a jövőbeni terápiás vizsgálatok során. E vizsgálatok másodlagos célja a betegség kísérőbetegségeinek és mortalitásának meghatározása, a jövőbeli terápiás vizsgálatok potenciális résztvevőinek azonosítása, valamint a lehetséges laboratóriumi eredmények értékelése a hordozók és a feltételezett hordozók esetében.
Végpontok: Elsődleges végpontok
- SLOS-ban szenvedő egyének fenotípusos jellemzése és a koleszterinszintézis veleszületett hibái. A betegséggel összefüggő morbiditás és mortalitás meghatározása és jellemzése.
- Jó fenotípusú egyedeknek megfelelő bioanyag-gyűjtemény (vér, vizelet, CSF, DNS/RNS és sejtvonalak) létrehozása a biomarkerek felfedezéséhez és jellemzéséhez.
Másodlagos végpontok: Fenotípusos anamnézis, valamint vér és vizelet biomarkerek a patogén DHCR7 variánsokra vagy a koleszterin szintetikus gének patogén variánsaira heterozigótákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Samar N Rahhal, M.D.
- Telefonszám: (202) 468-1716
- E-mail: rahhalsn@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Bármilyen korú férfiak vagy nők, akiknél a következők bármelyike van:
- A Smith-Lemli-Opitz-szindróma VAGY klinikai, biokémiai vagy genetikai diagnózisa
- Dezmosterolózis, lathosterolosis, CHILD-szindróma, X-hez kötött domináns 2-es típusú chondrodysplasia vagy más veleszületett koleszterinszintézis hiba klinikai, biokémiai vagy genetikai diagnózisa VAGY
- A koleszterinszintézis, anyagcsere vagy a koleszterin homeosztázis károsodásának veleszületett hibájának klinikai gyanúja. A klinikai megfigyelések magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, lipidekkel telített makrofágokat, abnormális LDL-t, HDL-t, összkoleszterint, triglicerideket, kóros lipidelektroforézist, lipidraktározást más szövetekben. VAGY
- Olyan személyek családtagjai, akiknél a koleszterinszintézis, az anyagcsere vagy a homeosztázis veleszületett hibáját diagnosztizálták vagy gyanítják.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Azok a személyek, akik egészségügyi állapotuk miatt nem utazhatnak az NIH-ba, kizárásra kerülnek a helyszíni részvételből. Részt vehetnek a távorvoslásban vagy a vizsgálat bioanyagokkal kapcsolatos részeiben.
- Kizárják a helyszíni részvételből azokat a személyeket, akik a vizsgálatot végző véleménye szerint nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy olyan egészségügyi állapotuk van, amely potenciálisan növelné a részvétel kockázatát. Részt vehetnek a távorvoslásban vagy a vizsgálat bioanyagokkal kapcsolatos részeiben.
- A terhes női résztvevők kizárásra kerülnek a szedációt, sugárzást és LP-t igénylő értékelésekből. A teljes vérvételi mennyiséget minimális szinten tartják, vagy ha terhességi vérszegénység ismert, nem vesznek vért kutatási vizsgálatokhoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Smith-Lemli-Opitz szindrómában szenvedő alanyok
|
|
2
Koleszterinszintézis- és anyagcserezavarral küzdő alanyok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy meghatározza azokat a laboratóriumi vagy klinikai eredményeket, amelyek felhasználhatók a jövőbeni terápiás vizsgálatok során.
Időkeret: folyamatban lévő
|
A betegek értékeléseiből olyan adatokat fogunk beszerezni, amelyeket a jövőben terápiás célpontként használhatunk.
|
folyamatban lévő
|
|
E vizsgálatok másodlagos célja a betegség kísérőbetegségeinek és mortalitásának meghatározása, a jövőbeli terápiás vizsgálatok potenciális résztvevőinek azonosítása, valamint a lehetséges laboratóriumi eredmények értékelése hordozók és gyanús betegek esetében.
Időkeret: folyamatban lévő
|
Az SLOS hosszú távú megnyilvánulásainak és a koleszterinszintézis zavarainak részletesebb leírása.
|
folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samar N Rahhal, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Nowaczyk MJ, Irons MB. Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):250-62. doi: 10.1002/ajmg.c.31343. Epub 2012 Oct 11.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Batta AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1414. doi: 10.1016/0140-6736(93)90983-n. No abstract available.
- SMITH DW, LEMLI L, OPITZ JM. A NEWLY RECOGNIZED SYNDROME OF MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES. J Pediatr. 1964 Feb;64:210-7. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x. No abstract available.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Betegség
- Urogenitális rendellenességek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- Csontbetegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lipid anyagcsere zavarok
- Dislipidémiák
- Száj rendellenességei
- Sztómatognatikus rendszer rendellenességei
- Állkapocs rendellenességek
- Állkapocs betegségek
- Maxillofacialis rendellenességek
- Craniofacialis rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Szteroid anyagcsere, veleszületett hibák
- Péniszes betegségek
- Craniofacialis dysostosis
- Dysostoses
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Nemi szervek betegségei
- Szindróma
- Szájpadhasadék
- Hypospadias
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Smith-Lemli-Opitz szindróma
- Hipertelorizmus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10000487
- 000487-CH
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .