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AbataCept per il trattamento della miocardite indotta da inibitori del checkpoint immunitario (ACHLYS)

10 dicembre 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno rivoluzionato il trattamento di 20 tipi di cancro. Scatenano risposte immunitarie antitumorali. Sfortunatamente, nello 0,36-1,23% dei pazienti, questa attivazione può anche portare a eventi avversi immuno-correlati letali (irAE) che possono colpire qualsiasi organo. Tra questi irAE, la miocardite indotta da ICI è la più frequentemente fatale con un tasso di mortalità che raggiunge il 50% in un'ampia casistica di oltre 100 pazienti.

Questo studio è uno studio di Fase II per determinare la dose in cui saranno testati 3 regimi di abatacept IV (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg e C-25 mg/kg ogni settimana) con l'obiettivo di raggiungere prontamente (dopo il primo dose) e in modo sostenibile un CD86RO≥80% durante le prime 3 settimane di gestione della miocardite ICI. L'obiettivo principale è trovare la dose più bassa richiesta per ottenere un CD86RO di monociti circolanti ≥80% entro la prima settimana di trattamento e in modo sostenibile per tre settimane. La popolazione target è costituita da tutti i pazienti adulti con cancro (tutti i tipi di cancro) trattati con inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 in monoterapia o in combinazione) e che presentano miocardite indotta da farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno rivoluzionato il trattamento di 20 tipi di cancro. Scatenano risposte immunitarie antitumorali. Sfortunatamente, nello 0,36-1,23% dei pazienti, questa attivazione può anche portare a eventi avversi immuno-correlati letali (irAE) che possono colpire qualsiasi organo. Tra questi irAE, la miocardite indotta da ICI è la più frequentemente fatale con un tasso di mortalità che raggiunge il 50% in un'ampia casistica di oltre 100 pazienti. Altre gravi irAE sono polmonite, epatite e neuromiotossicità (miosite, sindrome simile alla miastenia grave) con tassi di mortalità del 20-25%. La co-occorrenza di irAE che colpiscono più organi è frequente (30% per miocardite e miosite) poiché condividono meccanismi sottostanti con macrofagi e infiltrati di cellule T citotossiche che portano alla distruzione dell'organo.

Sebbene manchino studi rigorosi per il trattamento degli irAE, le linee guida di consenso raccomandano il trattamento con corticosteroidi ad alte dosi con progressiva riduzione graduale e sospensione dell'ICI. Quando i sintomi e i marcatori biologici non migliorano, possono essere presi in considerazione altri farmaci immunosoppressori (micofenolato-mofetile, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamide, azatioprina, globulina antitimocitica, infliximab, tocilizumab e rituximab), a seconda degli organi interessati. Possono essere prese in considerazione anche l'immunoglobulina endovenosa o la plasmaferesi. Nei pazienti che sviluppano miocardite, le terapie disponibili producono scarsi risultati e il tasso di mortalità (40-50%) è rimasto fermo tra il 2014-2019 nonostante l'aumento dell'uso di glucocorticoidi. Nessun trattamento ha dimostrato di migliorare questa situazione. Pertanto, nel contesto del crescente utilizzo di ICI e degli irAE associati, sono urgentemente necessarie strategie migliori per gli agenti di inversione. Abatacept e belatacept (proteine ​​di fusione delle immunoglobuline CTLA4) hanno proprietà molto promettenti: inibiscono la co-stimolazione delle cellule T mediata da CD80/CD86 a livello delle cellule dendritiche, annullando così l'attivazione delle cellule T a monte del CTLA4 e PD1/ Percorsi PDL1. Gli "agonisti CTLA4" portano a una rapida anergia globale delle cellule T con limitati effetti fuori bersaglio e in particolare invertono i percorsi attivati ​​da ICI.

Abatacept è attualmente indicato nei disturbi reumatologici come l'artrite reumatoide e belatacept è indicato nella profilassi del trapianto di rigetto renale. In queste ultime indicazioni, l'occupazione del recettore CD86 dei monociti circolanti (CD86RO) da parte degli "agonisti CTLA4" è un biomarcatore farmacodinamico rilevante della loro attività clinica. Il cut-off target del CD86RO dovrebbe essere superiore all'80%.

Confermando il razionale per l'uso di "agonisti CTLA4" nella miocardite ICI, i ricercatori hanno recentemente dimostrato che abatacept è stato in grado di alleviare la miocardite fatale nel modello di topi knock-out genetici CTLA4/PD1. Infine, questo gruppo ha recentemente descritto i primi casi di miocardite refrattaria ai glucocorticoidi indotta da nivolumab (anti-PD1) che si è risolta dopo il trattamento con abatacept. Questo successo ha spinto i ricercatori a trattare oltre 15 pazienti affetti da miocardite da ICI nel loro istituto e diversi altri team a utilizzare abatacept nella miocardite indotta da ICI con risultati incoraggianti. Sebbene, nella loro esperienza, le dosi iniziali di abatacept necessarie per raggiungere prontamente CD86RO≥80% in ambito ICI-miocardite fossero molto più elevate di quelle necessarie nelle sue indicazioni abituali.

Questo studio è uno studio di Fase II per determinare la dose in cui saranno testati 3 regimi di abatacept IV (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg e C-25 mg/kg ogni settimana) con l'obiettivo di raggiungere prontamente (dopo il primo dose) e in modo sostenibile un CD86RO≥80% durante le prime 3 settimane di gestione della miocardite ICI. L'obiettivo principale è trovare la dose più bassa richiesta per ottenere un CD86RO di monociti circolanti ≥80% entro la prima settimana di trattamento e in modo sostenibile per tre settimane. La popolazione target è costituita da tutti i pazienti adulti con cancro (tutti i tipi di cancro) trattati con inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 in monoterapia o in combinazione) e che presentano miocardite indotta da farmaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Hopital Pitie Salpetriere

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Peso ≥ 40 kg e ≤ 125 kg
  3. Pazienti trattati con immunoterapia ICI (monoterapia o combinazione), inclusi anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4; e includendo qualsiasi tipo di cancro (anche quelli in cui l'ICI non è attualmente approvato dalla regolamentazione)
  4. Miocardite indotta da ICI definita, probabile o possibile secondo i criteri diagnostici delle più recenti raccomandazioni di consenso degli esperti (ad es.27, da aggiornare con eventuali nuove raccomandazioni da pubblicare)

  5. Miocardite ICI grave o resistente ai corticosteroidi:

    • La ICI-miocardite grave è definita 1/ dalla comparsa di un'alterazione della LVEF
    • La miocardite ICI resistente ai corticosteroidi è definita dall'assenza di diminuzione dei livelli di troponina o dalla comparsa/persistenza dei criteri di gravità nonostante la somministrazione di una dose di prednisone ≥0,5 mg/kg/die per ≥2 giorni.
  6. Firma del consenso informato prima di qualsiasi procedura sperimentale da parte del paziente o del legale rappresentante o del parente stretto
  7. Pazienti in regime previdenziale (escluso AME)
  8. Ritenuta ICI

Criteri di esclusione:

  1. Infezione batterica, fungina o virale non trattata e/o incontrollata
  2. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio
  3. Per le donne in età fertile, mancanza di contraccezione efficace per tutta la durata della partecipazione allo studio
  4. Essere in trattamento con abatacept o belatacept entro 3 mesi prima dell'inclusione
  5. Ipersensibilità nota ad abatacept o belatacept
  6. In trattamento con anti-timoglobulina o alemtuzumab entro 6 settimane dalla prima dose programmata di abatacept
  7. Paziente che partecipa a un altro studio interventistico (solo RIPH 1)
  8. Persone sottoposte a misura di tutela giudiziaria (tutela, curatela o misure di salvaguardia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A-10mg/kg
I pazienti nel braccio A riceveranno dosi di 10 mg/kg di Abatacept
Droga: Abatacept 250 mg
Abatacept verrà somministrato mediante iniezione endovenosa da 1h15 a 2h30 su D1, D5+/-2 e D14+/-2 a 10 mg/kg (braccio A) o 20 mg/kg (braccio B) o 25 mg/kg (braccio C) a seconda la randomizzazione (max 3 000 mg per somministrazione). A partire dal giorno 21 (dopo la valutazione dell'esito primario), può essere somministrata un'altra iniezione di abatacept (D22 a D90) con dosaggio (10 o 20 mg/kg max) deciso dal medico curante (max 2 500 mg per somministrazione) in funzione della recidiva o meno della miocardite ICI dopo riduzione delle terapie immunosoppressive. Dopo il giorno 21, le somministrazioni saranno effettuate a cielo aperto ma la somministrazione alla cieca da 1 a 3 (da D1 a D21) sarà mantenuta.
Altri nomi:
  • ORENCIA® BMS
Sperimentale: B-20mg/kg
I pazienti nel braccio B riceveranno dosi di 20 mg/kg di Abatacept
Droga: Abatacept 250 mg
Abatacept verrà somministrato mediante iniezione endovenosa da 1h15 a 2h30 su D1, D5+/-2 e D14+/-2 a 10 mg/kg (braccio A) o 20 mg/kg (braccio B) o 25 mg/kg (braccio C) a seconda la randomizzazione (max 3 000 mg per somministrazione). A partire dal giorno 21 (dopo la valutazione dell'esito primario), può essere somministrata un'altra iniezione di abatacept (D22 a D90) con dosaggio (10 o 20 mg/kg max) deciso dal medico curante (max 2 500 mg per somministrazione) in funzione della recidiva o meno della miocardite ICI dopo riduzione delle terapie immunosoppressive. Dopo il giorno 21, le somministrazioni saranno effettuate a cielo aperto ma la somministrazione alla cieca da 1 a 3 (da D1 a D21) sarà mantenuta.
Altri nomi:
  • ORENCIA® BMS
Sperimentale: C-25mg/kg
I pazienti nel braccio C riceveranno dosi di 25 mg/kg di Abatacept
Droga: Abatacept 250 mg
Abatacept verrà somministrato mediante iniezione endovenosa da 1h15 a 2h30 su D1, D5+/-2 e D14+/-2 a 10 mg/kg (braccio A) o 20 mg/kg (braccio B) o 25 mg/kg (braccio C) a seconda la randomizzazione (max 3 000 mg per somministrazione). A partire dal giorno 21 (dopo la valutazione dell'esito primario), può essere somministrata un'altra iniezione di abatacept (D22 a D90) con dosaggio (10 o 20 mg/kg max) deciso dal medico curante (max 2 500 mg per somministrazione) in funzione della recidiva o meno della miocardite ICI dopo riduzione delle terapie immunosoppressive. Dopo il giorno 21, le somministrazioni saranno effettuate a cielo aperto ma la somministrazione alla cieca da 1 a 3 (da D1 a D21) sarà mantenuta.
Altri nomi:
  • ORENCIA® BMS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con un'adeguata saturazione dell'occupazione del recettore CD86 dei monociti circolanti (CD86RO) ≥ 80%
Lasso di tempo: CD86RO sarà valutato rispetto ai livelli basali (da 1 a 3 ore prima della 1a somministrazione di abatacept per il basale) e poi, una volta da 1 a 3 ore e da 12 a 72 ore dopo la 1a, 2a e 3a somministrazione di abatacept, e al Giorno 21.
Un paziente sarà considerato con un'adeguata saturazione di CD86RO (≥80%) entro le prime settimane di trattamento se almeno tre valutazioni di CD86RO sono superiori all'80% fino al giorno 21 dopo la prima somministrazione di abatacept.
CD86RO sarà valutato rispetto ai livelli basali (da 1 a 3 ore prima della 1a somministrazione di abatacept per il basale) e poi, una volta da 1 a 3 ore e da 12 a 72 ore dopo la 1a, 2a e 3a somministrazione di abatacept, e al Giorno 21.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione della cinetica di diminuzione del corticosteroide (dose cumulativa totale)
Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione della percentuale di pazienti per i quali è stato necessario aggiungere altri immunosoppressori oltre ai glucocorticoidi per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiografia
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione del numero e della gravità (in particolare fatali) degli eventi avversi, in particolare infettivi, secondo la classificazione CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Esame clinico completo: prima di iniziare il trattamento, durante il corso del trattamento e per 1 anno / Monitoraggio clinico attivo durante il corso del trattamento e per 1 anno / Monitoraggio biologico: durante le prime 4 settimane, a 3 mesi e a un anno

Un esame clinico completo alla ricerca di qualsiasi infezione in corso prima di iniziare il trattamento e monitoraggio clinico attivo di qualsiasi segno di nuova infezione durante il corso del trattamento e per 1 anno.

Il monitoraggio biologico includerà una PCR ematica alla ricerca della riattivazione del CMV settimanalmente per 4 settimane e poi a 3 mesi e un anno (nei pazienti portatori di una sierologia positiva per CMV); così come un sequenziamento del sangue di nuova generazione alla ricerca di agenti patogeni sarà valutato almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, quindi al giorno 14, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Esame clinico completo: prima di iniziare il trattamento, durante il corso del trattamento e per 1 anno / Monitoraggio clinico attivo durante il corso del trattamento e per 1 anno / Monitoraggio biologico: durante le prime 4 settimane, a 3 mesi e a un anno
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
La percentuale di cellule T regolatrici CTLA4+ sarà valutata rispetto ai livelli basali (da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept, preferibilmente prima dell'assunzione di corticosteroidi o di qualsiasi altro immunosoppressore). In caso di dosi aggiuntive di abatacept, verrà inoltre misurato ulteriormente da una a 3 ore prima e da una a tre ore dopo ciascuna dose di abatacept.
da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
I livelli di citochine pro e antinfiammatorie saranno valutati rispetto ai livelli basali (da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept, preferibilmente prima dell'assunzione di corticosteroidi o di qualsiasi altro immunosoppressore). In caso di dosi aggiuntive di abatacept, verrà inoltre misurato ulteriormente da una a 3 ore prima e da una a tre ore dopo ciascuna dose di abatacept.
da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
I livelli di proteina C-reattiva saranno valutati rispetto ai livelli basali (da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept, preferibilmente prima dell'assunzione di corticosteroidi o di qualsiasi altro immunosoppressore). In caso di dosi aggiuntive di abatacept, verrà inoltre misurato ulteriormente da una a 3 ore prima e da una a tre ore dopo ciascuna dose di abatacept.
da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
La percentuale di cellule T circolanti che esprimono PDL1 sarà valutata rispetto ai livelli basali (da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept, preferibilmente prima dell'assunzione di corticosteroidi o di qualsiasi altro immunosoppressore). In caso di dosi aggiuntive di abatacept, verrà inoltre misurato ulteriormente da una a 3 ore prima e da una a tre ore dopo ciascuna dose di abatacept.
da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
La percentuale di cellule T circolanti che esprimono PD1 sarà valutata rispetto ai livelli basali (da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept, preferibilmente prima dell'assunzione di corticosteroidi o di qualsiasi altro immunosoppressore). In caso di dosi aggiuntive di abatacept, verrà inoltre misurato ulteriormente da una a 3 ore prima e da una a tre ore dopo ciascuna dose di abatacept.
da una a 3 ore prima del trattamento con abatacept (basale), una volta da 1 a 3 ore dopo e una volta da 12 a 72 ore dopo la prima somministrazione, 2a e 3a dose di abatacept, poi ogni dieci giorni fino al giorno 90, e poi ogni tre mesi a partire ad un anno di follow-up
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione della cinetica di diminuzione dei corticosteroidi (dose cumulativa totale)
Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione della cinetica di diminuzione dei corticosteroidi (tempo allo svezzamento)
Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione della cinetica di diminuzione dei corticosteroidi (tempo allo svezzamento)
Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione della percentuale di pazienti per i quali è stato necessario aggiungere altri immunosoppressori oltre ai glucocorticoidi per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 90
Dose cumulativa di altri immunosoppressori aggiunti ai glucocorticoidi in pazienti per i quali era necessario aggiungere questo immunosoppressore per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21
Dose cumulativa di altri immunosoppressori aggiunti ai glucocorticoidi in pazienti per i quali era necessario aggiungere questo immunosoppressore per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 90
Tempo di svezzamento da altri immunosoppressori aggiunti ai glucocorticoidi nei pazienti per i quali era necessario aggiungere questo immunosoppressore per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21
Tempo di svezzamento da altri immunosoppressori aggiunti ai glucocorticoidi nei pazienti per i quali era necessario aggiungere questo immunosoppressore per controllare la malattia
Tra il giorno 0 e il giorno 21
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Incidenza di insufficienza cardiaca (definita come calo del ventricolo sinistro inferiore al 50%)
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Incidenza di aritmie cardiache pericolose per la vita (definite epidosi di tachicardia ventricolare sostenuta > 30 secondi, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco, arresto sinusale > 4 secondi e blocco atrio-ventricolare completo).
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Evoluzione del grado di cardiomiotossicità complessiva
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Evoluzione del grado delle sotto-caratteristiche cardiomiotossiche (disfunzione cardiaca)
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Evoluzione del grading delle sotto-caratteristiche cardiomiotossiche (pro-aritmie cardiache)
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Evoluzione del grado delle sotto-caratteristiche cardiomiotossiche (disfunzione dei muscoli respiratori)
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Evoluzione del grading delle sotto-caratteristiche cardiomiotossiche (disfagia)
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
valore massimo della troponina-T e -I
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Area sotto la curva dei livelli di troponina
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Area sotto la curva del livello di creatina chinasi
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Valore massimo del livello di creatina chinasi
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Valore massimo di NT-proBNP
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Area sotto la curva di NT-proBNP
Tra il giorno 0 e il giorno 21 e il giorno 90
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dell'infiammazione cardiaca e dell'edema miocardico mediante risonanza magnetica cardiaca
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, Giorno 5, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 90 e poi ogni 3 mesi fino a un anno
Aritmie e disturbi della conduzione ventricolare quantificati su acquisizioni Holter elettrocardiografiche di 48 ore
Al momento del ricovero, Giorno 5, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 90 e poi ogni 3 mesi fino a un anno
Quantificazione dei proxy che riflettono la risoluzione della miocardite
Lasso di tempo: Al momento del ricovero, Giorno 21, Giorno 90, 6 mesi e un anno
Autoimmunità umorale contro il miocardio o i muscoli (troponina anti-cardiaca I e T, anti-titina, anti-chinasi muscolo-specifiche (musK), anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina).
Al momento del ricovero, Giorno 21, Giorno 90, 6 mesi e un anno
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Presenza/assenza alla valutazione elettromiografica di: sindrome miogenica (0/1), disfunzione del nervo diaframmatico (0/1), decremento alla valutazione della disfunzione neuromuscolare (0/1)
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata:
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Numero di episodi ipossiemici significativi mediante capnografia
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Proporzione del tempo con CO2 anomala (%) mediante capnografia.
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
C02 massimo (mmHg) mediante capnografia
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.

Presenza/assenza di sindrome restrittiva (0/1) mediante esplorazione respiratoria funzionale.

Presenza/assenza di segni di insufficienza diaframmatica (0/1) mediante esplorazione respiratoria funzionale.
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Pressione inspiratoria massima/minima (mmHg) mediante esplorazione respiratoria funzionale.
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Quantificazione dei proxy che riflettono il coinvolgimento e la risoluzione di qualsiasi miosite associata:
Lasso di tempo: Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Escursione del bordo diaframmatico destro e sinistro (mm) mediante risonanza magnetica diaframmatica ed ecografia
Queste modalità saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, 3 mesi e un anno dopo la prima somministrazione di abatacept.
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione del volume di distribuzione (litri) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione dell’emivita terminale (giorni) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione della clearance (ml/min/kg) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione della concentrazione massima di abatacept circolante (Cmax, µg/ml) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione della concentrazione residua di abatacept circolante (Cmin, µg/ml) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Determinazione del tempo alla Cmax (ore) utilizzando tutti i livelli circolanti di abatacept valutati
Durante il completamento dello studio (fino a un anno dopo la randomizzazione)
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: I livelli ematici di abatacept, CD86RO e troponina-T sono stati valutati minimi al basale (1-3 ore prima di abatacept) e una volta 1-3 ore dopo, e 12-72 ore dopo la 1a, 2a, 3a ed extra dose di abatacept, quindi ogni 10 giorni fino al giorno 90, e poi ogni 3 mesi fino a 1 anno.
Modellazione della concentrazione effettiva mediana del 50% (μg/ml) di abatacept per saturare il recettore CD86 sui monociti circolanti (%) e raggiungere gli obiettivi dei livelli di sicurezza della troponina
I livelli ematici di abatacept, CD86RO e troponina-T sono stati valutati minimi al basale (1-3 ore prima di abatacept) e una volta 1-3 ore dopo, e 12-72 ore dopo la 1a, 2a, 3a ed extra dose di abatacept, quindi ogni 10 giorni fino al giorno 90, e poi ogni 3 mesi fino a 1 anno.
Modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK-PD) di abatacept nella miocardite da ICI
Lasso di tempo: Gli ADA verranno ricercati al momento dell'inclusione (prima della prima assunzione di abatacept), quindi al giorno 21, 3 mesi e 6 mesi dopo la randomizzazione
Presenza di anticorpi anti-farmaco Abatacept (ADA, 0/1)
Gli ADA verranno ricercati al momento dell'inclusione (prima della prima assunzione di abatacept), quindi al giorno 21, 3 mesi e 6 mesi dopo la randomizzazione
Quantificazione della progressione del tumore
Lasso di tempo: Le modalità di imaging saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, dopo 3 mesi e un anno dall'inizio dello studio con abatacept.
Quantificazione della progressione del tumore mediante esame appropriato a seconda del tipo di tumore (ad es. TAC per cancro del polmone o del rene) utilizzando il miglior monitoraggio utilizzato nello standard di cura.
Le modalità di imaging saranno valutate almeno una volta il prima possibile dopo il ricovero, dopo 3 mesi e un anno dall'inizio dello studio con abatacept.
Quantificazione della progressione del tumore
Lasso di tempo: Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 90 giorni, 6 mesi e 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione secondo i criteri RECIST
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 90 giorni, 6 mesi e 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Proporzione di pazienti vivi senza grado di miotossicità >2
Tra il giorno 0 e 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
Proporzione di pazienti vivi
Tra il giorno 0 e 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Direttore dello studio: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

5 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

15 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP210303

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le procedure svolte presso l'Autorità francese per la privacy (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) non prevedono la trasmissione del database, né lo prevedono i documenti informativi e di consenso firmati dai pazienti. Può comunque essere presa in considerazione la consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo previa deidentificazione, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi e terminando 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo. Richieste al di fuori di questi termini potranno essere presentate anche allo sponsor

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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