ГнРГ + летрозол у пациентов с нечувствительным к прогестину раком эндометрия и атипичной гиперплазией
Агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (аГнРГ) плюс летрозол у пациентов с нечувствительным к прогестину раком эндометрия на ранней стадии и атипичной гиперплазией при консервативном лечении
Изучить эффективность GnRHa плюс летрозол по сравнению с Диане-35 плюс метформин у пациентов без ожирения, нечувствительных к прогестину ранних стадий рака эндометрия (EEC) и атипической гиперплазии (EAH), которым требуется консервативное лечение.
Исследовать эффективность комбинации аГнРГ и летрозола у пациентов с ожирением, нечувствительных к прогестину, у пациентов с ЭЭГ и ЭАГ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Женщин с ранним эндометриоидным раком эндометрия (РЭЭ) и атипической гиперплазией эндометрия (ЭАГ), желающих сохранить фертильность, становилось все больше. Приблизительно у 70–80 % женщин, отвечающих критериям консервативного лечения, после прогестинотерапии достигается полная ремиссия со средним временем 6–7 мес, но примерно у 20–30 % пациенток нет ответа или они нуждаются в лечении. более длительное время достижения ремиссии (более одного года). При длительном лечении будет больше побочных эффектов, таких как увеличение веса, нарушение функции печени, повреждение эндометрия, угнетение овариального резерва и т. д., что снизит эффективность консервативного лечения. Предыдущие исследования показали, что GnRHa плюс летрозол или этинилэстрадиол ципротерон плюс метформин могут быть лучшей терапией второй линии для пациентов с нечувствительностью к прогестину. До сих пор не было найдено подобных исследований, поэтому мы планируем это исследование для изучения эффективности аГнРГ в сочетании с летрозолом и этинилэстрадиола ципротерона в сочетании с метформином у пациентов с нечувствительным к прогестину ЭЭГ и ЭАГ, чтобы получить новые доказательства повышения эффективности консервативного лечения. Учитывая, что у пациентов с ожирением, использующих этинилэстрадиол ципротерон, будет больше тромботических рисков, мы используем аГнРГ плюс летрозол только у пациентов с ИМТ ≥ 30 кг/м2.
Это будет одноцентровое проспективное пилотное исследование. Будут включены пациенты с диагнозом нечувствительной к прогестину EAH или EEC с помощью дилатации и выскабливания (D&C) или гистероскопии. Пациенты без ожирения будут стратифицированы по патологическому диагнозу (EEC или EAH), а затем они будут случайным образом распределены (1:1) по двум группам. Один будет представлять собой группу GnRHa + летрозол, а другой будет группу этинилэстрадиол ципротерон + метформин. А для пациентов с ожирением будет только группа аГнРГ + летрозол.
Первичной конечной точкой является кумулятивный показатель полного ответа (ПО) через 28 недель лечения. Вторичные конечные точки включают нежелательные явления, продолжительность полного ответа, частоту рецидивов, частоту наступления беременности и качество жизни пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiaojun Chen, PhD
- Номер телефона: 6429 8602133189900
- Электронная почта: cxjlhjj@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Bingyi Yang
- Номер телефона: 6429 8602133189900
- Электронная почта: xiaomihaoku@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
- Рекрутинг
- Tenth People's Hospital of Tongji University
-
Контакт:
- Weina Wang
- Номер телефона: 8602166300588
- Электронная почта: wangweinals@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200011
- Рекрутинг
- Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
-
Контакт:
- Xiaojun Chen, PhD
- Номер телефона: 6429 862133189900
- Электронная почта: cxjlhjj@163.com
-
Контакт:
- Bingyi Yang, MD
- Номер телефона: 6429 862133189900
- Электронная почта: xiaomihaoku@163.com
-
Младший исследователь:
- Bingyi Yang
-
Младший исследователь:
- Pengfei Wu
-
Главный следователь:
- Xiaojun Chen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Иметь подтвержденный первоначальный патологический диагноз, основанный на гистероскопии: гистологически подтвердить EAH или хорошо дифференцированный EEC G1 без инвазии в миометрий
- Отсутствие признаков подозрительного внематочного поражения при усиленной магнитно-резонансной томографии (МРТ), усиленной компьютерной томографии (КТ) или УЗИ
Использование прогестина, любой из следующих методов лечения в качестве лечения первой линии:
- Применение мегестрола ацетата ≥ 160 мг 1 раз в сутки в сочетании с внутриматочной системой левоноргестрела (ЛНГ-ВМС), введенной или нет
- Медроксипрогестерона ацетат ≥ 250 мг 1 раз в день в сочетании с ЛНГ-ВМС со вставленным или нет
- Введена ЛНГ-ВМС
Нечувствительные к прогестину:
- оставалось стабильным заболевание после 7 месяцев использования прогестина
- не достиг CR через 10 месяцев использования прогестина
- Желание сохранить репродуктивную функцию или матку
- Хорошая приверженность дополнительному лечению и последующему наблюдению
Критерий исключения:
- В сочетании с тяжелым заболеванием или тяжелым нарушением функции печени и почек
- Патологически подтвержденный рак эндометрия с подозрением на инвазию в миометрий или внематочное метастазирование
- Пациентки с другими видами рака эндометрия или другими злокачественными опухолями репродуктивной системы
- Пациенты с раком молочной железы или другими гормонозависимыми опухолями или заболеваниями, которые нельзя использовать с Диане-35, аГнРГ, летрозолом или МЕТ.
- Настоятельная просьба об удалении матки или другом консервативном лечении
- Известная или предполагаемая беременность
- Острое тяжелое заболевание, такое как инсульт или инфаркт миокарда, или тромбоз в анамнезе.
- Курильщик (>15 сигарет в день)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа EEC без ожирения (G)
20 пациенток с ЕЭК, не страдающих ожирением, будут рандомизированы в группу GnRHa + летрозол. Затем каждые 12 недель будет использоваться гистероскоп для оценки состояния эндометрия и регистрироваться патологические результаты.
|
Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, внутримышечная инъекция 3,75 мг будет вводиться каждые 4 недели, а максимальное количество курсов составит 6.
Другие имена:
2,5 мг перорально 1 раз в сутки и не более 24 недель
|
|
Экспериментальный: Группа EEC без ожирения (D)
20 пациенток с ЭЭК, не страдающих ожирением, будут рандомизированы в группу Диане-35 + метформин. Затем каждые 12 недель будет использоваться гистероскоп для оценки состояния эндометрия и регистрироваться патологические результаты.
|
Периодическое использование.
Пациенты будут получать по одной таблетке перорально один раз в день в течение 21 дня, а следующий период следует начинать через 7 дней.
Другие имена:
500 мг перорально три раза в день
|
|
Экспериментальный: Группа EAH без ожирения (G)
20 пациенток с ЭАГ без ожирения будут рандомизированы в группу GnRHa + летрозол. Затем каждые 12 недель будет использоваться гистероскоп для оценки состояния эндометрия и регистрироваться патологические результаты.
|
Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, внутримышечная инъекция 3,75 мг будет вводиться каждые 4 недели, а максимальное количество курсов составит 6.
Другие имена:
2,5 мг перорально 1 раз в сутки и не более 24 недель
|
|
Экспериментальный: Группа EAH без ожирения (D)
20 пациенток с ЭАГ без ожирения будут рандомизированы в группу Диане-35 + метформин. Затем каждые 12 недель будет использоваться гистероскоп для оценки состояния эндометрия и регистрироваться патологические результаты.
|
Периодическое использование.
Пациенты будут получать по одной таблетке перорально один раз в день в течение 21 дня, а следующий период следует начинать через 7 дней.
Другие имена:
500 мг перорально три раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ в течение 28 недель лечения
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты CR, оценивается до 28 недель
|
Совокупные показатели CR за 28 недель будут рассчитываться в двух группах.
Пациентки будут проходить гистероскопию каждые 12 недель.
Поскольку некоторые могут задержать оценку по личным причинам, мы определяем первичную меру результата как частоту полного ответа в течение 28 недель после лечения.
|
С даты рандомизации до даты CR, оценивается до 28 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты CR или даты гистерэктомии, оценивается до 28 недель
|
Будет зарегистрировано количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0, а также частота нежелательных явлений.
|
С даты рандомизации до даты CR или даты гистерэктомии, оценивается до 28 недель
|
|
Время достижения полного ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты CR или даты гистерэктомии оценивается до 28 недель.
|
Среднее время CR будет рассчитываться в двух группах.
|
С даты рандомизации до даты CR или даты гистерэктомии оценивается до 28 недель.
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
|
До 2 лет после лечения
|
|
|
Показатели исходов фертильности
Временное ограничение: До 2 лет после лечения
|
Включая показатели беременности и живорождения
|
До 2 лет после лечения
|
|
Согласие
Временное ограничение: Будут собираться данные о лечении и проведении гистероскопии, а отклонения от протокола исследования будут регистрироваться в письменной форме. Например, время перерывов в приеме лекарств из-за связанных с ними токсических эффектов или нежелательных явлений, а также задержка гистероскопии по личным причинам.
|
Будут собираться данные о лечении и проведении гистероскопии, а отклонения от протокола исследования будут регистрироваться в письменной форме. Например, время перерывов в приеме лекарств из-за связанных с ними токсических эффектов или нежелательных явлений, а также задержка гистероскопии по личным причинам.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
- Гиперплазия эндометрия
- Резистентность к прогестерону
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Нитрилы
- Триазолы
- Летрозол
- Ацетат кипротерона, комбинация препаратов этинилэстрадиола
Другие идентификационные номера исследования
- 53211030
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .