Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AbataCept til behandling af immun-checkpoint-hæmmere induceret myokarditis (ACHLYS)

10. december 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Immun-checkpoint-hæmmere (ICI) har revolutioneret behandlingen af ​​20 kræfttyper. De udløser anti-tumor immunresponser. Desværre kan denne aktivering hos 0,36-1,23 % af patienterne også føre til dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE), der kan påvirke ethvert organ. Blandt disse irAE'er er ICI-induceret myocarditis den hyppigste dødelige med dødsraten på 50% i en stor case-serie på over 100 patienter.

Dette studie er et dosisfindende fase II-forsøg, hvor 3 abatacept IV-regimer (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg og C-25 mg/kg hver uge) vil blive testet med henblik på at nå hurtigt (efter den første dosis) og vedvarende en CD86RO≥80 % i løbet af de første 3 uger af ICI-myocarditisbehandling. Hovedformålet er at finde den laveste dosis, der kræves for at opnå en cirkulerende monocytter CD86RO≥80% inden for den første uge af behandlingen og bæredygtigt over tre uger. Målpopulationen er alle voksne patienter med kræft (alle kræfttyper), der er behandlet med immun checkpoint-hæmmere (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 monoterapi eller kombination) og præsenterer lægemiddelinduceret myocarditis.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immun-checkpoint-hæmmere (ICI) har revolutioneret behandlingen af ​​20 kræfttyper. De udløser anti-tumor immunresponser. Desværre kan denne aktivering hos 0,36-1,23 % af patienterne også føre til dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE), der kan påvirke ethvert organ. Blandt disse irAE'er er ICI-induceret myocarditis den hyppigste dødelige med dødsraten på 50% i en stor case-serie på over 100 patienter. Andre alvorlige irAE'er er pneumonitis, hepatitis og neuromyotoksiciteter (myositis, myasthenia gravis-lignende syndrom) med dødsrater på 20-25%. Samtidig forekomst af irAE'er, der påvirker flere organer, er hyppig (30 % for myocarditis og myositis), da de deler underliggende mekanismer med makrofager og cytotoksiske T-celle-infiltrater, der fører til organdestruktion.

Mens strenge undersøgelser til behandling af irAE'er mangler, anbefaler konsensusretningslinjer behandling med højdosis kortikosteroider med progressiv nedtrapning og tilbageholdelse af ICI. Når symptomer og biologiske markører ikke forbedres, kan andre immunsuppressive lægemidler (mycophenolat-mofetil, methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid, azathioprin, antithymocytglobulin, infliximab, tocilizumab og rituximab) overvejes, afhængigt af de berørte organer. Intravenøs immunoglobulin eller plasmaferese kan også overvejes. Hos patienter, der udvikler myocarditis, giver tilgængelige behandlingsmidler dårlige resultater, og dødeligheden (40-50%) er stagneret mellem 2014-2019 på trods af stigende brug af glukokortikoider. Ingen behandling har vist sig at forbedre denne situation. Der er således et presserende behov for bedre strategier for reverseringsagenter i forbindelse med den stigende brug af ICI og tilhørende irAE'er. Abatacept og belatacept (CTLA4-immunoglobulinfusionsproteiner) har meget lovende egenskaber: de hæmmer CD80/CD86-medieret T-celle-co-stimulering på niveau med dendritiske celler og ophæver derved aktivering af T-cellerne opstrøms for CTLA4 og PD1/ PDL1-veje. "CTLA4-agonister" fører til hurtig global T-celle-anergi med begrænsede off-target-effekter og specifikt omvendte ICI-aktiverede veje.

Abatacept er i øjeblikket indiceret til reumatologiske lidelser såsom reumatoid arthritis, og belatacept er indiceret til forebyggelse af nyreafstødningstransplantation. I disse sidstnævnte indikationer er den cirkulerende monocytter CD86-receptorbelægning (CD86RO) af "CTLA4-agonister" en relevant farmakodynamisk biomarkør for deres kliniske aktivitet. Målet for CD86RO cut-off bør være over 80 %.

For at bekræfte begrundelsen for brug af "CTLA4-agonister" i ICI-myocarditis, viste efterforskerne for nylig, at abatacept var i stand til at lindre dødelig myocarditis i CTLA4/PD1 genetisk knock-out musemodel. Endelig beskrev denne gruppe for nylig de første tilfælde af glukokortikoid-refraktær myocarditis induceret af nivolumab (anti-PD1), som forsvandt efter behandling med abatacept. Denne succes fik efterforskerne til at behandle over 15 ICI-myocarditis-patienter i deres institution og flere andre teams til at bruge abatacept i ICI-induceret myocarditis med opmuntrende resultater. Selvom deres erfaring er, at de initiale doser af abatacept, der var nødvendige for straks at nå CD86RO≥80% i ICI-myocarditis-indstilling, var meget højere end dem, der var nødvendige for de sædvanlige indikationer.

Dette studie er et dosisfindende fase II-forsøg, hvor 3 abatacept IV-regimer (A-10 mg/kg; B-20 mg/kg og C-25 mg/kg hver uge) vil blive testet med henblik på at nå hurtigt (efter den første dosis) og vedvarende en CD86RO≥80 % i løbet af de første 3 uger af ICI-myocarditisbehandling. Hovedformålet er at finde den laveste dosis, der kræves for at opnå en cirkulerende monocytter CD86RO≥80% inden for den første uge af behandlingen og bæredygtigt over tre uger. Målpopulationen er alle voksne patienter med kræft (alle kræfttyper), der er behandlet med immun checkpoint-hæmmere (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 monoterapi eller kombination) og præsenterer lægemiddelinduceret myocarditis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitie Salpétrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Vægt ≥ 40 kg og ≤ 125 kg
  3. Patienter behandlet med ICI-immunterapi (monoterapi eller kombination), herunder anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4; og inklusive enhver form for kræft (selv dem, hvor ICI i øjeblikket ikke er godkendt af lovgivningen)
  4. Konkret, sandsynlig eller mulig ICI-induceret myocarditis i henhold til de diagnostiske kriterier i de seneste ekspertkonsensusanbefalinger (f.eks.27, opdateres med eventuelle nye anbefalinger, der skal offentliggøres)

  5. Alvorlig eller kortikosteroid-resistent ICI-myocarditis:

    • Alvorlig ICI-myocarditis defineres enten 1/ ved forekomsten af ​​en ændring af LVEF
    • Kortikosteroid-resistent ICI-myocarditis er defineret ved fravær af fald i troponinniveauer eller forekomsten/vedvarende sværhedskriterier på trods af modtagelse af prednisondosis ≥0,5 mg/kg/dag i ≥2 dage.
  6. Underskrift af informeret samtykke før enhver forsøgsprocedure fra patienten eller den juridiske repræsentant eller den nære pårørende
  7. Patienter, der er omfattet af socialsikringsregimet (undtagen AME)
  8. Tilbageholdelse af ICI

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlet og/eller ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  2. Graviditet, amning eller planlægning af at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
  3. For kvinder i den fødedygtige alder, mangel på effektiv prævention under hele varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen
  4. Behandles med abatacept eller belatacept inden for 3 måneder før inklusion
  5. Kendt overfølsomhed over for abatacept eller belatacept
  6. Behandles med anti-thymoglobulin eller alemtuzumab inden for 6 uger efter den første planlagte dosis af abatacept
  7. Patient, der deltager i et andet interventionsstudie (kun RIPH 1)
  8. Mennesker under retsbeskyttelsesforanstaltning (tutorskab, kuratorskab eller beskyttelsesforanstaltninger)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A-10 mg/kg
Patienter i arm A vil modtage doser på 10 mg/kg Abatacept
Medicin: Abatacept 250 MG
Abatacept vil blive administreret ved intravenøs injektion over 1t15 til 2h30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 ved 10mg/kg (arm A) eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) afhængigt af randomiseringen (max 3 000 mg pr. administration). Fra dag 21 (efter evaluering af det primære resultat), kan der gives anden injektion af abatacept (D22 ved D90) med dosis (10 eller 20 mg/kg max) bestemt af den behandlende læge (maks. 2 500 mg pr. administration) som funktion. af tilbagefald eller ej af ICI myocarditis efter nedtrapning af immunsuppressive terapeutiske midler. Efter dag 21 vil administrationerne foregå åbent, men blindadministrationen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navne:
  • ORENCIA® BMS
Eksperimentel: B-20 mg/kg
Patienter i arm B vil modtage doser på 20 mg/kg Abatacept
Medicin: Abatacept 250 MG
Abatacept vil blive administreret ved intravenøs injektion over 1t15 til 2h30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 ved 10mg/kg (arm A) eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) afhængigt af randomiseringen (max 3 000 mg pr. administration). Fra dag 21 (efter evaluering af det primære resultat), kan der gives anden injektion af abatacept (D22 ved D90) med dosis (10 eller 20 mg/kg max) bestemt af den behandlende læge (maks. 2 500 mg pr. administration) som funktion. af tilbagefald eller ej af ICI myocarditis efter nedtrapning af immunsuppressive terapeutiske midler. Efter dag 21 vil administrationerne foregå åbent, men blindadministrationen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navne:
  • ORENCIA® BMS
Eksperimentel: C-25 mg/kg
Patienter i arm C vil modtage doser på 25 mg/kg Abatacept
Medicin: Abatacept 250 MG
Abatacept vil blive administreret ved intravenøs injektion over 1t15 til 2h30 på D1, D5+/-2 og D14+/-2 ved 10mg/kg (arm A) eller 20mg/kg (arm B) eller 25mg/kg (arm C) afhængigt af randomiseringen (max 3 000 mg pr. administration). Fra dag 21 (efter evaluering af det primære resultat), kan der gives anden injektion af abatacept (D22 ved D90) med dosis (10 eller 20 mg/kg max) bestemt af den behandlende læge (maks. 2 500 mg pr. administration) som funktion. af tilbagefald eller ej af ICI myocarditis efter nedtrapning af immunsuppressive terapeutiske midler. Efter dag 21 vil administrationerne foregå åbent, men blindadministrationen 1 til 3 (D1 til D21) beholdes.
Andre navne:
  • ORENCIA® BMS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med en tilstrækkelig cirkulerende monocytter CD86 receptor belægning (CD86RO) mætning ≥ 80 %
Tidsramme: CD86RO vil blive vurderet versus baseline-niveauer (1 til 3 timer før 1. abataceptadministration for baseline) og derefter en gang 1 til 3 timer og 12 til 72 timer efter 1., 2. og 3. abataceptadministration og på dag 21.
En patient vil blive overvejet med en tilstrækkelig CD86RO-mætning (≥80%) inden for de første uger af behandlingen, hvis mindst tre CD86RO-vurderinger er over 80% indtil dag 21 efter den første abataceptadministration.
CD86RO vil blive vurderet versus baseline-niveauer (1 til 3 timer før 1. abataceptadministration for baseline) og derefter en gang 1 til 3 timer og 12 til 72 timer efter 1., 2. og 3. abataceptadministration og på dag 21.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af kortikosteroid-reduktionskinetikken (samlet kumulativ dosis)
Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af andelen af ​​patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje andre immunsuppressiva ud over glukokortikoider for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
venstre ventrikel ejektionsfraktion ved ekkokardiografi
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af antallet og sværhedsgraden (især fatale) af uønskede hændelser, især infektiøse, i henhold til CTCAE v5.0-klassifikationen.
Tidsramme: Fuld klinisk undersøgelse : Før behandlingsstart, under behandlingsforløbet og i løbet af 1 år / Aktiv klinisk overvågning under behandlingsforløbet og i 1 år / Biologisk overvågning : I løbet af de første 4 uger, ved 3 måneder og et år

En fuldstændig klinisk undersøgelse, der søger efter enhver igangværende infektion før behandlingsstart og aktiv klinisk monitorering af tegn på ny infektion under behandlingsforløbet og i 1 år.

Den biologiske monitorering vil omfatte en blod-PCR, der søger efter CMV-reaktivering ugentligt i 4 uger og derefter efter 3 måneder og et år (hos patienter med positiv serologi for CMV); samt en næste generation af blod-sekventering, der søger efter patogener, vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, derefter på dag 14, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Fuld klinisk undersøgelse : Før behandlingsstart, under behandlingsforløbet og i løbet af 1 år / Aktiv klinisk overvågning under behandlingsforløbet og i 1 år / Biologisk overvågning : I løbet af de første 4 uger, ved 3 måneder og et år
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
% af regulator T-celler CTLA4+ vil blive vurderet versus baseline niveauer (en til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinsvis før kortikosteroider eller andre immunsuppressive indtagelser). I tilfælde af yderligere doser af abatacept vil den også blive målt en til 3 timer før og en til tre timer efter hver dosis af abatacept.
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Niveauer af pro- og antiinflammatoriske cytokiner vil blive vurderet versus baseline-niveauer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinsvis før indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressive). I tilfælde af yderligere doser af abatacept vil den også blive målt en til 3 timer før og en til tre timer efter hver dosis af abatacept.
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
C-reaktive proteinniveauer vil blive vurderet versus baseline-niveauer (en til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinsvis før indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressive). I tilfælde af yderligere doser af abatacept vil den også blive målt en til 3 timer før og en til tre timer efter hver dosis af abatacept.
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
% af cirkulerende T-celler, der udtrykker PDL1, vil blive vurderet versus baseline-niveauer (en til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinsvis før indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressive). I tilfælde af yderligere doser af abatacept vil den også blive målt en til 3 timer før og en til tre timer efter hver dosis af abatacept.
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
% af cirkulerende T-celler, der udtrykker PD1, vil blive vurderet i forhold til baseline-niveauer (én til 3 timer før abataceptbehandling, fortrinsvis før indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressive). I tilfælde af yderligere doser af abatacept vil den også blive målt en til 3 timer før og en til tre timer efter hver dosis af abatacept.
en til 3 timer før abataceptbehandling (Baseline), en gang 1 til 3 timer efter og en gang 12 til 72 timer efter den første administration, 2. og 3. abataceptdosis, derefter hver tiende dag op til dag 90 og derefter hver tredje måned op til et års opfølgning
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af kortikosteroid-reduktionskinetikken (samlet kumulativ dosis)
Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af kortikosteroidets reduktionskinetik (tid til fravænning)
Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af kortikosteroidets reduktionskinetik (tid til fravænning)
Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af andelen af ​​patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje andre immunsuppressiva ud over glukokortikoider for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 90
Kumulativ dosis af andre immunsuppressiva tilføjet til glukokortikoider hos patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje dette immunsuppressive middel for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21
Kumulativ dosis af andre immunsuppressiva tilføjet til glukokortikoider hos patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje dette immunsuppressive middel for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 90
Tid til fravænning af andre immunsuppressiva tilføjet til glukokortikoider hos patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje dette immunsuppressive middel for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​systemisk immunaktivering
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21
Tid til fravænning af andre immunsuppressiva tilføjet til glukokortikoider hos patienter, for hvem det var nødvendigt at tilføje dette immunsuppressive middel for at kontrollere sygdommen
Mellem dag 0 og dag 21
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Forekomst af hjertesvigt (defineret som venstre ventrikel fald under 50%)
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Forekomst af livstruende hjertearytmier (defineret en vedvarende >30 sekunders ventrikulær takykardiepidose, ventrikulær fibrillering, hjertestop, sinusstop >4 sekunder og fuldstændig atrioventrikulær blokering).
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Udvikling af gradering af kardiomyotoksiciteten generelt
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Udvikling af gradering af de kardiomyotoksiske undertræk (hjertedysfunktion)
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Udvikling af gradering af de kardiomyotoksiske undertræk (hjerte pro-arytmier)
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Udvikling af gradering af de kardiomyotoksiske undertræk (respiratorisk muskeldysfunktion)
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Udvikling af gradering af de kardiomyotoksiske undertræk (dysfagi)
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
troponin-T og -I maksimal værdi
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Område under kurven for troponinniveauer
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Areal under kurven for kreatinkinase-niveau
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kreatinkinase niveau maksimal værdi
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
NT-proBNP maksimal værdi
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Areal under kurven for NT-proBNP
Mellem dag 0 og dag 21 og dag 90
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af hjertebetændelse og myokardieødem ved hjerte-MR
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Ved indlæggelse, dag 5, dag 14, dag 21, dag 90 og derefter hver 3. måned op til et år
Arytmier og ventrikulære ledningsforstyrrelser kvantificeret på 48 timers elektrokardiografiske Holter-optagelser
Ved indlæggelse, dag 5, dag 14, dag 21, dag 90 og derefter hver 3. måned op til et år
Kvantificering af proxyer, der afspejler opløsningen af ​​myocarditis
Tidsramme: Ved indlæggelse, dag 21, dag 90, 6 måneder og et år
Humoral autoimmunitet mod myokardiet eller musklerne (anti-cardiac troponin I og T, anti-titin, anti-muskelspecifikke kinaser (musK), anti-acetylcholin receptor antistoffer).
Ved indlæggelse, dag 21, dag 90, 6 måneder og et år
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Tilstedeværelse/fravær på elektromyogramvurdering af: myogent syndrom (0/1), diaphragmatisk nervedysfunktion (0/1), reduktion ved vurdering af neuromuskulær dysfunktion (0/1)
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis:
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Antal signifikante hypoxæmiepisoder ved kapnografi
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Andel af tid med unormal CO2 (%) ved kapnografi.
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Maksimal C02 (mmHg) ved kapnografi
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.

Tilstedeværelse/fravær af restriktivt syndrom (0/1) ved funktionel respiratorisk udforskning.

Tilstedeværelse/fravær af tegn på diafragmatisk svigt (0/1) ved funktionel respiratorisk udforskning.
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Maksimalt/minimalt inspiratorisk tryk (mmHg) ved funktionel respiratorisk udforskning.
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Kvantificering af fuldmagter, der afspejler involvering og opløsning af enhver associeret myositis:
Tidsramme: Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Ekskursion af højre og venstre diafragmakant (mm) ved diaphragmatisk MR og ekkografi
Disse modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, 3 måneder og et år efter den første abatacept-administration.
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af distributionsvolumen (liter) ved at bruge alle de vurderede cirkulerende abataceptniveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af den terminale halveringstid (dage) ved at bruge alle de evaluerede cirkulerende abataceptniveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af clearance (ml/min/kg) ved at bruge alle de evaluerede cirkulerende abataceptniveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af maksimal koncentration af cirkulerende abatacept (Cmax, µg/ml) ved at bruge alle de vurderede cirkulerende abataceptniveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af restkoncentration af cirkulerende abatacept (Cmin, µg/ml) ved at bruge alle de vurderede cirkulerende abataceptniveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Bestemmelse af tid til Cmax (timer) ved at bruge alle de evaluerede abatacept cirkulerende niveauer
Gennem hele undersøgelsens afslutning (op til et år efter randomisering)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: Abatacept, CD86RO og troponin-T blodniveauer vurderet minimum ved baseline (1-3 timer før abatacept) og én gang 1-3 timer efter og 12-72 timer efter 1., 2., 3. og ekstra abataceptdosis, derefter hver 10. dag op til dag90, og derefter hver 3. måned op til 1 år.
Modellering af den 50 % mediane effektive koncentration (µg/ml) af abatacept til at mætte CD86-receptoren på cirkulerende monocytter (%) og for at nå målene for troponinsikkerhedsniveauer
Abatacept, CD86RO og troponin-T blodniveauer vurderet minimum ved baseline (1-3 timer før abatacept) og én gang 1-3 timer efter og 12-72 timer efter 1., 2., 3. og ekstra abataceptdosis, derefter hver 10. dag op til dag90, og derefter hver 3. måned op til 1 år.
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK-PD) modellering af abatacept ved ICI-myocarditis
Tidsramme: ADA vil blive undersøgt ved inklusion (før 1. abataceptindtagelse) og derefter på dag 21, 3 måneder og 6 måneder efter randomisering
Tilstedeværelse af Abatacept antistof antistof (ADA, 0/1)
ADA vil blive undersøgt ved inklusion (før 1. abataceptindtagelse) og derefter på dag 21, 3 måneder og 6 måneder efter randomisering
Kvantificering af tumorprogression
Tidsramme: Billeddiagnostiske modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, efter 3 måneder og et år efter abataceptstart.
Kvantificering af tumorprogression ved passende undersøgelse afhængigt af tumortypen (f. CT-scanning for lunge- eller nyrekræft) ved hjælp af den bedste overvågningsundersøgelse, der anvendes i standardbehandling.
Billeddiagnostiske modaliteter vil blive vurderet mindst én gang så hurtigt som muligt efter indlæggelsen, efter 3 måneder og et år efter abataceptstart.
Kvantificering af tumorprogression
Tidsramme: Progressionsfri overlevelsesrate ved 90 dage, 6 måneder og 12 måneder
Progressionsfri overlevelse defineret som tid fra randomisering til progression i henhold til RECIST-kriterier
Progressionsfri overlevelsesrate ved 90 dage, 6 måneder og 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mellem dag 0 og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Andel af patienter i live uden myotoksicitet grad >2
Mellem dag 0 og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Mellem dag 0 og 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Andel af patienter i live
Mellem dag 0 og 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Studieleder: Joe-Elie SALEM, Pr, Pitie Salpetriere Hospital , APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP210303

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og det gør de informations- og samtykkedokumenter, der er underskrevet af patienterne heller ikke. Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkår og betingelser for sådan konsultation og under respekt for overholdelse af de gældende regler.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myokarditis

Kliniske forsøg med Abatacept 250 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner