AbataCept for behandling av immunkontrollpunkthemmere indusert myokarditis (ACHLYS)
15. juli 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Immun-sjekkpunkt-hemmere (ICI) har revolusjonert behandling for 20 krefttyper. De utløser anti-tumor immunresponser. Dessverre, hos 0,36-1,23 % av pasientene, kan denne aktiveringen også føre til dødelige immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som kan påvirke ethvert organ. Blant disse irAE-ene er ICI-indusert myokarditt den hyppigste dødelige med dødsraten som når 50 % i en stor saksserie på over 100 pasienter.
Denne studien er en dosefinnende fase II-studie der 3 abatacept IV-regimer (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg og C-25 mg/kg hver uke) vil bli testet med sikte på å nå raskt (etter den første dose) og bærekraftig en CD86RO≥80 % i løpet av de første 3 ukene av ICI-myokardittbehandling. Hovedmålet er å finne den laveste dosen som kreves for å oppnå sirkulerende monocytter CD86RO≥80 % innen den første uken av behandlingen og varig over tre uker. Målpopulasjonen er alle voksne pasienter med kreft (alle krefttyper) behandlet med immunkontrollpunkthemmere (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 monoterapi eller kombinasjon) og som presenterer medikamentindusert myokarditt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Immun-sjekkpunkt-hemmere (ICI) har revolusjonert behandling for 20 krefttyper. De utløser anti-tumor immunresponser. Dessverre, hos 0,36-1,23 % av pasientene, kan denne aktiveringen også føre til dødelige immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som kan påvirke ethvert organ. Blant disse irAE-ene er ICI-indusert myokarditt den hyppigste dødelige med dødsraten som når 50 % i en stor saksserie på over 100 pasienter. Andre alvorlige irAE er pneumonitt, hepatitt og nevromyotoksisitet (myositt, myasthenia gravis-lignende syndrom) med dødsrater på 20-25 %. Samtidig forekomst av irAE som påvirker flere organer er hyppig (30 % for myokarditt og myositt) da de deler underliggende mekanismer med makrofager og cytotoksiske T-celleinfiltrater som fører til organødeleggelse.
Mens strenge studier for behandling av irAE mangler, anbefaler konsensusretningslinjer behandling med høydose kortikosteroider med progressiv nedtrapping og tilbakeholdelse av ICI. Når symptomer og biologiske markører ikke forbedres, kan andre immundempende legemidler (mykofenolat-mofetil, metotreksat, ciklosporin, cyklofosfamid, azatioprin, antitymocyttglobulin, infliksimab, tocilizumab og rituximab) vurderes, avhengig av organer som er berørt. Intravenøs immunglobulin eller plasmaferese kan også vurderes. Hos pasienter som utvikler myokarditt gir tilgjengelige terapier dårlige resultater og dødeligheten (40-50%) har stagnert mellom 2014-2019 til tross for økende bruk av glukokortikoider. Ingen behandling har vist seg å forbedre denne situasjonen. Derfor er det et presserende behov for bedre reverseringsagenters strategier i sammenheng med den økende bruken av ICI og tilhørende irAE. Abatacept og belatacept (CTLA4-immunoglobulinfusjonsproteiner) har svært lovende egenskaper: de hemmer CD80/CD86-mediert T-celle-ko-stimulering på nivå med dendrittiske celler, og opphever derved aktivering av T-cellene oppstrøms for CTLA4 og PD1/ PDL1-veier. "CTLA4-agonister" fører til rask global T-celle-anergi med begrensede effekter utenfor målet, og spesifikt reversere ICI-aktiverte veier.
Abatacept er for tiden indisert ved revmatologiske lidelser som revmatoid artritt, og belatacept er indisert ved nyreavstøtende transplantasjonsprofylakse. I disse sistnevnte indikasjonene er den sirkulerende monocyttene CD86-reseptorbelegget (CD86RO) av "CTLA4-agonister" en relevant farmakodynamisk biomarkør for deres kliniske aktivitet. Målet for CD86RO-grensen bør være over 80 %.
For å bekrefte begrunnelsen for bruk av "CTLA4-agonister" i ICI-myokarditt, viste etterforskerne nylig at abatacept var i stand til å lindre dødelig myokarditt i CTLA4/PD1 genetisk knock-out musemodell. Til slutt beskrev denne gruppen nylig de første tilfellene av glukokortikoid-refraktær myokarditt indusert av nivolumab (anti-PD1) som gikk over etter behandling med abatacept. Denne suksessen fikk etterforskerne til å behandle over 15 ICI-myokardittpasienter i deres institusjon og flere andre team til å bruke abatacept i ICI-indusert myokarditt med oppmuntrende resultater. Selv om deres erfaring er at de initiale dosene av abatacept som trengs for å nå CD86RO≥80 % umiddelbart ved ICI-myokarditt-innstilling var mye høyere enn de som var nødvendige ved de vanlige indikasjonene.
Denne studien er en dosefinnende fase II-studie der 3 abatacept IV-regimer (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg og C-25 mg/kg hver uke) vil bli testet med sikte på å nå raskt (etter den første dose) og bærekraftig en CD86RO≥80 % i løpet av de første 3 ukene av ICI-myokardittbehandling. Hovedmålet er å finne den laveste dosen som kreves for å oppnå sirkulerende monocytter CD86RO≥80 % innen den første uken av behandlingen og varig over tre uker. Målpopulasjonen er alle voksne pasienter med kreft (alle krefttyper) behandlet med immunkontrollpunkthemmere (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 monoterapi eller kombinasjon) og som presenterer medikamentindusert myokarditt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Vekt ≥ 40 kg og ≤ 125 kg
- Pasienter behandlet med ICI-immunterapi (monoterapi eller kombinasjon), inkludert anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4; og inkludert alle typer kreft (selv de der ICI foreløpig ikke er godkjent av myndighetene)
- Definitiv, sannsynlig eller mulig ICI-indusert myokarditt i henhold til de diagnostiske kriteriene i de siste ekspertkonsensusanbefalingene (f.eks.27, oppdateres med eventuelle nye anbefalinger som skal publiseres)
Alvorlig eller kortikosteroidresistent ICI-myokarditt:
- Alvorlig ICI-myokarditt defineres enten 1/ ved utseendet til en endring av LVEF
- Kortikosteroid-resistent ICI-myokarditt er definert av fravær av reduksjon i troponinnivåer eller utseende/vedvarende alvorlighetskriterier til tross for at man har mottatt prednisondose ≥0,5 mg/kg/dag i ≥2 dager.
- Signatur på informert samtykke før enhver prøveprosedyre fra pasienten eller den juridiske representanten eller den nære pårørende
- Pasienter dekket av trygderegimet (unntatt AME)
- Tilbakehold av ICI
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlet og/eller ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
- Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden
- For kvinner i fertil alder, mangel på effektiv prevensjon gjennom hele varigheten av deltakelsen i studien
- Behandles med abatacept eller belatacept innen 3 måneder før inkludering
- Kjent overfølsomhet for abatacept eller belatacept
- Blir behandlet med anti-tymoglobulin eller alemtuzumab innen 6 uker etter den første planlagte dosen av abatacept
- Pasient som deltar i en annen intervensjonsstudie (kun RIPH 1)
- Personer under rettslig beskyttelsestiltak (veiledning, kuratorskap eller beskyttelsestiltak)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A-10 mg/kg
Pasienter i arm A vil få doser på 10 mg/kg Abatacept
|
Abatacept vil bli administrert ved intravenøs injeksjon over 1t15 til 2t30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 med 10mg/kg (arm A), eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) avhengig av randomiseringen (maks 3 000 mg per administrasjon).
Fra dag 21 (etter evaluering av det primære resultatet), kan annen injeksjon av abatacept gis (D22 ved D90) med dosering (10 eller 20 mg/kg maks) bestemt av behandlende lege (maks. 2 500 mg per administrasjon) som en funksjon av tilbakefall eller ikke av ICI-myokarditt etter nedtrapping av immunsuppressive terapeutiske midler.
Etter dag 21 vil administrasjonene foregå åpent, men blindadministrasjonen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B-20 mg/kg
Pasienter i arm B vil få doser på 20 mg/kg Abatacept
|
Abatacept vil bli administrert ved intravenøs injeksjon over 1t15 til 2t30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 med 10mg/kg (arm A), eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) avhengig av randomiseringen (maks 3 000 mg per administrasjon).
Fra dag 21 (etter evaluering av det primære resultatet), kan annen injeksjon av abatacept gis (D22 ved D90) med dosering (10 eller 20 mg/kg maks) bestemt av behandlende lege (maks. 2 500 mg per administrasjon) som en funksjon av tilbakefall eller ikke av ICI-myokarditt etter nedtrapping av immunsuppressive terapeutiske midler.
Etter dag 21 vil administrasjonene foregå åpent, men blindadministrasjonen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C-25 mg/kg
Pasienter i arm C vil få doser på 25 mg/kg Abatacept
|
Abatacept vil bli administrert ved intravenøs injeksjon over 1t15 til 2t30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 med 10mg/kg (arm A), eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) avhengig av randomiseringen (maks 3 000 mg per administrasjon).
Fra dag 21 (etter evaluering av det primære resultatet), kan annen injeksjon av abatacept gis (D22 ved D90) med dosering (10 eller 20 mg/kg maks) bestemt av behandlende lege (maks. 2 500 mg per administrasjon) som en funksjon av tilbakefall eller ikke av ICI-myokarditt etter nedtrapping av immunsuppressive terapeutiske midler.
Etter dag 21 vil administrasjonene foregå åpent, men blindadministrasjonen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med tilstrekkelig sirkulerende monocytter CD86-reseptorbelegg (CD86RO) metning ≥ 80 %
Tidsramme: CD86RO vil bli vurdert versus baseline-nivåer (1 til 3 timer før 1. abatacept-administrasjon for baseline) og deretter en gang 1 til 3 timer og 12 til 72 timer etter 1., 2. og 3. abatacept-administrasjon, og på dag 21.
|
En pasient vil bli vurdert med en adekvat CD86RO-metning (≥80 %) innen de første ukene av behandlingen hvis minst tre CD86RO-vurderinger er over 80 % frem til dag 21 etter første abatacept-administrasjon.
|
CD86RO vil bli vurdert versus baseline-nivåer (1 til 3 timer før 1. abatacept-administrasjon for baseline) og deretter en gang 1 til 3 timer og 12 til 72 timer etter 1., 2. og 3. abatacept-administrasjon, og på dag 21.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 90
|
Kvantifisering av kortikosteroidreduksjonskinetikk (total kumulativ dose)
|
Mellom dag 0 og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 90
|
Kvantifisering av andelen pasienter som det var nødvendig å legge til andre immundempende midler i tillegg til glukokortikoider for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiografi
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av antall og alvorlighetsgrad (spesielt dødelige) av uønskede hendelser, spesielt smittsomme, i henhold til CTCAE v5.0-klassifiseringen.
Tidsramme: Full klinisk undersøkelse : Før behandlingsstart, under behandlingsforløpet og i løpet av 1 år / Aktiv klinisk overvåking under behandlingsforløpet og i 1 år / Biologisk overvåking : I løpet av de første 4 ukene, ved 3 måneder og ett år
|
En fullstendig klinisk undersøkelse som søker etter pågående infeksjon før behandlingsstart og aktiv klinisk overvåking av tegn på ny infeksjon i løpet av behandlingsforløpet og i 1 år. Den biologiske overvåkingen vil inkludere en blod-PCR som søker etter CMV-reaktivering ukentlig i 4 uker og deretter etter 3 måneder og ett år (hos pasienter som har en positiv serologi for CMV); samt en neste generasjons sekvensering av blod som søker etter patogener vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, deretter på dag 14, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon. |
Full klinisk undersøkelse : Før behandlingsstart, under behandlingsforløpet og i løpet av 1 år / Aktiv klinisk overvåking under behandlingsforløpet og i 1 år / Biologisk overvåking : I løpet av de første 4 ukene, ved 3 måneder og ett år
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
% av regulator-T-celler CTLA4+ vil bli vurdert versus baseline-nivåer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinnsvis før inntak av kortikosteroider eller andre immundempende midler).
Ved ytterligere doser av abatacept vil det også måles i tillegg én til tre timer før og én til tre timer etter hver dose av abatacept.
|
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
Nivåer av pro- og antiinflammatoriske cytokiner vil bli vurdert versus baseline-nivåer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinnsvis før inntak av kortikosteroider eller andre immundempende midler).
Ved ytterligere doser av abatacept vil det også måles i tillegg én til tre timer før og én til tre timer etter hver dose av abatacept.
|
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
C-reaktive proteinnivåer vil bli vurdert versus baselinenivåer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinnsvis før inntak av kortikosteroider eller andre immundempende midler).
Ved ytterligere doser av abatacept vil det også måles i tillegg én til tre timer før og én til tre timer etter hver dose av abatacept.
|
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
% av sirkulerende T-celler som uttrykker PDL1 vil bli vurdert versus baseline-nivåer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinnsvis før inntak av kortikosteroider eller andre immundempende midler).
Ved ytterligere doser av abatacept vil det også måles i tillegg én til tre timer før og én til tre timer etter hver dose av abatacept.
|
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
% av sirkulerende T-celler som uttrykker PD1 vil bli vurdert versus baselinenivåer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinnsvis før inntak av kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler).
Ved ytterligere doser av abatacept vil det også måles i tillegg én til tre timer før og én til tre timer etter hver dose av abatacept.
|
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer etter, og en gang 12 til 72 timer etter første administrasjon, 2. og 3. abataceptdose, deretter hver tiende dag frem til dag 90, og deretter hver tredje måned opp til et års oppfølging
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21
|
Kvantifisering av kortikosteroidreduksjonskinetikk (total kumulativ dose)
|
Mellom dag 0 og dag 21
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 90
|
Kvantifisering av kortikosteroidreduksjonskinetikk (tid til avvenning)
|
Mellom dag 0 og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21
|
Kvantifisering av kortikosteroidreduksjonskinetikk (tid til avvenning)
|
Mellom dag 0 og dag 21
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21
|
Kvantifisering av andelen pasienter som det var nødvendig å legge til andre immundempende midler i tillegg til glukokortikoider for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 21
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 90
|
Kumulativ dose av andre immundempende midler lagt til glukokortikoider hos pasienter for hvem det var nødvendig å tilsette dette immunsuppressive midlet for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21
|
Kumulativ dose av andre immundempende midler lagt til glukokortikoider hos pasienter for hvem det var nødvendig å tilsette dette immunsuppressive midlet for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 21
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 90
|
Tid til avvenning av andre immundempende midler lagt til glukokortikoider hos pasienter som det var nødvendig å legge til dette immunsuppressive midlet for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21
|
Tid til avvenning av andre immundempende midler lagt til glukokortikoider hos pasienter som det var nødvendig å legge til dette immunsuppressive midlet for å kontrollere sykdommen
|
Mellom dag 0 og dag 21
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Forekomst av hjertesvikt (definert som venstre ventrikkelfall under 50%)
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Forekomst av livstruende hjertearytmier (definert en vedvarende >30 sekunders ventrikkeltakykardiepidose, ventrikkelflimmer, hjertestans, sinusstans >4 sekunder og fullstendig atrioventrikulær blokkering).
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Evolusjon av gradering av kardiomyotoksisiteten generelt
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Evolusjon av gradering av kardiomyotoksiske underfunksjoner (hjertedysfunksjon)
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Evolusjon av gradering av kardiomyotoksiske underfunksjoner (hjerte pro-arytmier)
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Evolusjon av gradering av kardiomyotoksiske underfunksjoner (respirasjonsmuskeldysfunksjon)
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Evolusjon av gradering av kardiomyotoksiske underfunksjoner (dysfagi)
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
troponin-T og -I maksimal verdi
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Område under kurven for troponinnivåer
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Areal under kurven for kreatinkinasenivå
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Kreatinkinase nivå maksimal verdi
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
NT-proBNP maksimal verdi
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
Areal under kurven til NT-proBNP
|
Mellom dag 0 og dag 21, og dag 90
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Kvantifisering av hjertebetennelse og myokardødem ved hjelp av hjerte-MR
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Ved innleggelse, dag 5, dag 14, dag 21, dag 90 og deretter hver 3. måned opptil ett år
|
Arytmier og ventrikulære ledningsforstyrrelser kvantifisert på 48 timers elektrokardiografiske Holter-innsamlinger
|
Ved innleggelse, dag 5, dag 14, dag 21, dag 90 og deretter hver 3. måned opptil ett år
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler oppløsningen av myokarditt
Tidsramme: Ved innleggelse, dag 21, dag 90, 6 måneder og ett år
|
Humoral autoimmunitet mot myokard eller musklene (anti-hjerte troponin I og T, anti-titin, anti-muskelspesifikke kinaser (musK), anti-acetylkolin reseptor antistoffer).
|
Ved innleggelse, dag 21, dag 90, 6 måneder og ett år
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Tilstedeværelse/fravær på elektromyogramvurdering av: myogent syndrom (0/1), diafragmatisk nervedysfunksjon (0/1), reduksjon ved vurdering av nevromuskulær dysfunksjon (0/1)
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av fullmakter som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt:
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Antall signifikante hypoksemiske episoder ved kapnografi
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Andel av tid med unormal CO2 (%) ved kapnografi.
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Maksimal C02 (mmHg) ved kapnografi
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Tilstedeværelse/fravær av restriktivt syndrom (0/1) ved funksjonell respiratorisk utforskning. Tilstedeværelse/fravær av tegn på diafragmasvikt (0/1) ved funksjonell respiratorisk utforskning. |
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av proxyer som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Maksimalt/minimalt inspirasjonstrykk (mmHg) ved funksjonell respiratorisk utforskning.
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Kvantifisering av fullmakter som gjenspeiler involvering og oppløsning av eventuell assosiert myositt:
Tidsramme: Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
Ekskursjon av høyre og venstre diafragmakant (mm) ved diafragmatisk MR og ekkografi
|
Disse modalitetene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, 3 måneder og ett år etter første abatacept-administrasjon.
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av distribusjonsvolumet (liter) ved å bruke alle de evaluerte sirkulasjonsnivåene av abatacept
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av terminal halveringstid (dager) ved å bruke alle de evaluerte sirkulasjonsnivåene av abatacept
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av clearance (ml/min/kg) ved å bruke alle de evaluerte sirkulasjonsnivåene av abatacept
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av maksimal konsentrasjon av sirkulerende abatacept (Cmax, µg/ml) ved å bruke alle de evaluerte sirkulerende abataceptnivåene
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av restkonsentrasjon av sirkulerende abatacept (Cmin, µg/ml) ved å bruke alle de evaluerte sirkulerende abataceptnivåene
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
Bestemmelse av tid til Cmax (timer) ved å bruke alle de evaluerte sirkulasjonsnivåene av abatacept
|
Gjennom hele studien (opptil ett år etter randomisering)
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: Abatacept, CD86RO og troponin-T blodnivåer vurdert minimum ved baseline (1-3 timer før abatacept) og én gang 1-3 timer etter, og 12-72 timer etter 1., 2., 3. og ekstra abataceptdoser, deretter hver 10. dag opp til dag90, og deretter hver 3. måned opp til 1 år.
|
Modellering av 50 % median effektiv konsentrasjon (µg/ml) av abatacept for å mette CD86-reseptor på sirkulerende monocytter (%) og for å oppnå mål for troponinsikkerhetsnivåer
|
Abatacept, CD86RO og troponin-T blodnivåer vurdert minimum ved baseline (1-3 timer før abatacept) og én gang 1-3 timer etter, og 12-72 timer etter 1., 2., 3. og ekstra abataceptdoser, deretter hver 10. dag opp til dag90, og deretter hver 3. måned opp til 1 år.
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering av abatacept ved ICI-myokarditt
Tidsramme: ADA vil bli undersøkt ved inkludering (før 1. abataceptinntak), og deretter på dag 21, 3 måneder og 6 måneder etter randomisering
|
Tilstedeværelse av Abatacept antistoff-antistoff (ADA, 0/1)
|
ADA vil bli undersøkt ved inkludering (før 1. abataceptinntak), og deretter på dag 21, 3 måneder og 6 måneder etter randomisering
|
|
Kvantifisering av tumorprogresjon
Tidsramme: Bildemetodene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, etter 3 måneder og ett år etter oppstart av abatacept.
|
Kvantifisering av tumorprogresjon ved passende undersøkelse avhengig av tumortype (f.
CT-skanning for lunge- eller nyrekreft) ved å bruke den beste overvåkingsarbeidet som brukes i standardbehandling.
|
Bildemetodene vil bli vurdert minst én gang så snart som mulig etter innleggelse, etter 3 måneder og ett år etter oppstart av abatacept.
|
|
Kvantifisering av tumorprogresjon
Tidsramme: Progresjonsfri overlevelsesrate ved 90 dager, 6 måneder og 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse definert som tid fra randomisering til progresjon i henhold til RECIST-kriterier
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 90 dager, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mellom dag 0 og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Andel pasienter i live uten myotoksisitet grad >2
|
Mellom dag 0 og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mellom dag 0, og 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Andel pasienter i live
|
Mellom dag 0, og 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
5. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP210303
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen.
Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere som kommer med et metodisk godt forslag.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .