Aspectos Bioquímicos e Fenotípicos da Síndrome de Smith-Lemli-Opitz e Distúrbios Relacionados do Metabolismo do Colesterol
Investigação da História Natural dos Aspectos Bioquímicos e Fenotípicos da Síndrome de Smith-Lemli-Opitz e Distúrbios Relacionados ao Metabolismo do Colesterol
Fundo:
A Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é uma doença genética. Pode causar defeitos congênitos e atrasos no desenvolvimento. Não há cura para SLOS ou outras doenças hereditárias relacionadas à produção ou armazenamento de colesterol. Os dados obtidos neste estudo podem ajudar os pesquisadores a encontrar maneiras de medir o quão bem os tratamentos futuros funcionam.
Objetivo:
Para saber mais sobre SLOS e distúrbios relacionados e como essas doenças afetam os participantes e familiares.
Elegibilidade:
Pessoas de qualquer idade que têm ou são suspeitas de ter SLOS ou outra doença hereditária relacionada à produção ou armazenamento de colesterol. Parentes também são necessários.
Projeto:
Os participantes serão selecionados com uma revisão de prontuário médico.
Os participantes terão visitas a cada 6 a 12 meses. Eles farão um exame físico. Eles preencherão uma pesquisa sobre seu histórico médico e comportamental. Eles podem fazer um exame oftalmológico. Eles podem ter uma avaliação do neurodesenvolvimento. Eles podem fazer um teste de audição. Suas orelhas externas e médias podem ser examinadas. Sua capacidade de falar, entender a fala, comer e engolir pode ser avaliada. Eles podem obter raios-X enquanto mastigam e engolem. Sua capacidade funcional e necessidades de dispositivos adaptativos ou órteses podem ser avaliadas. Eles podem ter uma punção lombar. Podem ser tiradas fotografias do rosto e do corpo.
Os participantes que não puderem visitar o NIH e parentes terão uma visita virtual uma vez por ano. Eles falarão sobre seu histórico médico e sintomas. Eles fornecem amostras de sangue, urina e pele em um laboratório perto de sua casa. Eles preencherão uma pesquisa sobre seu histórico médico e comportamental.
A participação durará vários anos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Descrição do estudo: O objetivo deste estudo é caracterizar a história natural da Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) e distúrbios relacionados (como latosterolose, desmosterolose, condrodisplasia puntiforme dominante ligada ao cromossomo X (CDPX2), síndrome CHILD, displasia HEM, e síndrome de Antley-Bixler) coletando dados transversais e longitudinais em indivíduos com essas condições.
Nosso objetivo é investigar aspectos genéticos, bioquímicos e clínicos de SLOS e distúrbios relacionados, a fim de facilitar o desenvolvimento e implementação de futuros ensaios terapêuticos. Este protocolo consiste em um estudo principal e dois subestudos. O estudo principal envolve a avaliação pessoal de pacientes e portadores de SLOS e distúrbios relacionados. O primeiro subestudo inclui a coleta de amostras de biorrepositórios de pacientes e portadores de SLOS e distúrbios relacionados. O segundo subestudo envolve a obtenção de um histórico de telemedicina e uma revisão completa dos sistemas para pacientes com SLOS e distúrbios relacionados. Este protocolo também manterá um banco de dados de informações coletadas nas últimas duas décadas no NIH sobre os participantes do estudo SLOS. Todos os indivíduos com SLOS, distúrbios relacionados e portadores serão elegíveis para inscrição.
Objetivos: O objetivo primário deste estudo é determinar as medidas de resultado clínico ou laboratorial que podem ser usadas em futuros ensaios terapêuticos. Os objetivos secundários desses estudos são definir comorbidades e mortalidade da doença, identificar potenciais participantes para futuros ensaios terapêuticos e avaliar possíveis resultados laboratoriais em portadores e suspeitos de serem portadores.
Endpoints: endpoints primários
- Caracterização fenotípica de indivíduos com SLOS e erros inatos relacionados à síntese de colesterol. Definir e caracterizar a morbilidade e mortalidade relacionadas com doenças.
- Estabelecer uma coleção de biomateriais (Sangue, urina, LCR, DNA/RNA e linhas celulares) correspondentes a indivíduos bem fenotipados para descoberta e caracterização de biomarcadores.
Desfechos secundários: história fenotípica, bem como biomarcadores de sangue e urina em indivíduos heterozigotos para variantes patogênicas de DHCR7 ou variantes patogênicas em genes sintéticos de colesterol.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Forbes D Porter, M.D.
- Número de telefone: (301) 435-4432
- E-mail: fdporter@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Derek M Alexander
- Número de telefone: (301) 827-0387
- E-mail: derek.alexander@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Homens ou mulheres de qualquer idade com qualquer um dos seguintes:
- Diagnóstico clínico, bioquímico ou genético da Síndrome de Smith-Lemli-Opitz OU
- Diagnóstico clínico, bioquímico ou genético de desmosterolose, latosterolose, síndrome CHILD, condrodisplasia dominante ligada ao cromossomo X tipo 2 ou outro erro congênito da síntese do colesterol OU
- Suspeita clínica de erro inato da síntese e metabolismo do colesterol ou homeostase do colesterol prejudicada. Observações clínicas podem incluir, mas não estão limitadas a macrófagos carregados de lipídios, LDL anormal, HDL, colesterol total, triglicerídeos, eletroforese de lipídios anormais, armazenamento de lipídios em outros tecidos. OU
- Familiares de indivíduos com diagnóstico ou suspeita de erro inato da síntese, metabolismo ou homeostase do colesterol.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Indivíduos que não puderem viajar para o NIH por causa de sua condição médica serão excluídos da participação no local. Eles podem participar da telemedicina ou das partes de biomateriais do estudo.
- Os indivíduos que, na opinião do investigador, não puderem cumprir o protocolo ou tiverem condições médicas que possam aumentar o risco de participação serão excluídos da participação no local. Eles podem participar da telemedicina ou das partes de biomateriais do estudo.
- Participantes do sexo feminino grávidas serão excluídas das avaliações que requerem sedação, radiação e LP. Os volumes totais de coleta de sangue serão mantidos no mínimo ou, se a anemia da gravidez for conhecida, nenhum sangue será coletado para testes de pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1
Indivíduos com síndrome de Smith-Lemli-Opitz
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2
Indivíduos com Distúrbios da síntese e metabolismo do colesterol
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo primário deste estudo é determinar as medidas de resultado clínico ou laboratorial que poderiam ser usadas em futuros ensaios terapêuticos.
Prazo: em progresso
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Obteremos dados das avaliações dos pacientes que poderão ser usados como alvos terapêuticos no futuro.
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em progresso
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Os objetivos secundários desses estudos são definir comorbidades e mortalidade da doença, identificar potenciais participantes para futuros ensaios terapêuticos e avaliar possíveis medidas de resultados laboratoriais em portadores e suspeitos de c...
Prazo: em progresso
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Descrever com mais detalhes as manifestações de longo prazo de SLOS e distúrbios da síntese de colesterol.
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em progresso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Forbes D Porter, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nowaczyk MJ, Irons MB. Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Nov 15;160C(4):250-62. doi: 10.1002/ajmg.c.31343. Epub 2012 Oct 11.
- Irons M, Elias ER, Salen G, Tint GS, Batta AK. Defective cholesterol biosynthesis in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1414. doi: 10.1016/0140-6736(93)90983-n. No abstract available.
- SMITH DW, LEMLI L, OPITZ JM. A NEWLY RECOGNIZED SYNDROME OF MULTIPLE CONGENITAL ANOMALIES. J Pediatr. 1964 Feb;64:210-7. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80264-x. No abstract available.
- Selvaraman A, Rahhal S, Bianconi S, Furnary T, Porter FD. Assessing Postnatal Mortality in Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63875. doi: 10.1002/ajmg.a.63875. Epub 2024 Sep 13.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Dislipidemias
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Metabolismo de Esteroides, Erros Inatos
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Latosterolose
- Hemidisplasia congênita com eritroderme ictiosiforme e defeitos dos membros
- Desmosterolose
Outros números de identificação do estudo
- 10000487
- 000487-CH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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