Эффективность и безопасность низкоэнергетической ударной волны с ботулотоксином А при лечении пациентов с интерстициальным циститом

Интерстициальный цистит/синдром боли в мочевом пузыре (ИЦ/СБМП) — заболевание мочевого пузыря с неизвестной этиологией, трудно поддающееся лечению. Были проведены поиски новых методов лечения для адекватного улучшения симптомов. Низкоэнергетическая ударная волна (LEESW) увеличивала проницаемость уротелия, облегчала внутрипузырную доставку ботулинического токсина A (BoNT-A) и блокировала гиперактивный мочевой пузырь, вызванный уксусной кислотой. Крысы, получавшие ботулинический токсин плюс LESW, продемонстрировали значительно сниженный ответ (уменьшение межсократительного интервала на 48,6%) на инстилляции уксусной кислоты без ущерба для функции мочеиспускания. У крыс, предварительно получавших ботулинический токсин плюс LESW, наблюдалось снижение воспалительной реакции (p < 0,05) и снижение экспрессии SNAP-23 (p < 0,05), SNAP-25 (p = 0,061) и ЦОГ-2 (p < 0,05). ) по сравнению с контрольной группой. Эти результаты подтверждают, что LESW является многообещающим методом доставки BoNT-A через уротелий без необходимости инъекций. Известно, что LESW способствует регенерации тканей с обезболивающим и противовоспалительным действием. Лечение LESW уменьшало болевые ощущения и подавляло экспрессию NGF (33,3%, P <0,05) на 4-й день и IL-6 (40,9%, Р <0,05). Лечение LESW подавляло гиперактивность мочевого пузыря (увеличение межсократительного интервала на 77,8%, P <0,05) за счет уменьшения воспаления и экспрессии ЦОГ2 (38,6%, P <0,05) и экспрессии NGF (25,2%, P = 0,0812). Предыдущее исследование показало, что LESW может быть потенциальным кандидатом для облегчения воспалительных состояний мочевого пузыря и гиперактивности. Недавнее клиническое исследование также показало, что внутрипузырная инстилляция ботулинического токсина и LESW является безопасным и эффективным методом лечения рефрактерного гиперактивного мочевого пузыря с длительным эффектом в течение 2 месяцев. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, инициированном врачом, приняли участие 54 пациента с ИЦ/СБМП. Пациенты были назначены на LESW или плацебо. Через 4 недели после лечения обе группы ассоциировались со статистически значимым снижением шкалы боли OSS и VAS. Значительно более высокая доля пациентов, принимавших LESW, ответила улучшением по ВАШ ≥ 3 по сравнению с плацебо (P = 0,035). Через 12 недель после лечения улучшение по ВАШ ≥ 3 составило 57,1% по сравнению с 19,0% (LESW по сравнению с плацебо; P = 0,011). Значимых нежелательных явлений ни в одной из групп выявлено не было. Это исследование направлено на изучение терапевтической эффективности и безопасности сопутствующей LESW плюс внутрипузырная инстилляция BoNT-A у пациентов с ИЦ/СБМП, рефрактерных к традиционным методам лечения.

Материалы и методы

В это исследование будут включены соответствующие критериям участники любого пола с IC/BPS, рефрактерными как минимум к двум видам лечения. Участники случайным образом распределяются для получения любого лечения в соотношении 1: 1 в соответствии с кодом рандомизации переставленных блоков следующим образом:

(A) Лечение с помощью LESW с 3000 разрядами с последующей внутрипузырной инстилляцией 30 мл физиологического раствора. (группа плацебо)

(B) LESW с 3000 разрядами с последующей внутрипузырной инстилляцией BoNT-A 100U. (лечебная группа)

Образцы мочи будут собраны для анализа белка в моче и биомаркеров.