GnRHa + letrozol en pacientes con cáncer de endometrio e hiperplasia atípica insensibles a la progestina
Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) más letrozol en pacientes con cáncer de endometrio en estadio temprano insensible a la progestina e hiperplasia atípica con tratamiento conservador
Investigar la eficacia de GnRHa más letrozol frente a Diane-35 más metformina en pacientes no obesas con cáncer de endometrio en estadio temprano (EEC) e hiperplasia atípica (EAH) insensibles a la progestina que solicitan un tratamiento conservador.
Investigar la eficacia de GnRHa más letrozol en pacientes obesas con EEC y EAH insensibles a la progestina.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada vez había más mujeres con cáncer de endometrio endometrioide (CEE) temprano e hiperplasia endometrial atípica (HAE) que querían preservar la fertilidad. Aproximadamente del 70 % al 80 % de las mujeres que cumplen los criterios para el tratamiento de conservación pueden lograr una RC después de la terapia con progestina, con una mediana de tiempo de 6 a 7 meses, pero alrededor del 20 % al 30 % de las pacientes no obtienen respuesta o necesitan tomar más tiempo para lograr la remisión (más de un año). Con una duración prolongada del tratamiento, habrá más efectos secundarios, como aumento de peso, deterioro de la función hepática, daño endometrial, inhibición de la reserva ovárica, etc., lo que disminuirá la eficacia del tratamiento conservador. Investigaciones anteriores habían demostrado que GnRHa más letrozol o etinilestradiol ciproterona más metformina podría ser un mejor tratamiento de segunda línea para pacientes insensibles a la progestina. Hasta ahora, no se encontraron estudios similares, por lo que diseñamos este estudio para explorar la eficacia de GnRHa más letrozol y etinilestradiol ciproterona más metformina en pacientes con EEC y EAH insensibles a la progestina para proporcionar nuevas evidencias para mejorar la eficacia del tratamiento conservador. Considerando que habrá más riesgos trombóticos en pacientes obesos que usan etinilestradiol ciproterona, usamos GnRHa más letrozol en pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 únicamente.
Este será un estudio piloto prospectivo unicéntrico. Se inscribirán pacientes diagnosticadas como EAH o EEC insensibles a la progestina mediante dilatación y curetaje (D&C) o histeroscopia. Los pacientes no obesos serán estratificados por diagnóstico patológico (EEC o EAH) y luego serán asignados aleatoriamente (1:1) a dos brazos. Uno será el grupo GnRHa + letrozol y otro será el grupo etinilestradiol ciproterona + metformina. Y para pacientes obesos, solo habrá grupo GnRHa + letrozol.
El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta completa acumulada (CR) a las 28 semanas de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen eventos adversos, duración de la respuesta completa, tasa de recurrencia, tasa de embarazo y calidad de vida de las pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojun Chen, PhD
- Número de teléfono: 6429 8602133189900
- Correo electrónico: cxjlhjj@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bingyi Yang
- Número de teléfono: 6429 8602133189900
- Correo electrónico: xiaomihaoku@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Tenth People's Hospital of Tongji University
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Contacto:
- Weina Wang
- Número de teléfono: 8602166300588
- Correo electrónico: wangweinals@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200011
- Reclutamiento
- Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
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Contacto:
- Xiaojun Chen, PhD
- Número de teléfono: 6429 862133189900
- Correo electrónico: cxjlhjj@163.com
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Contacto:
- Bingyi Yang, MD
- Número de teléfono: 6429 862133189900
- Correo electrónico: xiaomihaoku@163.com
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Sub-Investigador:
- Bingyi Yang
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Sub-Investigador:
- Pengfei Wu
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Investigador principal:
- Xiaojun Chen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico patológico inicial confirmado basado en histeroscopia: prueba histológica EAH o EEC G1 bien diferenciado sin invasión miometrial
- No hay signos de afectación extrauterina sospechosa en imágenes de resonancia magnética (MRI) mejoradas o tomografía computarizada (TC) mejorada o ultrasonido
Usar progestina, cualquiera de las siguientes terapias, como tratamiento de primera línea:
- Acetato de megestrol ≥ 160 mg qd usando, combinado con Levonorgestrel Lntrauterine System (LNG-IUS) insertado o no
- Acetato de medroxiprogesterona ≥ 250 mg qd usando, combinado con LNG-IUS insertado o no
- LNG-IUS insertado
Insensible a la progestina:
- permaneció con enfermedad estable después de 7 meses de uso de progestina
- no logró RC después de 10 meses de uso de progestina
- Tener un deseo de mantener la función reproductiva o el útero.
- Buen cumplimiento del tratamiento adyuvante y seguimiento
Criterio de exclusión:
- Combinado con una enfermedad médica grave o función hepática y renal gravemente dañada
- Patológicamente confirmado como cáncer de endometrio con invasión miometrial sospechosa o metástasis extrauterina
- Pacientes con otros tipos de cáncer de endometrio u otros tumores malignos del aparato reproductor
- Pacientes con cáncer de mama u otros tumores dependientes de hormonas o enfermedades que no se pueden usar con Diane-35, GnRHa, Letrozol o MET
- Fuerte solicitud de extirpación uterina u otro tratamiento conservador
- Embarazo conocido o sospechado
- Enfermedad grave aguda, como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, o antecedentes de enfermedad trombosis
- Fumador (>15 cigarrillos al día)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo CEE no obesos (G)
20 pacientes con CEE no obesos serán asignados al azar al grupo GnRHa + Letrozol. Luego, cada 12 semanas, se utilizará un histeroscopio para evaluar la condición endometrial y se registrarán los hallazgos patológicos.
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Se administrará una inyección intramuscular de 3,75 mg de análogo de la hormona liberadora de gonadotropina cada 4 semanas, y el máximo de ciclos de uso será de 6.
Otros nombres:
2,5 mg po qd y no más de 24 semanas
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Experimental: Grupo CEE no obesos (D)
20 pacientes con CEE no obesos serán asignados al azar al grupo Diane-35 + metformina. Luego, cada 12 semanas, se utilizará un histeroscopio para evaluar la condición endometrial y se registrarán los hallazgos patológicos.
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Uso periódico.
Los pacientes recibirán una píldora po qd durante 21 días, y el próximo período debe comenzar después de 7 días.
Otros nombres:
500 mg por vía oral tres veces al día
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Experimental: Grupo EAH no obesos (G)
20 pacientes con EAH no obesas serán asignados al azar al grupo GnRHa + Letrozol. Luego, cada 12 semanas, se utilizará un histeroscopio para evaluar la condición endometrial y se registrarán los hallazgos patológicos.
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Se administrará una inyección intramuscular de 3,75 mg de análogo de la hormona liberadora de gonadotropina cada 4 semanas, y el máximo de ciclos de uso será de 6.
Otros nombres:
2,5 mg po qd y no más de 24 semanas
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Experimental: Grupo EAH no obesos (D)
20 pacientes con EAH no obesas serán asignados al azar al grupo Diane-35 + metformina. Luego, cada 12 semanas, se utilizará un histeroscopio para evaluar la condición endometrial y se registrarán los hallazgos patológicos.
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Uso periódico.
Los pacientes recibirán una píldora po qd durante 21 días, y el próximo período debe comenzar después de 7 días.
Otros nombres:
500 mg por vía oral tres veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta completa dentro de las 28 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC, evaluado hasta las 28 semanas
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Las tasas acumuladas de CR de 28 semanas se calcularán en dos grupos.
Los pacientes serán evaluados con una histeroscopia cada 12 semanas.
Para algunos puede retrasar la evaluación por razones personales, definimos la medida de resultado primaria como tasas de respuesta completa dentro de las 28 semanas de tratamiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC, evaluado hasta las 28 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC o fecha de histerectomía, evaluada hasta las 28 semanas
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Se registrará el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0, así como la incidencia de eventos adversos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC o fecha de histerectomía, evaluada hasta las 28 semanas
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Tiempo para lograr una respuesta completa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC o fecha de histerectomía, evaluado hasta las 28 semanas.
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El tiempo CR medio se calculará en dos grupos
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC o fecha de histerectomía, evaluado hasta las 28 semanas.
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Tasas de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento
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Hasta 2 años después del tratamiento
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Tasas de resultados de fertilidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del tratamiento
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Incluidas las tasas de embarazo y nacidos vivos
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Hasta 2 años después del tratamiento
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Cumplimiento
Periodo de tiempo: Se recopilarán datos sobre el manejo del tratamiento y la histeroscopia, y se registrarán por escrito las desviaciones del protocolo del estudio. Por ejemplo, el tiempo de interrupción de los medicamentos debido a toxicidades o EA relacionados, y el retraso de la histeroscopia por motivos personales.
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Se recopilarán datos sobre el manejo del tratamiento y la histeroscopia, y se registrarán por escrito las desviaciones del protocolo del estudio. Por ejemplo, el tiempo de interrupción de los medicamentos debido a toxicidades o EA relacionados, y el retraso de la histeroscopia por motivos personales.
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Resistencia a la progesterona
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- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Nitrilos
- Triazoles
- Letrozol
- Acetato de ciproterona, combinación de fármacos de etinil estradiol
Otros números de identificación del estudio
- 53211030
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .