AbataCept pour le traitement des myocardites induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ACHLYS)
15 juillet 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement de 20 types de cancer. Ils déclenchent des réponses immunitaires anti-tumorales. Malheureusement, chez 0,36 à 1,23 % des patients, cette activation peut également entraîner des événements indésirables mortels liés au système immunitaire (EIir) qui peuvent affecter n'importe quel organe. Parmi ces EIir, les myocardites induites par les ICI sont les plus fréquemment mortelles avec un taux de mortalité atteignant 50 % dans une large série de cas de plus de 100 patients.
Cette étude est un essai de phase II de recherche de dose où 3 schémas posologiques d'abatacept IV (A-10 mg/kg ; B-20 mg/kg et C-25 mg/kg chaque semaine) seront testés dans le but d'atteindre rapidement (après le premier dose) et durablement un CD86RO≥80% pendant les 3 premières semaines de prise en charge de l'ICI-myocardite. L'objectif principal est de trouver la dose la plus faible nécessaire pour obtenir un CD86RO de monocytes circulants ≥ 80 % au cours de la première semaine de traitement et de manière durable sur trois semaines. La population cible est l'ensemble des patients adultes atteints d'un cancer (tous types de cancers) traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (monothérapies ou association anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4) et présentant une myocardite médicamenteuse.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont révolutionné le traitement de 20 types de cancer. Ils déclenchent des réponses immunitaires anti-tumorales. Malheureusement, chez 0,36 à 1,23 % des patients, cette activation peut également entraîner des événements indésirables mortels liés au système immunitaire (EIir) qui peuvent affecter n'importe quel organe. Parmi ces EIir, les myocardites induites par les ICI sont les plus fréquemment mortelles avec un taux de mortalité atteignant 50 % dans une large série de cas de plus de 100 patients. Les autres EIs graves sont la pneumonite, l'hépatite et les neuromyotoxicités (myosite, syndrome de type myasthénie grave) avec des taux de mortalité de 20 à 25 %. La cooccurrence d'EIir affectant plusieurs organes est fréquente (30 % pour la myocardite et la myosite) car ils partagent des mécanismes sous-jacents avec les macrophages et les infiltrats de lymphocytes T cytotoxiques conduisant à la destruction d'organes.
Bien qu'il n'y ait pas d'études rigoureuses sur le traitement des EIr, les lignes directrices consensuelles recommandent un traitement par des corticostéroïdes à forte dose avec diminution progressive et suppression des ICI. Lorsque les symptômes et les marqueurs biologiques ne s'améliorent pas, d'autres médicaments immunosuppresseurs (mycophénolate-mofétil, méthotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, globuline antithymocyte, infliximab, tocilizumab et rituximab) peuvent être envisagés, selon les organes touchés. L'immunoglobuline intraveineuse ou la plasmaphérèse peuvent également être envisagées. Chez les patients développant une myocardite, les thérapeutiques disponibles donnent de mauvais résultats et le taux de létalité (40-50%) a stagné entre 2014-2019 malgré l'utilisation croissante des glucocorticoïdes. Aucun traitement n'a été démontré pour améliorer cette situation. Ainsi, de meilleures stratégies d'agents d'inversion sont nécessaires de toute urgence dans le contexte de l'utilisation croissante des ICI et des EIr associés. L'abatacept et le bélatacept (protéines de fusion CTLA4-immunoglobuline) ont des propriétés très prometteuses : ils inhibent la co-stimulation des lymphocytes T médiée par CD80/CD86 au niveau des cellules dendritiques, supprimant ainsi l'activation des lymphocytes T en amont de CTLA4 et PD1/ voies PDL1. Les "agonistes de CTLA4" conduisent à une anergie globale rapide des lymphocytes T avec des effets hors cible limités, et inversent spécifiquement les voies activées par ICI.
L'abatacept est actuellement indiqué dans les affections rhumatologiques telles que la polyarthrite rhumatoïde et le bélatacept est indiqué dans la prophylaxie du rejet de transplantation rénale. Dans ces dernières indications, l'occupation du récepteur CD86 des monocytes circulants (CD86RO) par les « agonistes CTLA4 » est un biomarqueur pharmacodynamique pertinent de leur activité clinique. Le seuil cible de CD86RO doit être supérieur à 80 %.
Confirmant la justification de l'utilisation des "agonistes CTLA4" dans la myocardite ICI, les chercheurs ont récemment montré que l'abatacept était capable de soulager la myocardite mortelle dans le modèle de souris génétiquement knock-out CTLA4/PD1. Enfin, ce groupe a récemment décrit les premiers cas de myocardite réfractaire aux glucocorticoïdes induite par le nivolumab (anti-PD1) résolutive après traitement par l'abatacept. Ce succès a incité les chercheurs à traiter plus de 15 patients atteints de myocardite ICI dans leur établissement et plusieurs autres équipes à utiliser l'abatacept dans la myocardite induite par ICI avec des résultats encourageants. Cependant, selon leur expérience, les doses initiales d'abatacept nécessaires pour atteindre rapidement CD86RO ≥ 80 % dans le cadre d'ICI-myocardite étaient bien supérieures à celles nécessaires dans ses indications habituelles.
Cette étude est un essai de phase II de recherche de dose où 3 schémas posologiques d'abatacept IV (A-10 mg/kg ; B-20 mg/kg et C-25 mg/kg chaque semaine) seront testés dans le but d'atteindre rapidement (après le premier dose) et durablement un CD86RO≥80% pendant les 3 premières semaines de prise en charge de l'ICI-myocardite. L'objectif principal est de trouver la dose la plus faible nécessaire pour obtenir un CD86RO de monocytes circulants ≥ 80 % au cours de la première semaine de traitement et de manière durable sur trois semaines. La population cible est l'ensemble des patients adultes atteints d'un cancer (tous types de cancers) traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (monothérapies ou association anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4) et présentant une myocardite médicamenteuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Poids ≥ 40 kg et ≤ 125 kg
- Patients traités par immunothérapie ICI (monothérapie ou association), y compris anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 ; et incluant tout type de cancer (même ceux pour lesquels ICI n'est pas actuellement approuvé par la réglementation)
- Myocardite induite par une ICI avérée, probable ou possible selon les critères diagnostiques des recommandations de consensus d'experts les plus récentes (par exemple 27, à mettre à jour avec toute nouvelle recommandation à publier)
Myocardite ICI sévère ou résistante aux corticostéroïdes :
- L'ICI-myocardite sévère se définit soit 1/ par l'apparition d'une altération de la FEVG
- L'ICI-myocardite cortico-résistante est définie par l'absence de diminution des taux de troponine ou l'apparition/persistance de critères de gravité malgré l'administration d'une dose de prednisone ≥ 0,5 mg/kg/jour pendant ≥ 2 jours.
- Signature du consentement éclairé avant toute procédure d'essai par le patient ou son représentant légal ou son proche
- Patients couverts par le régime de sécurité sociale (hors AME)
- Retenue d'ICI
Critère d'exclusion:
- Infection bactérienne, fongique ou virale non traitée et/ou non contrôlée
- Grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse pendant la période d'étude
- Pour les femmes en âge de procréer, absence de contraception efficace pendant toute la durée de participation à l'étude
- Être traité par abatacept ou bélatacept dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Hypersensibilité connue à l'abatacept ou au bélatacept
- Être traité par anti-thymoglobuline ou alemtuzumab dans les 6 semaines suivant la première dose programmée d'abatacept
- Patient participant à une autre étude interventionnelle (RIPH 1 uniquement)
- Personnes sous mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou mesures de sauvegarde)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: A-10mg/kg
Les patients du bras A recevront des doses de 10 mg/kg d'abatacept
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L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration).
A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives.
Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
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Expérimental: B-20mg/kg
Les patients du bras B recevront des doses de 20 mg/kg d'abatacept
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L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration).
A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives.
Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
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Expérimental: C-25mg/kg
Les patients du bras C recevront des doses de 25 mg/kg d'abatacept
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L'abatacept sera administré par voie intraveineuse en 1h15 à 2h30 à J1, J5+/-2 et J14+/-2 à 10mg/kg (bras A), ou 20mg/kg (bras B) ou 25mg/kg (bras C) selon la randomisation (max 3 000 mg par administration).
A partir du J21 (après évaluation du critère de jugement principal), une autre injection d'abatacept peut être réalisée (J22 à J90) à la posologie (10 ou 20mg/kg max) décidée par le médecin traitant (max 2 500 mg par prise) en fonction de la rechute ou non de la myocardite ICI après dégressivité des thérapeutiques immunosuppressives.
Après le jour 21, les administrations seront réalisées en open mais l'administration à l'aveugle 1 à 3 (D1 à D21) sera conservée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant une saturation adéquate du récepteur CD86 (CD86RO) des monocytes circulants ≥ 80 %
Délai: CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de base (1 à 3 heures avant la 1ère administration d'abatacept pour la ligne de base), puis une fois 1 à 3 heures et 12 à 72 heures après la 1ère, la 2ème et la 3ème administration d'abatacept, et au jour 21.
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Un patient sera considéré avec une saturation adéquate en CD86RO (≥ 80 %) dans les premières semaines de traitement si au moins trois évaluations en CD86RO sont supérieures à 80 % jusqu'au jour 21 après la première administration d'abatacept.
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CD86RO sera évalué par rapport aux niveaux de base (1 à 3 heures avant la 1ère administration d'abatacept pour la ligne de base), puis une fois 1 à 3 heures et 12 à 72 heures après la 1ère, la 2ème et la 3ème administration d'abatacept, et au jour 21.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification de la cinétique de diminution des corticoïdes (dose cumulée totale)
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Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification des proxies reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification de la proportion de patients pour lesquels il a été nécessaire d'ajouter d'autres immunosuppresseurs en plus des glucocorticoïdes pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification des proxies reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois le plus tôt possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification du nombre et de la gravité (notamment fatale) des événements indésirables, notamment infectieux, selon la classification CTCAE v5.0.
Délai: Examen clinique complet : Avant le début du traitement, pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance clinique active pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance biologique : Pendant les 4 premières semaines, à 3 mois et 1 an
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Un examen clinique complet à la recherche de toute infection en cours avant le début du traitement et une surveillance clinique active de tout signe de nouvelle infection au cours du traitement et pendant 1 an. Le suivi biologique comprendra une PCR sanguine à la recherche d'une réactivation du CMV hebdomadaire pendant 4 semaines puis à 3 mois et un an (chez les patients porteurs d'une sérologie positive au CMV) ; ainsi qu'un séquençage sanguin de nouvelle génération à la recherche d'agents pathogènes sera évalué au moins une fois dès que possible après l'admission, puis au jour 14, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept. |
Examen clinique complet : Avant le début du traitement, pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance clinique active pendant la cure et pendant 1 an / Surveillance biologique : Pendant les 4 premières semaines, à 3 mois et 1 an
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Le % de lymphocytes T régulateurs CTLA4+ sera évalué par rapport aux niveaux de base (une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept, de préférence avant les corticostéroïdes ou tout autre prise d'immunosuppresseur).
En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une à 3 heures avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
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une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Les niveaux de cytokines pro et anti-inflammatoires seront évalués par rapport aux niveaux de base (une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept, de préférence avant les corticostéroïdes ou tout autre prise d'immunosuppresseur).
En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une à 3 heures avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
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une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Les taux de protéine C-réactive seront évalués par rapport aux niveaux de base (une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept, de préférence avant les corticostéroïdes ou tout autre prise d'immunosuppresseur).
En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une à 3 heures avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
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une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Le % de lymphocytes T en circulation exprimant PDL1 sera évalué par rapport aux niveaux de base (une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept, de préférence avant les corticostéroïdes ou tout autre prise d'immunosuppresseur).
En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une à 3 heures avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
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une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Le % de lymphocytes T en circulation exprimant PD1 sera évalué par rapport aux niveaux de base (une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept, de préférence avant les corticostéroïdes ou tout autre prise d'immunosuppresseur).
En cas de doses supplémentaires d'abatacept, elle sera également mesurée en plus une à 3 heures avant et une à trois heures après chaque dose d'abatacept.
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une à 3 heures avant le traitement par l'abatacept (référence), une fois 1 à 3 heures après et une fois 12 à 72 heures après la première administration, 2e et 3e dose d'abatacept, puis tous les dix jours jusqu'au jour 90, puis tous les trois mois jusqu'à à un an de suivi
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification de la cinétique de diminution des corticoïdes (dose totale cumulée)
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Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification de la cinétique de diminution des corticoïdes (délai jusqu'au sevrage)
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Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification de la cinétique de diminution des corticoïdes (délai jusqu'au sevrage)
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Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification de la proportion de patients pour lesquels il a été nécessaire d'ajouter d'autres immunosuppresseurs en plus des glucocorticoïdes pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
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Dose cumulée d'autres immunosuppresseurs ajoutés aux glucocorticoïdes chez les patients pour lesquels il était nécessaire d'ajouter cet immunosuppresseur pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 21
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Dose cumulée d'autres immunosuppresseurs ajoutés aux glucocorticoïdes chez les patients pour lesquels il était nécessaire d'ajouter cet immunosuppresseur pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 90
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Délai de sevrage des autres immunosuppresseurs ajoutés aux glucocorticoïdes chez les patients pour lesquels il était nécessaire d'ajouter cet immunosuppresseur pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de l'activation immunitaire systémique
Délai: Entre le jour 0 et le jour 21
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Délai de sevrage des autres immunosuppresseurs ajoutés aux glucocorticoïdes chez les patients pour lesquels il était nécessaire d'ajouter cet immunosuppresseur pour contrôler la maladie
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Entre le jour 0 et le jour 21
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Incidence de l'insuffisance cardiaque (définie comme une chute du ventricule gauche inférieure à 50 %)
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Incidence des arythmies cardiaques potentiellement mortelles (définies par une épidose de tachycardie ventriculaire soutenue > 30 secondes, une fibrillation ventriculaire, un arrêt cardiaque, un arrêt sinusal > 4 secondes et un bloc auriculo-ventriculaire complet).
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Evolution du grade de la cardiomyotoxicité globale
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Evolution du classement des sous-caractéristiques cardiomyotoxiques (dysfonctionnement cardiaque)
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Evolution du classement des sous-caractéristiques cardiomyotoxiques (pro-arythmies cardiaques)
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Evolution du classement des sous-caractéristiques cardiomyotoxiques (dysfonctionnement des muscles respiratoires)
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Evolution du grade des sous-caractéristiques cardiomyotoxiques (dysphagie)
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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valeur maximale de troponine-T et -I
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Aire sous la courbe des niveaux de troponine
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Aire sous la courbe du niveau de créatine kinase
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Valeur maximale du niveau de créatine kinase
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Valeur maximale du NT-proBNP
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Aire sous la courbe du NT-proBNP
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Entre le jour 0, le jour 21 et le jour 90
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification de l’inflammation cardiaque et de l’œdème myocardique par IRM cardiaque
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: A l'admission, jour 5, jour 14, jour 21, jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
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Arythmies et troubles de la conduction ventriculaire quantifiés sur acquisitions électrocardiographiques Holter de 48 heures
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A l'admission, jour 5, jour 14, jour 21, jour 90 puis tous les 3 mois jusqu'à un an
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Quantification des proxys reflétant la résolution de la myocardite
Délai: A l'admission, jour 21, jour 90, 6 mois et un an
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Auto-immunité humorale contre le myocarde ou les muscles (anti-troponines cardiaques I et T, anti-titine, anti-kinases spécifiques musculaires (musK), anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine).
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A l'admission, jour 21, jour 90, 6 mois et un an
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Présence/absence à l'évaluation électromyographique de : syndrome myogénique (0/1), dysfonctionnement du nerf diaphragmatique (0/1), décrément à l'évaluation d'un dysfonctionnement neuromusculaire (0/1)
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée :
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Nombre d'épisodes hypoxémiques significatifs par capnographie
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Proportion de temps avec CO2 anormal (%) par capnographie.
