Efficacia e sicurezza dell'onda d'urto a bassa energia più la tossina botulinica A nel trattamento di pazienti con cistite interstiziale

La cistite interstiziale/sindrome del dolore vescicale (IC/BPS) è un disturbo della vescica con eziologia sconosciuta e trattamento difficile. Sono stati ricercati nuovi trattamenti per migliorare adeguatamente i sintomi. L'onda d'urto a bassa energia (LESW) ha aumentato la permeabilità uroteliale, ha facilitato il rilascio intravescicale di tossina botulinica A (BoNT-A) e ha bloccato la vescica iperattiva indotta dall'acido acetico. I ratti che hanno ricevuto BoNT-A più LESW hanno mostrato una risposta significativamente ridotta (intervallo intercontrattile ridotto del 48,6%) all'instillazione di acido acetico senza compromettere la funzione di svuotamento. I ratti pretrattati con BoNT-A più LESW hanno mostrato una ridotta reazione infiammatoria (p <0,05) e una ridotta espressione di SNAP-23 (p <0,05), SNAP-25 (p = 0,061) e COX-2 (p <0,05 ) rispetto al gruppo di controllo. Questi risultati supportano LESW come metodo promettente per fornire BoNT-A attraverso l'urotelio senza la necessità di iniezione. LESW è noto per facilitare la rigenerazione dei tessuti con effetti analgesici e antinfiammatori. Il trattamento LESW ha ridotto il comportamento del dolore e down-regolato l'espressione di NGF (33,3%, P <0,05) il giorno 4 e IL-6 (40,9%, P<0,05). Il trattamento con LESW ha soppresso l'iperattività della vescica (aumento dell'intervallo intercontrattile del 77,8%, P <0,05) diminuendo l'infiammazione e l'espressione di COX2 (38,6%, P <0,05) e l'espressione di NGF (25,2%, P = 0,0812). Uno studio precedente ha rivelato che LESW potrebbe essere un potenziale candidato per alleviare le condizioni infiammatorie e l'iperattività della vescica. Recenti studi clinici hanno anche rivelato che l'instillazione intravescicale di BoNT-A e LESW è un metodo sicuro ed efficace per il trattamento della vescica iperattiva refrattaria con una risposta duratura per 2 mesi. Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, avviato da un medico, ha arruolato 54 pazienti con IC/BPS. I pazienti sono stati assegnati a LESW o placebo. A 4 settimane dopo il trattamento, entrambi i gruppi sono stati associati a una diminuzione statisticamente significativa della scala del dolore OSS e VAS. Una percentuale significativamente più alta di pazienti in LESW ha risposto come migliorata nella VAS ≥ 3 rispetto al placebo (P = 0,035). A 12 settimane dopo il trattamento, il miglioramento della VAS ≥ 3 è stato del 57,1% vs 19,0% (LESW vs placebo; P = 0,011). Non sono stati riscontrati eventi avversi significativi in ​​entrambi i gruppi. Questo studio mira a indagare l'efficacia terapeutica e la sicurezza dell'instillazione concomitante di LESW più BoNT-A intravescicale per pazienti IC/BPS refrattari ai trattamenti convenzionali.

Materiali e metodi

I partecipanti idonei di entrambi i sessi con IC/BPS refrattari ad almeno due trattamenti saranno arruolati in questo studio. I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a ricevere entrambi i trattamenti in rapporto 1: 1 in base al codice di randomizzazione a blocchi permutati come segue:

(A) Trattamento LESW con 3000 scariche, seguito da instillazione intravescicale di 30 ml di soluzione fisiologica. (gruppo placebo)

(B) LESW con 3000 shock e seguito dall'instillazione intravescicale di BoNT-A 100U. (gruppo di trattamento)

I campioni di urina saranno raccolti per l'analisi delle proteine ​​urinarie e dei biomarcatori.