Eficácia e segurança da onda de choque de baixa energia mais toxina botulínica A no tratamento de pacientes com cistite intersticial

A cistite intersticial/síndrome da dor vesical (IC/BPS) é um distúrbio da bexiga com etiologia desconhecida e tratamento difícil. Novos tratamentos têm sido pesquisados ​​para melhorar adequadamente os sintomas. A onda de choque de baixa energia (LESW) aumentou a permeabilidade urotelial, facilitou a administração intravesical de toxina botulínica A (BoNT-A) e bloqueou a bexiga hiperativa induzida por ácido acético. Ratos que receberam BoNT-A mais LESW mostraram uma resposta significativamente reduzida (intervalo intercontrátil diminuído em 48,6%) à instilação de ácido acético sem comprometer a função miccional. Ratos pré-tratados com BoNT-A mais LESW apresentaram diminuição da reação inflamatória (p <0,05) e diminuição da expressão de SNAP-23 (p < 0,05), SNAP-25 (p = 0,061) e COX-2 (p < 0,05 ) em comparação com o grupo controle. Esses resultados apóiam o LESW como um método promissor para fornecer BoNT-A através do urotélio sem a necessidade de injeção. LESW é conhecido por facilitar a regeneração tecidual com efeitos analgésicos e anti-inflamatórios. O tratamento com LESW reduziu o comportamento da dor e regulou negativamente a expressão de NGF (33,3%, P <0,05) no dia 4 e IL-6 (40,9%, P < 0,05). O tratamento com LESW suprimiu a hiperatividade da bexiga (aumento do intervalo intercontrátil de 77,8%, P < 0,05) diminuindo a inflamação e a expressão de COX2 (38,6%, P < 0,05) e expressão de NGF (25,2%, P = 0,0812). Um estudo anterior revelou que o LESW pode ser um candidato potencial para aliviar as condições inflamatórias da bexiga e hiperatividade. Ensaio clínico recente também revelou que a instilação intravesical de BoNT-A e LESW é um método seguro e eficaz para o tratamento da bexiga hiperativa refratária com resposta duradoura por 2 meses. Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, iniciado por médico, recrutou 54 pacientes com IC/BPS. Os pacientes foram designados para LESW ou placebo. 4 semanas após o tratamento, ambos os grupos foram associados a uma diminuição estatisticamente significativa na escala de dor OSS e VAS. Uma proporção significativamente maior de pacientes em LESW respondeu como melhorada no VAS ≥ 3 vs placebo (P = 0,035). Às 12 semanas pós-tratamento, a melhoria no VAS ≥ 3 foi de 57,1% vs 19,0% (LESW vs placebo; P = 0,011). Nenhum evento adverso significativo foi encontrado em nenhum dos grupos. Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia terapêutica e a segurança da instilação concomitante de LESW mais BoNT-A intravesical para pacientes com IC/BPS refratários aos tratamentos convencionais.

Materiais e métodos

Participantes elegíveis de ambos os sexos com IC/BPS refratário a pelo menos dois tratamentos serão incluídos neste estudo. Os participantes são alocados aleatoriamente para receber qualquer tratamento na proporção de 1:1 de acordo com o código de randomização de bloco permutado como segue:

(A) tratamento com LESW com 3.000 choques, seguido de instilação intravesical de 30ml de solução salina normal. (grupo placebo)

(B) LESW com 3.000 choques, seguido de instilação intravesical de BoNT-A 100U. (Grupo de tratamento)

Amostras de urina serão coletadas para análise de proteínas urinárias e biomarcadores.