Skuteczność i bezpieczeństwo niskoenergetycznej fali uderzeniowej plus toksyny botulinowej A w leczeniu pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza/zespół bólu pęcherza moczowego (IC/BPS) to schorzenie pęcherza moczowego o nieznanej etiologii i trudnym leczeniu. Poszukiwano nowych metod leczenia, aby odpowiednio złagodzić objawy. Niskoenergetyczna fala uderzeniowa (LESW) zwiększyła przepuszczalność nabłonka dróg moczowych, ułatwiła dopęcherzowe podanie toksyny botulinowej A (BoNT-A) i zablokowała hiperaktywny pęcherz moczowy wywołany kwasem octowym. Szczury, które otrzymały BoNT-A plus LESW, wykazywały znacznie zmniejszoną odpowiedź (zmniejszenie odstępu między skurczami o 48,6%) na wkraplanie kwasu octowego bez pogorszenia funkcji oddawania moczu. Szczury wstępnie leczone BoNT-A plus LESW wykazywały zmniejszoną reakcję zapalną (p <0,05) i zmniejszoną ekspresję SNAP-23 (p <0,05), SNAP-25 (p = 0,061) i COX-2 (p <0,05) ) w porównaniu z grupą kontrolną. Wyniki te potwierdzają, że LESW jest obiecującą metodą dostarczania BoNT-A przez nabłonek dróg moczowych bez konieczności wstrzykiwania. Wiadomo, że LESW ułatwia regenerację tkanek dzięki działaniu przeciwbólowemu i przeciwzapalnemu. Leczenie LESW zmniejszyło zachowanie bólowe i obniżyło ekspresję NGF (33,3%, p <0,05) w dniu 4 i IL-6 (40,9%, P < 0,05). Leczenie LESW zmniejszyło nadaktywność pęcherza moczowego (odstęp międzyskurczowy zwiększył się o 77,8%, p < 0,05) poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i ekspresji COX2 (38,6%, p < 0,05) oraz ekspresji NGF (25,2%, p = 0,0812). Poprzednie badanie wykazało, że LESW może być potencjalnym kandydatem do łagodzenia stanów zapalnych pęcherza moczowego i nadaktywności. Ostatnie badanie kliniczne wykazało również, że dopęcherzowe wlewki BoNT-A i LESW są bezpieczną i skuteczną metodą leczenia opornego pęcherza nadreaktywnego z trwałą odpowiedzią do 2 miesięcy. Do podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania zainicjowanego przez lekarza włączono 54 pacjentów z IC/BPS. Pacjentów przydzielono do grupy LESW lub placebo. Po 4 tygodniach od leczenia obie grupy były związane ze statystycznie istotnym spadkiem skali bólu OSS i VAS. Znacznie większy odsetek pacjentów otrzymujących LESW odpowiedział na poprawę w skali VAS ≥ 3 w porównaniu z placebo (p = 0,035). Po 12 tygodniach od leczenia poprawa w skali VAS ≥ 3 wyniosła 57,1% vs 19,0% (LESW vs placebo; p = 0,011). W żadnej z grup nie stwierdzono istotnych zdarzeń niepożądanych. To badanie ma na celu zbadanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa jednoczesnego podawania LESW i dopęcherzowego wkraplania BoNT-A u pacjentów z IC/BPS opornych na konwencjonalne leczenie.

Materiały i metody

Kwalifikujący się uczestnicy obu płci z IC/BPS opornymi na co najmniej dwie terapie zostaną włączeni do tego badania. Uczestnicy są losowo przydzielani do leczenia w stosunku 1:1 zgodnie z kodem randomizacji permutowanego bloku w następujący sposób:

(A) Leczenie LESW z 3000 wyładowań, a następnie dopęcherzowe wkroplenie 30 ml normalnej soli fizjologicznej. (grupa placebo)

(B) LESW z 3000 wyładowań, a następnie dopęcherzowe wkroplenie BoNT-A 100U. (Grupa eksperymentalna)

Zostaną pobrane próbki moczu do analizy białka w moczu i biomarkerów.