GnRHa + Letrozol em pacientes com câncer de endométrio insensíveis ao progestágeno e hiperplasia atípica
Agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) mais letrozol em pacientes com câncer de endométrio em estágio inicial insensível ao progestágeno e hiperplasia atípica com tratamento conservador
Investigar a eficácia de GnRHa mais letrozol versus Diane-35 mais metformina em pacientes com câncer de endométrio (EEC) em estágio inicial insensíveis a progestágenos não obesos e pacientes com hiperplasia atípica (EAH) que solicitam tratamento conservador.
Investigar a eficácia de GnRHa mais letrozol em pacientes obesos com EEC e EAH insensíveis ao progestágeno.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há cada vez mais mulheres com câncer de endométrio endometrioide precoce (EEC) e hiperplasia endometrial atípica (EAH) que desejam preservar a fertilidade. Aproximadamente 70% a 80% das mulheres que preenchem os critérios para o tratamento de conservação são capazes de atingir RC após a terapia com progestágeno, com um tempo médio de 6-7 meses, mas cerca de 20% a 30% das pacientes não obtêm resposta ou precisam tomar mais tempo para atingir a remissão (mais de um ano). Com a longa duração do tratamento, haverá mais efeitos colaterais, como ganho de peso, função hepática prejudicada, lesão endometrial, inibição da reserva ovariana, etc., o que diminuirá a eficácia do tratamento conservador. Pesquisas anteriores mostraram que GnRHa mais letrozol ou etinilestradiol ciproterona mais metformina poderia ser um melhor tratamento de segunda linha para pacientes insensíveis ao progestágeno. Até agora, nenhum estudo semelhante foi encontrado, então projetamos este estudo para explorar a eficácia de GnRHa mais letrozol e etinilestradiol ciproterona mais metformina em pacientes com EEC e EAH insensíveis ao progestágeno para fornecer novas evidências para melhorar a eficácia do tratamento conservador. Considerando que haverá mais riscos trombóticos em pacientes obesos em uso de etinilestradiol ciproterona, usamos GnRHa mais letrozol em pacientes com IMC ≥ 30kg/m2 apenas.
Este será um estudo piloto prospectivo de centro único. Pacientes diagnosticados como EAH ou EEC insensíveis ao progestágeno por dilatação e curetagem (D&C) ou histeroscopia serão inscritos. Os pacientes não obesos serão estratificados por diagnóstico patológico (EEC ou EAH) e então serão distribuídos aleatoriamente (1:1) em dois braços. Um será o grupo GnRHa + letrozol e outro será o grupo etinilestradiol ciproterona + metformina. E para os obesos, haverá apenas o grupo GnRHa + letrozol.
O endpoint primário é a taxa de resposta completa cumulativa (CR) em 28 semanas de tratamento. Os endpoints secundários incluem eventos adversos, duração da resposta completa, taxa de recorrência, taxa de gravidez e qualidade de vida dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojun Chen, PhD
- Número de telefone: 6429 8602133189900
- E-mail: cxjlhjj@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Bingyi Yang
- Número de telefone: 6429 8602133189900
- E-mail: xiaomihaoku@163.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Recrutamento
- Tenth People's Hospital of Tongji University
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Contato:
- Weina Wang
- Número de telefone: 8602166300588
- E-mail: wangweinals@163.com
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200011
- Recrutamento
- Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
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Contato:
- Xiaojun Chen, PhD
- Número de telefone: 6429 862133189900
- E-mail: cxjlhjj@163.com
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Contato:
- Bingyi Yang, MD
- Número de telefone: 6429 862133189900
- E-mail: xiaomihaoku@163.com
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Subinvestigador:
- Bingyi Yang
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Subinvestigador:
- Pengfei Wu
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Investigador principal:
- Xiaojun Chen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um diagnóstico patológico inicial confirmado com base na histeroscopia: provar histologicamente EAH ou EEC bem diferenciado G1 sem invasão miometrial
- Nenhum sinal de envolvimento extrauterino suspeito na ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom aprimorada
Usando progestina, qualquer uma das seguintes terapias, como tratamento de primeira linha:
- Acetato de megestrol ≥ 160 mg qd usando, combinado com Sistema Lntrauterino Levonorgestrel (SIU-LNG) inserido ou não
- Acetato de medroxiprogesterona ≥ 250 mg qd usando, combinado com SIU-LNG inserido ou não
- LNG-IUS inserido
Insensível ao progestágeno:
- permaneceu com doença estável após 7 meses de uso de progestágeno
- não atingiu CR após 10 meses de uso de progestágeno
- Tem um desejo de função reprodutiva remanescente ou útero
- Boa adesão ao tratamento adjuvante e acompanhamento
Critério de exclusão:
- Combinado com doença médica grave ou insuficiência hepática e renal grave
- Patologicamente confirmado como câncer de endométrio com invasão miometrial suspeita ou metástase extrauterina
- Pacientes com outros tipos de câncer de endométrio ou outros tumores malignos do sistema reprodutor
- Pacientes com câncer de mama ou outros tumores ou doenças dependentes de hormônios que não podem ser usados com Diane-35, GnRHa, Letrozol ou MET
- Forte solicitação de remoção uterina ou outro tratamento conservador
- Gravidez conhecida ou suspeita
- Doença aguda grave, como acidente vascular cerebral ou infarto do coração ou história de trombose
- Fumante (>15 cigarros por dia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo EEC não obeso (G)
20 pacientes não obesas do EEC serão randomizadas para o grupo GnRHa + Letrozol. Depois, a cada 12 semanas, um histeroscópio será usado para avaliar a condição endometrial, e os achados patológicos serão registrados.
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Análogo do hormônio liberador de gonadotropina, injeção intramuscular de 3,75mg será administrada a cada 4 semanas, e o máximo de cursos de uso será 6.
Outros nomes:
2,5mg po qd e não mais que 24 semanas
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Experimental: Grupo EEC não obeso (D)
20 pacientes não obesos do EEC serão randomizados para o grupo Diane-35 + metformina. Depois, a cada 12 semanas, um histeroscópio será usado para avaliar a condição endometrial, e os achados patológicos serão registrados.
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Uso periódico.
Os pacientes receberão uma pílula po qd por 21 dias, e a próxima menstruação deve ser iniciada após 7 dias.
Outros nomes:
500mg po três dias
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Experimental: Grupo EAH não obeso (G)
20 pacientes não obesos com EAH serão randomizados para o grupo GnRHa + Letrozol. Em seguida, a cada 12 semanas, um histeroscópio será usado para avaliar a condição endometrial, e os achados patológicos serão registrados.
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Análogo do hormônio liberador de gonadotropina, injeção intramuscular de 3,75mg será administrada a cada 4 semanas, e o máximo de cursos de uso será 6.
Outros nomes:
2,5mg po qd e não mais que 24 semanas
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Experimental: Grupo EAH não obeso (D)
20 pacientes não obesos com EAH serão randomizados para o grupo Diane-35 + metformina. Depois, a cada 12 semanas, um histeroscópio será usado para avaliar a condição endometrial, e os achados patológicos serão registrados.
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Uso periódico.
Os pacientes receberão uma pílula po qd por 21 dias, e a próxima menstruação deve ser iniciada após 7 dias.
Outros nomes:
500mg po três dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta completa dentro de 28 semanas de tratamento
Prazo: Da data da randomização até a data da RC, avaliada até 28 semanas
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As taxas cumulativas de CR de 28 semanas serão calculadas em dois grupos.
Os pacientes serão avaliados com uma histeroscopia a cada 12 semanas.
Para alguns pode atrasar a avaliação por motivos pessoais, definimos a medida de resultado primário como taxas de resposta completa dentro de 28 semanas de tratamento.
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Da data da randomização até a data da RC, avaliada até 28 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Da data da randomização até a data da RC ou data da histerectomia, avaliada até 28 semanas
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O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0, será registrado, bem como a incidência de eventos adversos.
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Da data da randomização até a data da RC ou data da histerectomia, avaliada até 28 semanas
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Tempo para obter uma resposta completa
Prazo: Da data da randomização até a data da RC ou data da histerectomia, avaliada até 28 semanas.
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O tempo médio de RC será calculado em dois grupos
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Da data da randomização até a data da RC ou data da histerectomia, avaliada até 28 semanas.
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Taxas de recaída
Prazo: Até 2 anos após o tratamento
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Até 2 anos após o tratamento
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Taxas de resultados de fertilidade
Prazo: Até 2 anos após o tratamento
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Incluindo taxas de gravidez e nascidos vivos
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Até 2 anos após o tratamento
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Conformidade
Prazo: Os dados sobre o tratamento e o gerenciamento da histeroscopia serão coletados e os desvios do protocolo do estudo serão registrados por escrito. Por exemplo, o tempo de interrupção do medicamento devido a toxicidades ou EAs relacionados e atraso da histeroscopia por motivos pessoais.
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Os dados sobre o tratamento e o gerenciamento da histeroscopia serão coletados e os desvios do protocolo do estudo serão registrados por escrito. Por exemplo, o tempo de interrupção do medicamento devido a toxicidades ou EAs relacionados e atraso da histeroscopia por motivos pessoais.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias endometriais
- Hiperplasia endometrial
- Resistência à progesterona
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Nitrilos
- Triazóis
- Letrozol
- Acetato de ciproterona, combinação de drogas de etinil estradiol
Outros números de identificação do estudo
- 53211030
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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