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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C02 maximale (mmHg) par capnographie
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Présence/absence de syndrome restrictif (0/1) par exploration respiratoire fonctionnelle. Présence/absence de signe d'insuffisance diaphragmatique (0/1) par exploration respiratoire fonctionnelle. |
Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Pression inspiratoire maximale/minimale (mmHg) par exploration respiratoire fonctionnelle.
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Quantification des proxys reflétant l’implication et la résolution de toute myosite associée :
Délai: Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Excursion du bord diaphragmatique droit et gauche (mm) par IRM diaphragmatique et échographie
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Ces modalités seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, 3 mois et un an après la première administration d'abatacept.
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination du volume de distribution (litre) en utilisant tous les taux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination de la demi-vie terminale (jours) en utilisant tous les taux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination de la clairance (ml/min/kg) en utilisant tous les taux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination de la concentration maximale d'abatacept circulant (Cmax, µg/ml) en utilisant tous les taux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination de la concentration résiduelle d'abatacept circulant (Cmin, µg/ml) en utilisant tous les taux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Détermination du temps jusqu'à la Cmax (heures) en utilisant tous les niveaux circulants d'abatacept évalués
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Tout au long de la fin de l'étude (jusqu'à un an après la randomisation)
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: Taux sanguins d'abatacept, de CD86RO et de troponine-T évalués au minimum au départ (1 à 3 heures avant l'abatacept) et une fois 1 à 3 heures après, et 12 à 72 heures après les 1ère, 2ème, 3ème et doses supplémentaires d'abatacept, puis tous les 10 jours jusqu'au jour 90, et puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an.
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Modélisation de la concentration efficace médiane de 50 % (µg/ml) d'abatacept pour saturer le récepteur CD86 sur les monocytes circulants (%) et pour atteindre les niveaux de sécurité cibles de troponine
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Taux sanguins d'abatacept, de CD86RO et de troponine-T évalués au minimum au départ (1 à 3 heures avant l'abatacept) et une fois 1 à 3 heures après, et 12 à 72 heures après les 1ère, 2ème, 3ème et doses supplémentaires d'abatacept, puis tous les 10 jours jusqu'au jour 90, et puis tous les 3 mois jusqu'à 1 an.
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Modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK-PD) de l'abatacept dans la myocardite ICI
Délai: L'ADA sera recherchée à l'inclusion (avant la 1ère prise d'abatacept), puis au jour 21, 3 mois et 6 mois après la randomisation
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Présence d'anticorps anti-médicament Abatacept (ADA, 0/1)
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L'ADA sera recherchée à l'inclusion (avant la 1ère prise d'abatacept), puis au jour 21, 3 mois et 6 mois après la randomisation
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Quantification de la progression tumorale
Délai: Les modalités d'imagerie seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, après 3 mois et un an après le début de l'abatacept.
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Quantification de la progression tumorale par un examen approprié en fonction du type de tumeur (ex.
CT-scan pour le cancer du poumon ou du rein) utilisant le meilleur bilan de surveillance utilisé dans les soins standard.
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Les modalités d'imagerie seront évaluées au moins une fois dès que possible après l'admission, après 3 mois et un an après le début de l'abatacept.
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Quantification de la progression tumorale
Délai: Taux de survie sans progression à 90 jours, 6 mois et 12 mois
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Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression selon les critères RECIST
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Taux de survie sans progression à 90 jours, 6 mois et 12 mois
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Survie globale
Délai: Entre le jour 0 et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Proportion de patients vivants sans grade de myotoxicité > 2
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Entre le jour 0 et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Survie globale
Délai: Entre le jour 0 et 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Proportion de patients vivants
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Entre le jour 0 et 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 octobre 2022
Achèvement primaire (Réel)
5 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2022
Première publication (Réel)
19 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP210303
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité éditorial ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article.
Les demandes en dehors de ces délais peuvent également être soumises au sponsor.
Critères d'accès au partage IPD
Des chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .