Wirksamkeit und Sicherheit von Niedrigenergie-Stoßwellen plus Botulinumtoxin A bei der Behandlung von Patienten mit interstitieller Zystitis

Interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom (IC/BPS) ist eine Blasenerkrankung mit unbekannter Ätiologie und schwieriger Behandlung. Es wurde nach neuartigen Behandlungen gesucht, um die Symptome angemessen zu verbessern. Niedrigenergie-Stoßwellen (LESW) erhöhten die Urothelpermeabilität, erleichterten die intravesikale Abgabe von Botulinumtoxin A (BoNT-A) und blockierten die durch Essigsäure induzierte hyperaktive Blase. Ratten, die BoNT-A plus LESW erhielten, zeigten eine signifikant reduzierte Reaktion (um 48,6 % verringertes interkontraktiles Intervall) auf die Instillation von Essigsäure, ohne die Entleerungsfunktion zu beeinträchtigen. Mit BoNT-A plus LESW vorbehandelte Ratten zeigten eine verringerte Entzündungsreaktion (p < 0,05) und verringerte Expressionen von SNAP-23 (p < 0,05), SNAP-25 (p = 0,061) und COX-2 (p < 0,05). ) im Vergleich zur Kontrollgruppe. Diese Ergebnisse unterstützen LESW als vielversprechende Methode zur Abgabe von BoNT-A über das Urothel, ohne dass eine Injektion erforderlich ist. Es ist bekannt, dass LESW die Geweberegeneration mit analgetischen und entzündungshemmenden Wirkungen erleichtert. Die LESW-Behandlung reduzierte das Schmerzverhalten und regulierte die NGF-Expression (33,3 %, P < 0,05) an Tag 4 und IL-6 (40,9 %, P < 0,05). Die LESW-Behandlung unterdrückte die Blasenüberaktivität (Anstieg des interkontraktilen Intervalls um 77,8 %, P < 0,05) durch Verringerung der Entzündung und der COX2-Expression (38,6 %, P < 0,05) und der NGF-Expression (25,2 %, P = 0,0812). Frühere Studien ergaben, dass LESW ein potenzieller Kandidat zur Linderung von Blasenentzündungen und Überaktivität sein könnte. Kürzlich durchgeführte klinische Studien haben auch gezeigt, dass die intravesikale Instillation von BoNT-A und LESW eine sichere und wirksame Methode zur Behandlung der refraktären überaktiven Blase mit einem dauerhaften Ansprechen für 2 Monate ist. In eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, von Ärzten initiierte Studie wurden 54 Patienten mit IC/BPS aufgenommen. Die Patienten wurden LESW oder Placebo zugeordnet. 4 Wochen nach der Behandlung waren beide Gruppen mit einer statistisch signifikanten Abnahme der OSS- und VAS-Schmerzskala verbunden. Ein signifikant höherer Anteil der Patienten unter LESW sprach mit einer verbesserten VAS ≥ 3 gegenüber Placebo an (p = 0,035). 12 Wochen nach der Behandlung betrug die Verbesserung der VAS ≥ 3 57,1 % vs. 19,0 % (LESW vs. Placebo; p = 0,011). In beiden Gruppen wurden keine signifikanten unerwünschten Ereignisse gefunden. Ziel dieser Studie ist es, die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit einer gleichzeitigen Instillation von LESW plus intravesikalem BoNT-A bei IC/BPS-Patienten zu untersuchen, die gegenüber herkömmlichen Behandlungen nicht in Frage kommen.

Materialen und Methoden

Geeignete Teilnehmer beider Geschlechter mit IC/BPS, die gegenüber mindestens zwei Behandlungen refraktär sind, werden in diese Studie aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungen im Verhältnis 1:1 gemäß dem permutierten Block-Randomisierungscode wie folgt zugeteilt:

(A) LESW-Behandlung mit 3000 Schocks, gefolgt von intravesikaler Instillation von 30 ml normaler Kochsalzlösung. (Placebo-Gruppe)

(B) LESW mit 3000 Schocks und gefolgt von intravesikaler BoNT-A 100U-Instillation. (Behandlungsgruppe)

Urinproben werden für die Protein- und Biomarkeranalyse im Urin gesammelt.