Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AbataCept w leczeniu zapalenia mięśnia sercowego wywołanego inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (ACHLYS)

10 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) zrewolucjonizowały leczenie 20 rodzajów raka. Uwalniają przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne. Niestety, u 0,36-1,23% pacjentów ta aktywacja może również prowadzić do śmiertelnych zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE), które mogą wpływać na każdy narząd. Wśród tych irAE zapalenie mięśnia sercowego wywołane przez ICI jest najczęściej śmiertelne, a śmiertelność sięga 50% w dużej serii przypadków obejmującej ponad 100 pacjentów.

Niniejsze badanie jest badaniem fazy II mającym na celu ustalenie dawki, w którym zostaną przetestowane 3 schematy abataceptu dożylnego (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg i C-25 mg/kg co tydzień), mając na celu szybkie osiągnięcie (po pierwszym dawki) i trwale CD86RO≥80% podczas pierwszych 3 tygodni leczenia ICI-zapalenia mięśnia sercowego. Głównym celem jest znalezienie najniższej dawki wymaganej do osiągnięcia CD86RO≥80% krążących monocytów w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i trwale przez trzy tygodnie. Populacją docelową są wszyscy dorośli pacjenci z nowotworem (wszystkie rodzaje raka) leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD1, anty-PDL1, anty-CTLA4 w monoterapii lub w skojarzeniu) i z polekowym zapaleniem mięśnia sercowego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) zrewolucjonizowały leczenie 20 rodzajów raka. Uwalniają przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne. Niestety, u 0,36-1,23% pacjentów ta aktywacja może również prowadzić do śmiertelnych zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE), które mogą wpływać na każdy narząd. Wśród tych irAE zapalenie mięśnia sercowego wywołane przez ICI jest najczęściej śmiertelne, a śmiertelność sięga 50% w dużej serii przypadków obejmującej ponad 100 pacjentów. Inne ciężkie irAE to zapalenie płuc, zapalenie wątroby i neuromyotoksyczność (zapalenie mięśni, zespół podobny do miastenii) ze śmiertelnością na poziomie 20-25%. Współwystępowanie irAE wpływających na wiele narządów jest częste (30% w przypadku zapalenia mięśnia sercowego i mięśni), ponieważ mają one wspólne mechanizmy z makrofagami i naciekami cytotoksycznych komórek T, prowadzącymi do zniszczenia narządów.

Chociaż brakuje rygorystycznych badań dotyczących leczenia irAE, zgodne wytyczne zalecają leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów z stopniowym zmniejszaniem i wstrzymywaniem ICI. Gdy objawy i markery biologiczne nie ulegają poprawie, można rozważyć inne leki immunosupresyjne (mykofenolan mofetylu, metotreksat, cyklosporyna, cyklofosfamid, azatiopryna, globulina antytymocytarna, infliksymab, tocilizumab i rytuksymab), w zależności od zajętych narządów. Można również rozważyć dożylne podanie immunoglobuliny lub plazmaferezę. U pacjentów, u których rozwija się zapalenie mięśnia sercowego, dostępne terapie dają słabe wyniki, a śmiertelność (40-50%) utrzymuje się na stałym poziomie w latach 2014-2019 pomimo rosnącego stosowania glikokortykosteroidów. Nie wykazano, aby leczenie poprawiło tę sytuację. Dlatego pilnie potrzebne są lepsze strategie środków odwracających w kontekście coraz częstszego stosowania ICI i powiązanych irAE. Abatacept i belatacept (białka fuzyjne CTLA4-immunoglobulina) mają bardzo obiecujące właściwości: hamują kostymulację komórek T za pośrednictwem CD80/CD86 na poziomie komórek dendrytycznych, tym samym znosząc aktywację komórek T powyżej CTLA4 i PD1/ szlaki PDL1. „Agoniści CTLA4” prowadzą do szybkiej globalnej anergii komórek T z ograniczonymi efektami poza celem, a konkretnie odwracają szlaki aktywowane przez ICI.

Abatacept jest obecnie wskazany w chorobach reumatologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, a belatacept jest wskazany w profilaktyce odrzucenia przeszczepu nerki. W tych ostatnich wskazaniach zajęcie krążących monocytów receptora CD86 (CD86RO) przez „agonistów CTLA4” jest odpowiednim farmakodynamicznym biomarkerem ich aktywności klinicznej. Docelowe odcięcie CD86RO powinno wynosić ponad 80%.

Potwierdzając uzasadnienie stosowania „agonistów CTLA4” w zapaleniu mięśnia sercowego ICI, badacze niedawno wykazali, że abatacept był w stanie złagodzić śmiertelne zapalenie mięśnia sercowego w modelu myszy z nokautem genetycznym CTLA4/PD1. Wreszcie, grupa ta niedawno opisała pierwsze przypadki zapalenia mięśnia sercowego opornego na glikokortykosteroidy wywołanego niwolumabem (anty-PD1), które ustąpiło po leczeniu abataceptem. Ten sukces skłonił badaczy do leczenia ponad 15 pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego wywołanego przez ICI w ich ośrodku i kilku innych zespołów do zastosowania abataceptu w zapaleniu mięśnia sercowego wywołanym przez ICI z zachęcającymi wynikami. Chociaż z ich doświadczenia wynika, że ​​początkowe dawki abataceptu potrzebne do szybkiego osiągnięcia CD86RO≥80% w ICI-zapaleniu mięśnia sercowego były znacznie wyższe niż te potrzebne w jego zwykłych wskazaniach.

Niniejsze badanie jest badaniem fazy II mającym na celu ustalenie dawki, w którym zostaną przetestowane 3 schematy abataceptu dożylnego (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg i C-25 mg/kg co tydzień), mając na celu szybkie osiągnięcie (po pierwszym dawki) i trwale CD86RO≥80% podczas pierwszych 3 tygodni leczenia ICI-zapalenia mięśnia sercowego. Głównym celem jest znalezienie najniższej dawki wymaganej do osiągnięcia CD86RO≥80% krążących monocytów w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i trwale przez trzy tygodnie. Populacją docelową są wszyscy dorośli pacjenci z nowotworem (wszystkie rodzaje raka) leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD1, anty-PDL1, anty-CTLA4 w monoterapii lub w skojarzeniu) i z polekowym zapaleniem mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitie Salpétrière

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Masa ciała ≥ 40 kg i ≤ 125 kg
  3. Pacjenci leczeni immunoterapią ICI (w monoterapii lub skojarzeniu), w tym anty-PD1, anty-PDL1, anty-CTLA4; i w tym każdy rodzaj raka (nawet te, w których ICI nie jest obecnie zatwierdzony przez organy regulacyjne)
  4. Zdecydowane, prawdopodobne lub możliwe zapalenie mięśnia sercowego wywołane przez ICI zgodnie z kryteriami diagnostycznymi najnowszych zaleceń ekspertów (np.27, które mają być aktualizowane o wszelkie nowe zalecenia, które mają zostać opublikowane)

  5. Ciężkie lub oporne na kortykosteroidy ICI-zapalenie mięśnia sercowego:

    • Ciężkie ICI-zapalenie mięśnia sercowego definiuje się albo 1/ przez pojawienie się zmiany LVEF
    • Zapalenie mięśnia sercowego oporne na kortykosteroidy definiuje się jako brak obniżenia poziomu troponiny lub pojawienie się/utrzymywanie się kryteriów ciężkości pomimo przyjmowania prednizonu w dawce ≥0,5 mg/kg mc./dobę przez ≥2 dni.
  6. Podpisanie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą próbną przez pacjenta, przedstawiciela prawnego lub bliskiego krewnego
  7. Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym (z wyjątkiem AME)
  8. Wstrzymanie ICI

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieleczona i/lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
  2. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie badania
  3. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym brak skutecznej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu
  4. Bycie leczonym abataceptem lub belataceptem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  5. Znana nadwrażliwość na abatacept lub belatacept
  6. Bycie leczonym anty-tymoglobuliną lub alemtuzumabem w ciągu 6 tygodni od pierwszej zaplanowanej dawki abataceptu
  7. Pacjent uczestniczący w innym badaniu interwencyjnym (tylko RIPH 1)
  8. Osoby objęte środkami ochrony prawnej (kuratorzy, kuratorzy lub środki zabezpieczające)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A-10mg/kg
Pacjenci w ramieniu A otrzymają dawki 10 mg/kg Abataceptu
Lek: Abatacept 250 mg
Abatacept będzie podawany we wstrzyknięciu dożylnym w ciągu 1:15 do 2:30 w D1, D5+/-2 i D14+/-2 w dawce 10 mg/kg (ramię A) lub 20 mg/kg (ramię B) lub 25 mg/kg (ramię C) w zależności od randomizacji (maksymalnie 3 000 mg na podanie). Począwszy od 21. dnia (po ocenie pierwotnego wyniku), można podać inny zastrzyk abataceptu (od 22. do 90. dnia) w dawce (maks. 10 lub 20 mg/kg mc.) ustalonej przez lekarza prowadzącego (maks. 2500 mg na podanie) jako funkcji nawrotu lub braku ICI zapalenia mięśnia sercowego po zmniejszeniu dawki leków immunosupresyjnych. Po 21 dniu podawanie będzie otwarte, ale podawanie ślepe od 1 do 3 (D1 do D21) będzie zachowane.
Inne nazwy:
  • ORENCIA® BMS
Eksperymentalny: B-20mg/kg
Pacjenci w ramieniu B otrzymają dawki 20 mg/kg Abataceptu
Lek: Abatacept 250 mg
Abatacept będzie podawany we wstrzyknięciu dożylnym w ciągu 1:15 do 2:30 w D1, D5+/-2 i D14+/-2 w dawce 10 mg/kg (ramię A) lub 20 mg/kg (ramię B) lub 25 mg/kg (ramię C) w zależności od randomizacji (maksymalnie 3 000 mg na podanie). Począwszy od 21. dnia (po ocenie pierwotnego wyniku), można podać inny zastrzyk abataceptu (od 22. do 90. dnia) w dawce (maks. 10 lub 20 mg/kg mc.) ustalonej przez lekarza prowadzącego (maks. 2500 mg na podanie) jako funkcji nawrotu lub braku ICI zapalenia mięśnia sercowego po zmniejszeniu dawki leków immunosupresyjnych. Po 21 dniu podawanie będzie otwarte, ale podawanie ślepe od 1 do 3 (D1 do D21) będzie zachowane.
Inne nazwy:
  • ORENCIA® BMS
Eksperymentalny: C-25mg/kg
Pacjenci w grupie C otrzymają dawki 25 mg/kg Abataceptu
Lek: Abatacept 250 mg
Abatacept będzie podawany we wstrzyknięciu dożylnym w ciągu 1:15 do 2:30 w D1, D5+/-2 i D14+/-2 w dawce 10 mg/kg (ramię A) lub 20 mg/kg (ramię B) lub 25 mg/kg (ramię C) w zależności od randomizacji (maksymalnie 3 000 mg na podanie). Począwszy od 21. dnia (po ocenie pierwotnego wyniku), można podać inny zastrzyk abataceptu (od 22. do 90. dnia) w dawce (maks. 10 lub 20 mg/kg mc.) ustalonej przez lekarza prowadzącego (maks. 2500 mg na podanie) jako funkcji nawrotu lub braku ICI zapalenia mięśnia sercowego po zmniejszeniu dawki leków immunosupresyjnych. Po 21 dniu podawanie będzie otwarte, ale podawanie ślepe od 1 do 3 (D1 do D21) będzie zachowane.
Inne nazwy:
  • ORENCIA® BMS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiednim nasyceniem receptora CD86 (CD86RO) krążących monocytów ≥ 80%
Ramy czasowe: CD86RO będzie oceniane w porównaniu z poziomami wyjściowymi (1 do 3 godzin przed pierwszym podaniem abataceptu w przypadku wartości wyjściowych), a następnie raz 1 do 3 godzin i 12 do 72 godzin po pierwszym, drugim i trzecim podaniu abataceptu oraz w 21. dniu.
Rozpatrzony zostanie pacjent z odpowiednim nasyceniem CD86RO (≥80%) w ciągu pierwszych tygodni leczenia, jeśli co najmniej trzy oceny CD86RO wyniosą ponad 80% do 21. dnia po pierwszym podaniu abataceptu.
CD86RO będzie oceniane w porównaniu z poziomami wyjściowymi (1 do 3 godzin przed pierwszym podaniem abataceptu w przypadku wartości wyjściowych), a następnie raz 1 do 3 godzin i 12 do 72 godzin po pierwszym, drugim i trzecim podaniu abataceptu oraz w 21. dniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja kinetyki zmniejszenia kortykosteroidu (całkowita dawka skumulowana)
Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja odsetka pacjentów, u których konieczne było dodanie innych leków immunosupresyjnych oprócz glikokortykosteroidów w celu opanowania choroby
Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Metody te zostaną ocenione co najmniej raz, jak najszybciej po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu echokardiograficznym
Metody te zostaną ocenione co najmniej raz, jak najszybciej po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja liczby i ciężkości (w szczególności śmiertelnych) zdarzeń niepożądanych, w szczególności zakaźnych, zgodnie z klasyfikacją CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Pełne badanie kliniczne: Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie kuracji iw ciągu 1 roku / Aktywna obserwacja kliniczna w trakcie kuracji i przez 1 rok / Obserwacja biologiczna: W ciągu pierwszych 4 tygodni, 3 miesięcy i 1 roku

Pełne badanie kliniczne mające na celu wykrycie trwającej infekcji przed rozpoczęciem leczenia oraz aktywne monitorowanie kliniczne wszelkich objawów nowej infekcji w trakcie leczenia i przez 1 rok.

Monitorowanie biologiczne będzie obejmowało badanie PCR krwi w kierunku reaktywacji CMV co tydzień przez 4 tygodnie, a następnie po 3 miesiącach i 1 roku (u pacjentów z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku CMV); jak również sekwencjonowanie nowej generacji krwi w poszukiwaniu patogenów zostanie ocenione przynajmniej raz tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, następnie w dniu 14, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Pełne badanie kliniczne: Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie kuracji iw ciągu 1 roku / Aktywna obserwacja kliniczna w trakcie kuracji i przez 1 rok / Obserwacja biologiczna: W ciągu pierwszych 4 tygodni, 3 miesięcy i 1 roku
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
% regulatorowych limfocytów T CTLA4+ będzie oceniany w porównaniu z poziomami wyjściowymi (jedna do 3 godzin przed leczeniem abataceptem, najlepiej przed przyjęciem kortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego leku immunosupresyjnego). W przypadku dodatkowych dawek abataceptu, będzie on również dodatkowo mierzony od jednej do trzech godzin przed i od jednej do trzech godzin po każdej dawce abataceptu.
jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Poziomy cytokin pro i przeciwzapalnych będą oceniane w porównaniu z poziomami wyjściowymi (jedna do 3 godzin przed leczeniem abataceptem, najlepiej przed przyjęciem kortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego leku immunosupresyjnego). W przypadku dodatkowych dawek abataceptu, będzie on również dodatkowo mierzony od jednej do trzech godzin przed i od jednej do trzech godzin po każdej dawce abataceptu.
jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Stężenie białka C-reaktywnego będzie oceniane w porównaniu z poziomem wyjściowym (na jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem, najlepiej przed przyjęciem kortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego leku immunosupresyjnego). W przypadku dodatkowych dawek abataceptu, będzie on również dodatkowo mierzony od jednej do trzech godzin przed i od jednej do trzech godzin po każdej dawce abataceptu.
jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
% krążących komórek T wykazujących ekspresję PDL1 będzie oceniany w porównaniu z poziomem wyjściowym (jedna do 3 godzin przed leczeniem abataceptem, najlepiej przed przyjęciem kortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego leku immunosupresyjnego). W przypadku dodatkowych dawek abataceptu, będzie on również dodatkowo mierzony od jednej do trzech godzin przed i od jednej do trzech godzin po każdej dawce abataceptu.
jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
% krążących komórek T wykazujących ekspresję PD1 będzie oceniany w porównaniu z poziomami wyjściowymi (jedna do 3 godzin przed leczeniem abataceptem, najlepiej przed przyjęciem kortykosteroidów lub jakiegokolwiek innego leku immunosupresyjnego). W przypadku dodatkowych dawek abataceptu, będzie on również dodatkowo mierzony od jednej do trzech godzin przed i od jednej do trzech godzin po każdej dawce abataceptu.
jedną do 3 godzin przed leczeniem abataceptem (wartość bazowa), raz 1 do 3 godzin po i raz 12 do 72 godzin po pierwszym podaniu, 2. i 3. dawkę abataceptu, następnie co dziesięć dni aż do 90. dnia i następnie co trzy miesiące w górę do roku obserwacji
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja kinetyki zmniejszania się kortykosteroidów (całkowita dawka skumulowana)
Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja kinetyki zmniejszania się kortykosteroidów (czas do odsadzenia)
Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja kinetyki zmniejszania się kortykosteroidów (czas do odsadzenia)
Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja odsetka pacjentów, u których w celu opanowania choroby konieczne było dodanie innych leków immunosupresyjnych oprócz glukokortykoidów
Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 90
Skumulowana dawka innych leków immunosupresyjnych dodana do glikokortykosteroidów u pacjentów, u których konieczne było dodanie tego leku immunosupresyjnego w celu opanowania choroby
Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21
Skumulowana dawka innych leków immunosupresyjnych dodana do glikokortykosteroidów u pacjentów, u których konieczne było dodanie tego leku immunosupresyjnego w celu opanowania choroby
Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 90
Czas do odstawienia innych leków immunosupresyjnych dodanych do glikokortykosteroidów u pacjentów, u których konieczne było dodanie tego leku immunosupresyjnego w celu kontroli choroby
Między dniem 0 a dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających rozdzielczość ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21
Czas do odstawienia innych leków immunosupresyjnych dodanych do glikokortykosteroidów u pacjentów, u których konieczne było dodanie tego leku immunosupresyjnego w celu kontroli choroby
Między dniem 0 a dniem 21
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Częstość występowania niewydolności serca (definiowanej jako spadek wartości lewej komory poniżej 50%)
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Występowanie zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca (zdefiniowano utrzymujący się częstoskurcz komorowy trwający > 30 sekund, migotanie komór, zatrzymanie akcji serca, zatrzymanie zatokowe > 4 sekundy i całkowity blok przedsionkowo-komorowy).
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Ewolucja klasyfikacji ogólnej kardiomiotoksyczności
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Ewolucja klasyfikacji podcech kardiomiotoksycznych (dysfunkcja serca)
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Ewolucja klasyfikacji kardiomiotoksycznych cech podrzędnych (proarytmia serca)
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Ewolucja klasyfikacji podcech kardiomiotoksycznych (dysfunkcja mięśni oddechowych)
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Ewolucja klasyfikacji podcech kardiomiotoksycznych (dysfagia)
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
maksymalna wartość troponiny-T i -I
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Pole pod krzywą poziomów troponin
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Pole pod krzywą poziomu kinazy kreatynowej
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Maksymalna wartość poziomu kinazy kreatynowej
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Maksymalna wartość NT-proBNP
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Pole pod krzywą NT-proBNP
Między dniem 0 a dniem 21 i dniem 90
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Ocena ilościowa zapalenia serca i obrzęku mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego serca
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, dzień 5, dzień 14, dzień 21, dzień 90, a następnie co 3 miesiące do jednego roku
Arytmie i zaburzenia przewodzenia komorowego określone ilościowo na podstawie 48-godzinnego badania elektrokardiograficznego metodą Holtera
Przy przyjęciu, dzień 5, dzień 14, dzień 21, dzień 90, a następnie co 3 miesiące do jednego roku
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających ustąpienie zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przy przyjęciu, dzień 21, dzień 90, 6 miesięcy i jeden rok
Humoralna autoimmunizacja przeciwko mięśniowi sercowemu lub mięśniom (przeciwciała przeciw troponinie I i T serca, tytynie, kinazom specyficznym dla mięśni (musK), przeciwciała przeciw receptorowi acetylocholiny).
Przy przyjęciu, dzień 21, dzień 90, 6 miesięcy i jeden rok
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie jakiegokolwiek powiązanego zapalenia mięśni
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Obecność/brak w ocenie elektromiogramu: zespołu miogennego (0/1), dysfunkcji nerwu przeponowego (0/1), ubytku w ocenie dysfunkcji nerwowo-mięśniowej (0/1)
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie dowolnego powiązanego zapalenia mięśni:
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Liczba znaczących epizodów hipoksemii według kapnografii
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie jakiegokolwiek powiązanego zapalenia mięśni
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Proporcja czasu z nieprawidłowym CO2 (%) według kapnografii.
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie jakiegokolwiek powiązanego zapalenia mięśni
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Maksymalne CO2 (mmHg) metodą kapnografii
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie jakiegokolwiek powiązanego zapalenia mięśni
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.

Obecność/brak zespołu restrykcyjnego (0/1) na podstawie czynnościowej eksploracji oddechowej.

Obecność/brak oznak niewydolności przepony (0/1) na podstawie czynnościowej eksploracji oddechowej.
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie jakiegokolwiek powiązanego zapalenia mięśni
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Maksymalne/minimalne ciśnienie wdechowe (mmHg) na podstawie czynnościowej eksploracji oddechowej.
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Kwantyfikacja wskaźników odzwierciedlających zaangażowanie i ustąpienie dowolnego powiązanego zapalenia mięśni:
Ramy czasowe: Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Wycieczka prawej i lewej granicy przepony (mm) w badaniu MRI przepony i echografii
Metody te będą oceniane co najmniej raz, tak szybko, jak to możliwe po przyjęciu, 3 miesiące i rok po pierwszym podaniu abataceptu.
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Określenie objętości dystrybucji (litry) przy użyciu wszystkich ocenionych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Określenie końcowego okresu półtrwania (w dniach) przy użyciu wszystkich ocenionych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Oznaczanie klirensu (ml/min/kg) przy użyciu wszystkich ocenianych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Oznaczanie maksymalnego stężenia krążącego abataceptu (Cmax, µg/ml) przy użyciu wszystkich ocenionych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Oznaczanie resztkowego stężenia krążącego abataceptu (Cmin, µg/ml) przy użyciu wszystkich ocenionych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Określenie czasu do osiągnięcia Cmax (w godzinach) przy użyciu wszystkich ocenionych poziomów krążącego abataceptu
Przez cały czas trwania badania (do jednego roku po randomizacji)
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Stężenie abataceptu, CD86RO i troponiny T we krwi oznaczono minimalnie na początku badania (1–3 godziny przed abataceptem) i raz 1–3 godziny po oraz 12–72 godziny po pierwszej, drugiej, trzeciej i dodatkowej dawce abataceptu, następnie co 10 dni aż do 90. dnia, oraz następnie co 3 miesiące do 1 roku.
Modelowanie 50% mediany skutecznego stężenia (µg/ml) abataceptu w celu nasycenia receptora CD86 na krążących monocytach (%) i osiągnięcia docelowych poziomów bezpieczeństwa troponiny
Stężenie abataceptu, CD86RO i troponiny T we krwi oznaczono minimalnie na początku badania (1–3 godziny przed abataceptem) i raz 1–3 godziny po oraz 12–72 godziny po pierwszej, drugiej, trzeciej i dodatkowej dawce abataceptu, następnie co 10 dni aż do 90. dnia, oraz następnie co 3 miesiące do 1 roku.
Modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK-PD) abataceptu w leczeniu ICI-zapalenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: ADA zostanie zbadane w momencie włączenia (przed pierwszym przyjęciem abataceptu), a następnie w 21. dniu, 3 miesiącach i 6 miesiącach po randomizacji
Obecność przeciwciał przeciwlekowych Abatacept (ADA, 0/1)
ADA zostanie zbadane w momencie włączenia (przed pierwszym przyjęciem abataceptu), a następnie w 21. dniu, 3 miesiącach i 6 miesiącach po randomizacji
Kwantyfikacja progresji nowotworu
Ramy czasowe: Metody obrazowania zostaną ocenione co najmniej raz, tak szybko jak to możliwe po przyjęciu, po 3 miesiącach i roku od rozpoczęcia stosowania abataceptu.
Ilościowa ocena progresji nowotworu poprzez odpowiednie badanie w zależności od rodzaju nowotworu (np. tomografia komputerowa w kierunku raka płuc lub nerek) przy użyciu najlepszych metod monitorowania stosowanych w standardowej opiece zdrowotnej.
Metody obrazowania zostaną ocenione co najmniej raz, tak szybko jak to możliwe po przyjęciu, po 3 miesiącach i roku od rozpoczęcia stosowania abataceptu.
Kwantyfikacja progresji nowotworu
Ramy czasowe: Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 90 dniach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
Przeżycie wolne od progresji definiowane jako czas od randomizacji do progresji zgodnie z kryteriami RECIST
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 90 dniach, 6 miesiącach i 12 miesiącach
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Pomiędzy dniem 0 a 1 miesiącem, 3 miesiącami, 6 miesiącami i 12 miesiącami
Odsetek pacjentów przy życiu bez stopnia miotoksyczności >2
Pomiędzy dniem 0 a 1 miesiącem, 3 miesiącami, 6 miesiącami i 12 miesiącami
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Pomiędzy dniem 0 a 3 miesiącami, 6 miesiącami i 12 miesiącami
Odsetek pacjentów żyjących
Pomiędzy dniem 0 a 3 miesiącami, 6 miesiącami i 12 miesiącami

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP210303

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Procedury przeprowadzone we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission Nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przesyłania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów. Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy danych poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem wcześniejszego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczęcie 3 miesiące i zakończenie 3 lata po publikacji artykułu. Wnioski wykraczające poza te ramy czasowe można również składać do sponsora

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy przedstawią metodologicznie rozsądną propozycję.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Abatacept 250 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj