Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost nízkoenergetické rázové vlny plus botulotoxin A při léčbě pacientů s intersticiální cystitidou

11. března 2022 aktualizováno: Hann-Chorng Kuo, M.D., Buddhist Tzu Chi General Hospital

Terapeutická účinnost a bezpečnost nízkoenergetické rázové vlny (LESW) plus instilace botulotoxinu A při léčbě pacientů s intersticiální cystitidou refrakterní na konvenční terapii – klinická a imunohistochemická studie

Nízkoenergetická rázová vlna (LESW) je známá tím, že usnadňuje regeneraci tkání s analgetickými a protizánětlivými účinky. Léčba LESW byla prokázána jako účinná při léčbě nebakteriální prostatitidy a syndromu chronické pánevní bolesti. LESW snižovala bolestivost a snižovala expresi NGF, potlačovala nadměrnou aktivitu močového měchýře snížením zánětu, exprese IL-6 a COX2 a exprese NGF. Předchozí modely intersticiální cystitidy (IC) u potkanů ​​ukázaly, že LESW může zvýšit uroteliální permeabilitu, usnadnit intravezikální podávání botulotoxinu A (BoNT-A) a blokovat hyperaktivní měchýř vyvolaný kyselinou octovou, což naznačuje, že LESW by mohl být potenciálním terapeutickým kandidátem pro zmírnění zánětlivých stavů močového měchýře a nadměrné aktivity . Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zahájená lékařem odhalila, že léčba LESW byla spojena se statisticky významným snížením skóre symptomů O'Leary-Saint a vizuální analogové stupnice bolesti u pacientů s intersticiální cystitidou/syndromem bolesti močového měchýře (IC/ BPS), ale zlepšení nebylo lepší než u simulované léčby LESW. Předchozí studie zjistily, že uroteliální dysfunkce a deficity buněčné diferenciace jsou základní patofyziologií IC/BPS. Prostřednictvím intravezikálních injekcí plazmy bohaté na krevní destičky by mohl být chronický zánět v IC/BPS měchýři redukován a zlepšena buněčná diferenciace urotelu. Botoxová injekce nebo botox zapouzdřený v liposomech by také mohl inhibovat zánět a zlepšit příznaky IC/BPS. Botoxová injekce však vyžaduje anestezii a mohou nastat určité komplikace. Neexistuje žádná studie, která by testovala, zda intravezikální instilace LESW plus Botox může zlepšit zánět močového měchýře a zmírnit příznaky IC/BPS. Tato studie si klade za cíl prozkoumat terapeutickou účinnost a bezpečnost současného podávání LESW plus intravezikální instilace BoNT-A pro IC/BPS refrakterní na konvenční léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intersticiální cystitida/syndrom bolesti močového měchýře (IC/BPS) je onemocnění močového měchýře s neznámou etiologií a obtížnou léčbou. Pro adekvátní zlepšení symptomů byly hledány nové způsoby léčby. Nízkoenergetická rázová vlna (LESW) zvýšila uroteliální permeabilitu, usnadnila intravezikální podání botulotoxinu A (BoNT-A) a zablokovala hyperaktivní měchýř vyvolaný kyselinou octovou. Krysy, které dostaly BoNT-A plus LESW, vykazovaly významně sníženou odezvu (48,6 % snížený interkontraktilní interval) na instilaci kyseliny octové bez ohrožení funkce mikce. Potkani předléčení BoNT-A plus LESW vykazovali sníženou zánětlivou reakci (p < 0,05) a sníženou expresi SNAP-23 (p < 0,05), SNAP-25 (p = 0,061) a COX-2 (p < 0,05 ) ve srovnání s kontrolní skupinou. Tyto výsledky podporují LESW jako slibnou metodu pro dodávání BoNT-A přes urotel bez nutnosti injekce. LESW je známo, že usnadňuje regeneraci tkání s analgetickými a protizánětlivými účinky. Léčba LESW snížila bolestivé chování a snížila expresi NGF (33,3 %, P < 0,05) 4. den a IL-6 (40,9 %, P < 0,05). Léčba LESW potlačila hyperaktivitu močového měchýře (interkontraktilní interval 77,8% zvýšení, P < 0,05) snížením zánětu a exprese COX2 (38,6 %, P < 0,05) a exprese NGF (25,2 %, P = 0,0812). Předchozí studie odhalila, že LESW může být potenciálním kandidátem na zmírnění zánětlivých stavů močového měchýře a nadměrné aktivity. Nedávná klinická studie také odhalila, že intravezikální instilace BoNT-A a LESW je bezpečnou a účinnou metodou pro léčbu refrakterního hyperaktivního močového měchýře s trvalou odpovědí po dobu 2 měsíců. Do dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie zahájené lékařem bylo zařazeno 54 pacientů s IC/BPS. Pacienti byli přiřazeni k LESW nebo placebu. 4 týdny po léčbě byly obě skupiny spojeny se statisticky významným poklesem stupnice bolesti OSS a VAS. Signifikantně vyšší podíl pacientů na LESW reagoval jako zlepšený u VAS ≥ 3 oproti placebu (P = 0,035). Za 12 týdnů po léčbě bylo zlepšení VAS ≥ 3 57,1 % vs. 19,0 % (LESW vs. placebo; P = 0,011). V žádné skupině nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí účinky. Tato studie si klade za cíl prozkoumat terapeutickou účinnost a bezpečnost souběžné instilace LESW plus intravezikální instilace BoNT-A u pacientů s IC/BPS, kteří nereagují na konvenční léčbu.

Materiály a metody

Do této studie budou zařazeni způsobilí účastníci jakéhokoli pohlaví s IC/BPS refrakterní na alespoň dvě léčby. Účastníci jsou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď léčbu v poměru 1:1 podle kódu randomizace permutovaných bloků takto:

(A) Léčba LESW s 3000 výboji a následná intravezikální instilace 30 ml normálního fyziologického roztoku. (placebo skupina)

(B) LESW s 3000 výboji a následnou intravezikální instilací BoNT-A 100U. (léčebná skupina)

Vzorky moči budou odebrány pro analýzu bílkovin a biomarkerů v moči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shu-Hui Liu
  • Telefonní číslo: 2117 886-3-8561825
  • E-mail: hck@tzuchi.com.tw

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Hualien City, Tchaj-wan, 970
        • Nábor
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku 20 let nebo starší
  2. Pacienti se symptomy frekvence, urgence a bolesti močového měchýře při plném močovém měchýři po dobu delší než 6 měsíců.
  3. Prokázané glomerulace (nejméně 1. stupně) cystoskopickou hydrodistencí v anestezii v posledním 1 roce
  4. Bez aktivní infekce močových cest
  5. Bez obstrukce vývodu močového měchýře při zařazení
  6. Bez zjevné neurogenní dysfunkce močového měchýře a omezení chůze.
  7. Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce souhlasí s podpisem písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomy dolních močových cest pacienta lze účinně léčit konvenční terapií
  2. Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce nemůže podepsat písemný informovaný souhlas
  3. Pacient nemůže v den návštěvy vyplnit po sobě jdoucí 3denní mikční deník
  4. Pacientka byla léčena pro hyperaktivní měchýř enterocystoplastikou
  5. Pacienti se závažným kardiopulmonálním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání, arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze, nemohou být pravidelně sledováni
  6. Pacient má při zařazení obstrukci vývodu močového měchýře
  7. Pacienti mají postmikční reziduum > 250 ml
  8. Pacienti s nekontrolovaně potvrzenou diagnózou akutní infekce močových cest
  9. Pacienti mají při screeningu laboratorní abnormality včetně: ALT > 3 x horní hranice normálního rozmezí, AST > 3 x horní hranice normálního rozmezí; Pacienti mají abnormální hladinu kreatininu v séru > 2 x horní hranici normálního rozmezí
  10. Pacient má poruchu koagulace
  11. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez antikoncepce.
  12. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které zkoušející usoudil, že není ve stavu pro vstup do studie
  13. Pacientka podstoupila intravezikální insilaci kyselinou hyaluronovou pro IC v posledních 6 měsících před zařazením do studie
  14. Pacient dostal intravezikální léčbu onabotulinumtoxinemA pro IC v posledních 12 měsících před zařazením
  15. Pacienti se účastnili výzkumného lékového hodnocení během 1 měsíce před vstupem do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebná skupina: BoNT-A 100 U v normálním fyziologickém roztoku
BOTOX 100U v normálním fyziologickém roztoku (BoNT-A/NS) 30 ml v jedné intravezikální instilaci
Lék: BOTOX 100U v normálním fyziologickém roztoku
LESW s 3000 výboji, frekvencí 3 pulzů za sekundu a maximální hustotou celkového energetického toku 0,25 mJ/mm2 a následně intravezikální instilací BoNT-A 100U do 30 ml normálního fyziologického roztoku zadrženého v močovém měchýři po dobu 2 hodin, každý týden 4krát .
Ostatní jména:
  • BOTOX
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina placeba: Normální fyziologický roztok
Normální fyziologický roztok (N/S) 30 ml v jedné intravezikální instilaci
Lék: Běžná slanost
Ošetření LESW s 3000 výboji, frekvencí 3 pulzů za sekundu a maximální hustotou toku energie 0,25 mJ/mm2 a následnou intravezikální instilací 30 ml normálního fyziologického roztoku zadrženého v močovém měchýři po dobu 2 hodin po aplikaci LESW, každý týden 4krát .
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
O'Leary-Sant skóre symptomů
Časové okno: od výchozího stavu do 3 měsíců po dni léčby
Změna skóre příznaků O'Leary-Sant (včetně indexu příznaků intersticiální cystitidy z 0 na 10 bodů a indexu problému intersticiální cystitidy z 0 na 20 bodů; vyšší skóre znamená horší závažnost příznaků)
od výchozího stavu do 3 měsíců po dni léčby
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od výchozího stavu do 3 měsíců po dni léčby
Místní nebo systémové nežádoucí příhody, jako je hematurie, mikční bolest, obtížné močení nebo jakékoli systémové příznaky, jako je horečka, celková slabost, dušnost atd.)
od výchozího stavu do 3 měsíců po dni léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení globální odezvy (GRA)
Časové okno: 1 měsíc po dni ošetření

Hodnocení celkové odpovědi (GRA) spokojenosti pacienta (rozdělené do -3, -2, -1, 0, 1, 2, 3 jednotek stupnice, což ukazuje na výrazně horší až výrazně zlepšené) 1 měsíc po dni léčby.

Za účinné se považuje zlepšení GRA o 2 jednotky škály za 1 měsíc.
1 měsíc po dni ošetření
Vizuální analogové skóre (VAS) pro bolest
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Čistá změna vizuálního analogového skóre (VAS) pro bolest (od 0 do 10 jednotek stupnice, indikující žádnou bolest (0) až po silnou bolest (10))
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Funkční kapacita močového měchýře
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Čistá změna funkční kapacity močového měchýře (FBC, v mililitrech)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Frekvence vyprazdňování za den
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Čistá změna frekvence močení ve dne a frekvence močení v noci podle záznamu v 3denním diáři
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
maximální průtok
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
Čisté změny maximálního průtoku (Qmax, v mililitrech za sekundu)
od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
prázdný objem
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
Čisté změny vyprázdněného objemu (v mililitrech)
od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
Pos-toidální zbytkový objem (PVR)
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
Čisté změny PVR (v mililitrech)
od výchozího stavu do 1 měsíce po prvním dnu léčby
Růstový faktor močového nervu (NGF)
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny hladiny NGF v moči (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
neurotrofický faktor odvozený od mozku (BDNF)
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny BDNF v moči (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Hladina zánětlivého cytokinu IL-2
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny hladiny cytokinu IL-2 (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Hladina zánětlivých cytokinů IL-6
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny hladiny cytokinů IL-6 (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Hladina zánětlivého cytokinu IL-8
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny hladiny cytokinu IL-8 (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Hladina zánětlivého cytokinu IL-1 beta
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Změny hladiny cytokinu IL-1 beta (v nanogramech/mililitr)
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Výsledek bezpečnosti (lokální a systémové nežádoucí účinky)
Časové okno: od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby
Jakékoli nežádoucí účinky po léčbě, včetně hematurie, bolesti při močení, potíží s močením, infekce močových cest nebo systémových příznaků
od výchozího stavu do 1 měsíce a 3 měsíců po prvním dnu léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Buddhist Tzu Chi General Hospital

Spolupracovníci

Ministry of Science and Technology, Taiwan
Hualien Tzu Chi General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hann-Chorng Kuo, M.D., Department of Urology, Buddhist TzuChi General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. května 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB 110-078-A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intersticiální cystitida

Klinické studie na BOTOX 100U v normálním fyziologickém roztoku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit