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AbataCept pour le traitement des myocardites induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ACHLYS)

29 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement de 20 types de cancer. Ils déclenchent des réponses immunitaires anti-tumorales. Malheureusement, chez 0,36 à 1,23 % des patients, cette activation peut également entraîner des événements indésirables mortels liés au système immunitaire (EIir) qui peuvent affecter n'importe quel organe. Parmi ces EIir, les myocardites induites par les ICI sont les plus fréquemment mortelles avec un taux de mortalité atteignant 50 % dans une large série de cas de plus de 100 patients.

Cette étude est un essai de phase II de recherche de dose où 3 schémas posologiques d'abatacept IV (A-10 mg/kg ; B-20 mg/kg et C-25 mg/kg chaque semaine) seront testés dans le but d'atteindre rapidement (après le premier dose) et durablement un CD86RO≥80% pendant les 3 premières semaines de prise en charge de l'ICI-myocardite. L'objectif principal est de trouver la dose la plus faible nécessaire pour obtenir un CD86RO de monocytes circulants ≥ 80 % au cours de la première semaine de traitement et de manière durable sur trois semaines. La population cible est l'ensemble des patients adultes atteints d'un cancer (tous types de cancers) traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (monothérapies ou association anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4) et présentant une myocardite médicamenteuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement de 20 types de cancer. Ils déclenchent des réponses immunitaires anti-tumorales. Malheureusement, chez 0,36 à 1,23 % des patients, cette activation peut également entraîner des événements indésirables mortels liés au système immunitaire (EIir) qui peuvent affecter n'importe quel organe. Parmi ces EIir, les myocardites induites par les ICI sont les plus fréquemment mortelles avec un taux de mortalité atteignant 50 % dans une large série de cas de plus de 100 patients. Les autres EIs graves sont la pneumonite, l'hépatite et les neuromyotoxicités (myosite, syndrome de type myasthénie grave) avec des taux de mortalité de 20 à 25 %. La cooccurrence d'EIir affectant plusieurs organes est fréquente (30 % pour la myocardite et la myosite) car ils partagent des mécanismes sous-jacents avec les macrophages et les infiltrats de lymphocytes T cytotoxiques conduisant à la destruction d'organes.

Bien qu'il n'y ait pas d'études rigoureuses sur le traitement des EIr, les lignes directrices consensuelles recommandent un traitement par des corticostéroïdes à forte dose avec diminution progressive et suppression des ICI. Lorsque les symptômes et les marqueurs biologiques ne s'améliorent pas, d'autres médicaments immunosuppresseurs (mycophénolate-mofétil, méthotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, globuline antithymocyte, infliximab, tocilizumab et rituximab) peuvent être envisagés, selon les organes touchés. L'immunoglobuline intraveineuse ou la plasmaphérèse peuvent également être envisagées. Chez les patients développant une myocardite, les thérapeutiques disponibles donnent de mauvais résultats et le taux de létalité (40-50%) a stagné entre 2014-2019 malgré l'utilisation croissante des glucocorticoïdes. Aucun traitement n'a été démontré pour améliorer cette situation. Ainsi, de meilleures stratégies d'agents d'inversion sont nécessaires de toute urgence dans le contexte de l'utilisation croissante des ICI et des EIr associés. L'abatacept et le bélatacept (protéines de fusion CTLA4-immunoglobuline) ont des propriétés très prometteuses : ils inhibent la co-stimulation des lymphocytes T médiée par CD80/CD86 au niveau des cellules dendritiques, supprimant ainsi l'activation des lymphocytes T en amont de CTLA4 et PD1/ voies PDL1. Les "agonistes de CTLA4" conduisent à une anergie globale rapide des lymphocytes T avec des effets hors cible limités, et inversent spécifiquement les voies activées par ICI.

L'abatacept est actuellement indiqué dans les affections rhumatologiques telles que la polyarthrite rhumatoïde et le bélatacept est indiqué dans la prophylaxie du rejet de transplantation rénale. Dans ces dernières indications, l'occupation du récepteur CD86 des monocytes circulants (CD86RO) par les « agonistes CTLA4 » est un biomarqueur pharmacodynamique pertinent de leur activité clinique. Le seuil cible de CD86RO doit être supérieur à 80 %.

Confirmant la justification de l'utilisation des "agonistes CTLA4" dans la myocardite ICI, les chercheurs ont récemment montré que l'abatacept était capable de soulager la myocardite mortelle dans le modèle de souris génétiquement knock-out CTLA4/PD1. Enfin, ce groupe a récemment décrit les premiers cas de myocardite réfractaire aux glucocorticoïdes induite par le nivolumab (anti-PD1) résolutive après traitement par l'abatacept. Ce succès a incité les chercheurs à traiter plus de 15 patients atteints de myocardite ICI dans leur établissement et plusieurs autres équipes à utiliser l'abatacept dans la myocardite induite par ICI avec des résultats encourageants. Cependant, selon leur expérience, les doses initiales d'abatacept nécessaires pour atteindre rapidement CD86RO ≥ 80 % dans le cadre d'ICI-myocardite étaient bien supérieures à celles nécessaires dans ses indications habituelles.

Cette étude est un essai de phase II de recherche de dose où 3 schémas posologiques d'abatacept IV (A-10 mg/kg ; B-20 mg/kg et C-25 mg/kg chaque semaine) seront testés dans le but d'atteindre rapidement (après le premier dose) et durablement un CD86RO≥80% pendant les 3 premières semaines de prise en charge de l'ICI-myocardite. L'objectif principal est de trouver la dose la plus faible nécessaire pour obtenir un CD86RO de monocytes circulants ≥ 80 % au cours de la première semaine de traitement et de manière durable sur trois semaines. La population cible est l'ensemble des patients adultes atteints d'un cancer (tous types de cancers) traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (monothérapies ou association anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4) et présentant une myocardite médicamenteuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Poids ≥ 40 kg et ≤ 125 kg
  3. Patients traités par immunothérapie ICI (monothérapie ou association), y compris anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 ; et incluant tout type de cancer (même ceux pour lesquels ICI n'est pas actuellement approuvé par la réglementation)
  4. Myocardite induite par une ICI avérée, probable ou possible selon les critères diagnostiques des recommandations de consensus d'experts les plus récentes (par exemple 27, à mettre à jour avec toute nouvelle recommandation à publier)

  5. Myocardite ICI sévère ou résistante aux corticostéroïdes :

    • L'ICI-myocardite sévère se définit soit 1/ par l'apparition d'une altération de la FEVG
    • L'ICI-myocardite cortico-résistante est définie par l'absence de diminution des taux de troponine ou l'apparition/persistance de critères de gravité malgré l'administration d'une dose de prednisone ≥ 0,5 mg/kg/jour pendant ≥ 2 jours.
  6. Signature du consentement éclairé avant toute procédure d'essai par le patient ou son représentant légal ou son proche
  7. Patients couverts par le régime de sécurité sociale (hors AME)
  8. Retenue d'ICI

Critère d'exclusion:

  1. Infection bactérienne, fongique ou virale non traitée et/ou non contrôlée
  2. Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse pendant la période d'étude
  3. Pour les femmes en âge de procréer, absence de contraception efficace pendant toute la durée de participation à l'étude
  4. Être traité par abatacept ou bélatacept dans les 3 mois précédant l'inclusion
  5. Hypersensibilité connue à l'abatacept ou au bélatacept
  6. Être traité par anti-thymoglobuline ou alemtuzumab dans les 6 semaines suivant la première dose programmée d'abatacept
  7. Patient participant à une autre étude interventionnelle (RIPH 1 uniquement)
  8. Personnes sous mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou mesures de sauvegarde)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A-10mg/kg
Les patients du bras A recevront des doses de 10 mg/kg d'abatacept
Médicament: Abatacept 250 MG
L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration). A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives. Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
  • ORENCIA® BMS
Expérimental: B-20mg/kg
Les patients du bras B recevront des doses de 20 mg/kg d'abatacept
Médicament: Abatacept 250 MG
L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration). A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives. Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
  • ORENCIA® BMS
Expérimental: C-25mg/kg
Les patients du bras C recevront des doses de 25 mg/kg d'abatacept
Médicament: Abatacept 250 MG
L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration). A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives. Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
  • ORENCIA® BMS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec des monocytes circulants CD86 receptor occupancy (CD86RO) saturation ≥ 80%
Délai: une heure avant l'administration d'abatacept (Baseline)
Le CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de référence en isolant les monocytes circulants par cytométrie en flux. Un patient sera considéré avec une saturation en CD86RO ≥80% dans les premières semaines de traitement si au moins trois évaluations de CD86RO sont supérieures à 80% jusqu'au jour 21 après la première administration d'abatacept.
une heure avant l'administration d'abatacept (Baseline)
Proportion de patients avec des monocytes circulants CD86 receptor occupancy (CD86RO) saturation ≥ 80%
Délai: une fois 1 à 3 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept.
Le CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de référence en isolant les monocytes circulants par cytométrie en flux. Un patient sera considéré avec une saturation en CD86RO ≥80% dans les premières semaines de traitement si au moins trois évaluations de CD86RO sont supérieures à 80% jusqu'au jour 21 après la première administration d'abatacept.
une fois 1 à 3 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept.
Proportion de patients avec des monocytes circulants CD86 receptor occupancy (CD86RO) saturation ≥ 80%
Délai: une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept
Le CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de référence en isolant les monocytes circulants par cytométrie en flux. Un patient sera considéré avec une saturation en CD86RO ≥80% dans les premières semaines de traitement si au moins trois évaluations de CD86RO sont supérieures à 80% jusqu'au jour 21 après la première administration d'abatacept.
une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept
Proportion de patients avec des monocytes circulants CD86 receptor occupancy (CD86RO) saturation ≥ 80%
Délai: au jour 21 après la première administration d'abatacept
Le CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de référence en isolant les monocytes circulants par cytométrie en flux. Un patient sera considéré avec une saturation en CD86RO ≥80% dans les premières semaines de traitement si au moins trois évaluations de CD86RO sont supérieures à 80% jusqu'au jour 21 après la première administration d'abatacept.
au jour 21 après la première administration d'abatacept

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Le % de lymphocytes T régulateurs CTLA4+ sera évalué par rapport aux niveaux de référence. En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Les niveaux de cytokines pro et anti-inflammatoires seront évalués par rapport aux niveaux de base. En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Les niveaux de protéine C-réactive seront évalués par rapport aux niveaux de référence. En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Le % de monocytes circulants exprimant PDL1 sera évalué par rapport aux niveaux de référence. En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Le % de lymphocytes T circulants exprimant PD1 sera évalué par rapport aux niveaux de référence. En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
une heure avant le traitement par abatacept (Baseline), une fois 1 à 3 heures après, et une fois 24 à 72 heures après la première administration, 2ème et 3ème dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à un année de suivi
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification de la cinétique de diminution des corticoïdes (dose cumulée totale)
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification de la proportion de patients pour lesquels il a été nécessaire d'ajouter d'autres immunosuppresseurs en plus des glucocorticoïdes pour contrôler la maladie
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Incidence de l'insuffisance cardiaque (définie comme une chute du ventricule gauche inférieure à 50 %)
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Incidence des arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital (définies comme une épidose de tachycardie ventriculaire soutenue > 30 secondes, une fibrillation ventriculaire, un arrêt cardiaque, un arrêt sinusal > 4 secondes et un bloc auriculo-ventriculaire complet).
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
troponine-T et -I valeur maximale
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Aire sous la courbe des niveaux de troponine
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
Niveau de créatine kinase
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
NT-proBNP
Entre le jour 0 et le jour 90
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification de l'inflammation cardiaque et de l'œdème myocardique
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: A l'admission, Jour 5, Jour 14, Jour 21, Jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
Arythmies et troubles de la conduction ventriculaire quantifiés sur acquisitions Holter électrocardiographiques
A l'admission, Jour 5, Jour 14, Jour 21, Jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: A l'admission, Jour 5, Jour 14, Jour 21, Jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
Auto-immunité humorale contre le myocarde ou les muscles (anti-troponine I et T, anti-myosine, anti-muscle specific kinases (musK), anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine).
A l'admission, Jour 5, Jour 14, Jour 21, Jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution de toute myosite associée : électromyogramme
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Présence/absence de syndrome myogénique (0/1) Présence/absence de dysfonctionnement du nerf diaphragmatique (0/1 Présence/absence de décrémentation lors de l'évaluation de la dysfonction neuromusculaire (0/1)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution de toute myosite associée : capnographie.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Nombre d'épisodes hypoxémiques significatifs
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution de toute myosite associée : capnographie.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Proportion de temps avec CO2 anormal (%)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution de toute myosite associée : capnographie.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
CO2 maximale (mmHg)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution d'une éventuelle myosite associée : exploration fonctionnelle respiratoire.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Présence/absence de syndrome restrictif (0/1) Présence/absence de signe d'insuffisance diaphragmatique (0/1)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution d'une éventuelle myosite associée : exploration fonctionnelle respiratoire.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Pression inspiratoire maximale/minimale (mmHg)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Quantification des proxies reflétant l'implication et la résolution d'éventuelles myosites associées : IRM diaphragmatique et échographie.
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Excursion du bord diaphragmatique droit (mm) Excursion du bord diaphragmatique gauche (mm)
Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination du volume de distribution (Litre). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ce proxy sera également mesuré en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination de la demi-vie terminale (jours). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ce proxy sera également mesuré en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination de la clairance (ml/min/kg). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ce proxy sera également mesuré en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination de la concentration maximale d'abatacept circulant (Cmax, µg/ml). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ce proxy sera également mesuré en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination de la concentration résiduelle d'abatacept circulant (Cmin). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ce proxy sera également mesuré en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite avec détermination du temps jusqu'à Cmax (heures). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ces proxies seront également mesurés en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans l'ICI-myocardite
Délai: Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Modélisation de la concentration efficace médiane à 50 % (µg/ml) d'abatacept pour saturer le récepteur CD86 sur les monocytes circulants (%) et pour normaliser les niveaux de troponine (ng/ml). En cas de doses supplémentaires d'abatacept, ces proxies seront également mesurés en plus une heure avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept
Les trois premiers mois après l'administration d'abatacept
Quantification de la progression tumorale par un examen approprié en fonction du type de tumeur (par exemple CT-scan pour cancer du poumon ou du rein) en utilisant le meilleur bilan de surveillance utilisé dans la norme de soins.
Délai: Les modalités d'imagerie seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, après 3 mois et un an après le début de l'abatacept.
Les modalités d'imagerie seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, après 3 mois et un an après le début de l'abatacept.
Quantification du nombre et de la gravité (notamment fatale) des événements indésirables, notamment infectieux, selon la classification CTCAE v5.0.
Délai: Examen clinique complet : Avant le début du traitement, pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance clinique active pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance biologique : Pendant les 4 premières semaines, à 3 mois et 1 an

Un examen clinique complet à la recherche de toute infection en cours avant le début du traitement et une surveillance clinique active de tout signe de nouvelle infection au cours du traitement et pendant 1 an.

Le suivi biologique comprendra une PCR sanguine à la recherche d'une réactivation du CMV hebdomadaire pendant 4 semaines puis à 3 mois et un an (chez les patients porteurs d'une sérologie positive au CMV) ; ainsi qu'un séquençage sanguin de nouvelle génération à la recherche d'agents pathogènes sera évalué au moins une fois dès que possible après l'admission, puis au jour 14, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
Examen clinique complet : Avant le début du traitement, pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance clinique active pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance biologique : Pendant les 4 premières semaines, à 3 mois et 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

7 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2022

Première publication (Réel)

19 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP210303

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients. La consultation par le comité éditorial ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect de la réglementation applicable.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article. Les demandes en dehors de ces délais peuvent également être soumises au sponsor.

Critères d'accès au partage IPD

Des chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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