GnRHa + Letrozol u pacjentek z rakiem endometrium niewrażliwym na progestagen i z atypowym rozrostem
Agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHa) plus letrozol u niewrażliwych na progestynę pacjentów z wczesnym stadium raka endometrium i atypowym rozrostem leczonych zachowawczo
Zbadanie skuteczności GnRHa plus letrozol w porównaniu z Diane-35 plus metformina u nieotyłych pacjentek z niewrażliwym na progestagen wczesnym stadium raka endometrium (EEC) i atypowym rozrostem (EAH) wymagających leczenia zachowawczego.
Zbadanie skuteczności GnRHa i letrozolu u otyłych pacjentów z EEC i EAH niewrażliwych na progestagen.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Coraz więcej kobiet z wczesnym endometrioidalnym rakiem endometrium (EEC) i atypowym rozrostem endometrium (EAH) chce zachować płodność. Około 70% do 80% kobiet, które spełniają kryteria leczenia oszczędzającego, jest w stanie osiągnąć CR po leczeniu progestagenem, przy medianie czasu wynoszącej 6-7 miesięcy, ale około 20% do 30% pacjentek nie uzyskuje odpowiedzi lub musi brać dłuższy czas do uzyskania remisji (ponad rok). Przy dłuższym okresie leczenia będzie więcej działań niepożądanych, takich jak przyrost masy ciała, zaburzenia czynności wątroby, uszkodzenia endometrium, zahamowanie rezerwy jajnikowej itp., które zmniejszą skuteczność leczenia zachowawczego. Wcześniejsze badania wykazały, że GnRHa w połączeniu z letrozolem lub cyproteronem etynyloestradiolu w połączeniu z metforminą może być lepszym leczeniem drugiego rzutu u pacjentów niewrażliwych na progestagen. Do tej pory nie znaleziono podobnych badań, dlatego projektujemy to badanie w celu zbadania skuteczności GnRHa w połączeniu z letrozolem i cyproteronem etynyloestradiolu w połączeniu z metforminą u pacjentów z EEC i EAH niewrażliwych na progestagen, aby dostarczyć nowych dowodów na poprawę skuteczności leczenia zachowawczego. Biorąc pod uwagę, że u otyłych pacjentów stosujących cyproteron etynyloestradiolu istnieje większe ryzyko zakrzepicy, GnRHa plus letrozol stosujemy wyłącznie u pacjentów z BMI ≥ 30 kg/m2.
Będzie to jednoośrodkowe prospektywne badanie pilotażowe. Pacjentki, u których rozpoznano EAH lub EEC z niewrażliwością na progestagen za pomocą dylatacji i łyżeczkowania (D&C) lub histeroskopii, zostaną włączone do badania. Chorzy nieotyli zostaną podzieleni na straty według rozpoznania patologicznego (EEC lub EAH), a następnie losowo przydzieleni (1:1) do dwóch ramion. Jednym z nich będzie grupa GnRHa + letrozol, a drugim grupa etynyloestradiol cyproteron + metformina. A dla pacjentów otyłych będzie tylko grupa GnRHa + letrozol.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skumulowany wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) po 28 tygodniach leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zdarzenia niepożądane, czas trwania całkowitej odpowiedzi, częstość nawrotów, częstość ciąż i jakość życia pacjentek.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaojun Chen, PhD
- Numer telefonu: 6429 8602133189900
- E-mail: cxjlhjj@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Bingyi Yang
- Numer telefonu: 6429 8602133189900
- E-mail: xiaomihaoku@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
- Rekrutacyjny
- Tenth People's Hospital of Tongji University
-
Kontakt:
- Weina Wang
- Numer telefonu: 8602166300588
- E-mail: wangweinals@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200011
- Rekrutacyjny
- Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Xiaojun Chen, PhD
- Numer telefonu: 6429 862133189900
- E-mail: cxjlhjj@163.com
-
Kontakt:
- Bingyi Yang, MD
- Numer telefonu: 6429 862133189900
- E-mail: xiaomihaoku@163.com
-
Pod-śledczy:
- Bingyi Yang
-
Pod-śledczy:
- Pengfei Wu
-
Główny śledczy:
- Xiaojun Chen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć potwierdzone wstępne rozpoznanie patologiczne na podstawie histeroskopii: histologicznie potwierdzić EAH lub dobrze zróżnicowanego EEC G1 bez naciekania mięśniówki macicy
- Brak oznak podejrzanego zajęcia pozamacicznego we wzmocnionym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub wzmocnionej tomografii komputerowej (CT) lub USG
Stosowanie progestyny, którejkolwiek z poniższych terapii jako leczenia pierwszego rzutu:
- Octan megestrolu ≥ 160 mg qd przy użyciu, w połączeniu z lewonorgestrelem System wewnątrzmaciczny (LNG-IUS) wprowadzony lub nie
- Octan medroksyprogesteronu ≥ 250 mg qd stosując, w połączeniu z LNG-IUS włożonym lub nie
- LNG-IUS włożony
Niewrażliwe na progestagen:
- u których choroba pozostawała stabilna po 7 miesiącach stosowania progestyny
- nie osiągnęli CR po 10 miesiącach stosowania progestyny
- Miej pragnienie zachowania funkcji rozrodczych lub macicy
- Dobre przestrzeganie leczenia wspomagającego i obserwacji
Kryteria wyłączenia:
- W połączeniu z ciężką chorobą medyczną lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek
- Patologicznie potwierdzony jako rak endometrium z podejrzeniem naciekania myometrium lub przerzutów pozamacicznych
- Pacjenci z innymi typami raka endometrium lub innymi nowotworami złośliwymi układu rozrodczego
- Pacjenci z rakiem piersi lub innymi nowotworami hormonozależnymi lub chorobami, których nie można stosować z Diane-35, GnRHa, Letrozolem lub MET
- Silna prośba o usunięcie macicy lub inne leczenie zachowawcze
- Znana lub podejrzewana ciąża
- Ostra ciężka choroba, taka jak udar lub zawał serca lub choroba zakrzepowa w wywiadzie
- Palacz (>15 papierosów dziennie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa EEC nieotyłych (G)
20 nieotyłych pacjentek z EEC zostanie losowo przydzielonych do grupy GnRHa + Letrozol. Następnie co 12 tygodni za pomocą histeroskopu będzie oceniany stan endometrium i rejestrowane będą zmiany patologiczne.
|
Analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, wstrzyknięcie domięśniowe 3,75 mg będzie podawane co 4 tygodnie, a maksymalna liczba cykli stosowania wyniesie 6.
Inne nazwy:
2,5 mg doustnie qd i nie dłużej niż 24 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Grupa EEC nieotyłych (D)
20 nieotyłych pacjentek z EEC zostanie losowo przydzielonych do grupy Diane-35 + metformina. Następnie co 12 tygodni za pomocą histeroskopu oceniany będzie stan endometrium i będą rejestrowane zmiany patologiczne.
|
Okresowe użytkowanie.
Pacjentki będą otrzymywać jedną tabletkę doustnie raz na dobę przez 21 dni, a następną miesiączkę należy rozpocząć po 7 dniach.
Inne nazwy:
500 mg po trzy razy na dobę
|
|
Eksperymentalny: Grupa nieotyłych EAH (G)
20 nieotyłych pacjentek z EAH zostanie losowo przydzielonych do grupy GnRHa + Letrozol. Następnie co 12 tygodni oceniany będzie stan endometrium za pomocą histeroskopu i rejestrowana będzie patologia.
|
Analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, wstrzyknięcie domięśniowe 3,75 mg będzie podawane co 4 tygodnie, a maksymalna liczba cykli stosowania wyniesie 6.
Inne nazwy:
2,5 mg doustnie qd i nie dłużej niż 24 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Grupa nieotyłych EAH (D)
20 nieotyłych pacjentek z EAH zostanie losowo przydzielonych do grupy Diane-35 + metformina. Następnie co 12 tygodni oceniany będzie stan endometrium za pomocą histeroskopu i rejestrowana będzie patologia.
|
Okresowe użytkowanie.
Pacjentki będą otrzymywać jedną tabletkę doustnie raz na dobę przez 21 dni, a następną miesiączkę należy rozpocząć po 7 dniach.
Inne nazwy:
500 mg po trzy razy na dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi w ciągu 28 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty CR, oceniany do 28 tygodni
|
Skumulowane 28-tygodniowe wskaźniki CR zostaną obliczone w dwóch grupach.
Pacjentki będą oceniane za pomocą histeroskopii co 12 tygodni.
Ponieważ niektórzy mogą opóźniać ocenę z powodów osobistych, definiujemy główny wynik jako odsetek całkowitych odpowiedzi w ciągu 28 tygodni leczenia.
|
Od daty randomizacji do daty CR, oceniany do 28 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty CR lub daty histerektomii, oceniany do 28 tygodni
|
Rejestrowana będzie liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, jak oceniono za pomocą CTCAE v5.0, jak również częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
|
Od daty randomizacji do daty CR lub daty histerektomii, oceniany do 28 tygodni
|
|
Czas na uzyskanie pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty CR lub daty histerektomii, oceniany do 28 tygodni.
|
Mediana czasu CR zostanie obliczona w dwóch grupach
|
Od daty randomizacji do daty CR lub daty histerektomii, oceniany do 28 tygodni.
|
|
Wskaźniki nawrotów
Ramy czasowe: Do 2 lat po zabiegu
|
Do 2 lat po zabiegu
|
|
|
Wskaźniki płodności
Ramy czasowe: Do 2 lat po zabiegu
|
W tym wskaźniki ciąż i żywych urodzeń
|
Do 2 lat po zabiegu
|
|
Zgodność
Ramy czasowe: Zostaną zebrane dane dotyczące leczenia i prowadzenia histeroskopii, a odstępstwa od protokołu badania zostaną zapisane na piśmie. Na przykład czas przerw w podawaniu leków z powodu powiązanych działań toksycznych lub zdarzeń niepożądanych oraz opóźnienie histeroskopii z powodów osobistych.
|
Zostaną zebrane dane dotyczące leczenia i prowadzenia histeroskopii, a odstępstwa od protokołu badania zostaną zapisane na piśmie. Na przykład czas przerw w podawaniu leków z powodu powiązanych działań toksycznych lub zdarzeń niepożądanych oraz opóźnienie histeroskopii z powodów osobistych.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory macicy
- Nowotwory endometrium
- Hiperplazja endometrium
- Odporność na progesteron
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Nitryle
- Triazole
- Letrozol
- Cyproteron octan, kombinacja leku etynylo estradiolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 53211030
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .