Ocena bezpieczeństwa i skuteczności tego CART19A u dorosłych pacjentów z B-NHL po niepowodzeniu terapii autologicznym chimerycznym receptorem antygenowym T-komórkowym (CAR-T)
21 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: He Huang, Zhejiang University
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności tego CART19A u dorosłych pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (B-NHL) z limfocytów B po niepowodzeniu terapii autologicznym CAR-T
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy I oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu ThisCART19A u osób dorosłych z chłoniakiem nieziarniczym w Chinach.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ming Ming Zhang, Doctor
- Numer telefonu: 13656674208
- E-mail: mingmingzhang@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- Rekrutacyjny
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
Kontakt:
- He Huang, Doctor
- Numer telefonu: 86-13605714822
- E-mail: hehuangyu@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie komórkowe lub histopatologiczne chłoniaka nieziarniczego z komórek B (B-NHL) obejmuje: chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka grudkowego do DLBCL (tFL), chłoniaka grudkowego (FL), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) itp.
- Niepowodzenie autologicznej terapii CAR-T.
- Co najmniej jedna dostępna zmiana do oceny.
- Dobra funkcja narządów podczas badań przesiewowych.
- Należy potwierdzić, że klaster różnicowania (CD)19 dodatni w wyniku biopsji u pacjenta, który otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na środki kondycjonujące.
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory z komórek B w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, miejscowym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ mogą być rekrutowani.
- Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze i wirusowe podczas badań przesiewowych.
- Pacjenci mieli zatorowość płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Miał nietolerancję ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz chorób dziedzicznych przed rejestracją.
- Obrazowanie potwierdziło obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (zarówno pierwotnego, jak i wtórnego) oraz wyraźne objawy w czasie badania przesiewowego.
- Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą. HBV-DNA < 2000 IU/mL może być wpisany, ale powinien być dopuszczony do stosowania leków przeciwwirusowych, takich jak entekawir, tenofowir itp., oraz nadzorować odpowiednie wskazania podczas leczenia.
- Miał dużą zmianę (średnica pojedynczej zmiany ≥10 cm).
- Zajęcie szpiku kostnego ≥5%.
- Otrzymać allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych mniej niż 100 dni.
- Skojarzone ogólnoustrojowe stosowanie sterydów (np. prednizon ≥20 mg) w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym. Lub choroby ogólnoustrojowe, które wymagają długotrwałego stosowania Inhibitora immunizacji.
- Zaszczepiony szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-choroba koronawirusowa 19 może być włączona, inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone).
- Pacjenci otrzymujący leczenie zapalenia wątroby typu „przeszczep przeciw gospodarzowi” (GvHD); Pacjenci bez GvHD, którzy zaprzestali przyjmowania leków immunosupresyjnych przez co najmniej miesiąc, kwalifikowali się do włączenia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek. Mężczyźni, którzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ThisCART19A 2×10^6 komórek/kg dla poziomu dawki 1
Pacjenci otrzymają 2×10^6 komórek/kg ThisCART19A
|
każdy pacjent otrzyma poziom dawki na masę ciała (kg) tylko raz.
|
|
Eksperymentalny: ThisCART19A 3×10^6 komórek/kg jako poziom dawki 2
Pacjenci otrzymają 3×10^6 komórek/kg ThisCART19A
|
każdy pacjent otrzyma poziom dawki na masę ciała (kg) tylko raz.
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymają 4×10^6 komórek/kg jako poziom dawki 3
Pacjenci otrzymają 4×10^6 komórek/kg ThisCART19A
|
każdy pacjent otrzyma poziom dawki na masę ciała (kg) tylko raz.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obserwacja toksyczności ograniczonej dawką (DLT) u pacjenta z NHL na etapie zwiększania dawki
Ramy czasowe: 28 dni
|
DLT definiuje się jako występowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z ThisCART19A powyżej 33% na każdym poziomie dawki.
|
28 dni
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi u pacjenta z NHL w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
częstość występowania odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD), choroby postępującej (PD) lub nieocenionej (UE) jako najlepszej odpowiedzi na leczenie
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na etapie zwiększania dawki i na etapie ekspansji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
częstość występowania odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD), choroby postępującej (PD) lub nieocenionej (UE) jako najlepszej odpowiedzi na leczenie
|
12 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) podczas etapu zwiększania dawki i etapu ekspansji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR)
|
12 miesięcy
|
|
OS (przeżycie całkowite) podczas etapu zwiększania dawki i etapu ekspansji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty limfodeplecji do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
12 miesięcy
|
|
Czas do remisji (TTR) w fazie zwiększania dawki i fazie ekspansji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas do remisji (TTR) definiuje się jako czas od daty infuzji ThisCART19A do daty pierwszej remisji.
|
12 miesięcy
|
|
Przeanalizuj charakterystykę zmian liczby komórek CART i liczby kopii podczas etapów zwiększania dawki i ekspansji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Śledź ekspansję komórek CAR T u pacjentów po infuzji
|
6 miesięcy
|
|
Analiza charakterystyki zmian cytokin i liczby komórek odpowiedzialnych za efekt immunologiczny podczas etapów zwiększania i ekspansji dawki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Analiza wpływu komórek i cytokin u pacjenta po infuzji
|
3 miesiące
|
|
Analiza nasilenia i częstości występowania zdarzeń niepożądanych na każdym poziomie dawki na etapie rozszerzania dawki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
W tym zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego stopnia sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE v5.0 lub zdarzenia niepożądane, na które należy zwrócić szczególną uwagę
|
3 miesiące
|
|
Analiza immunogenności (przeciwciało antyterapeutyczne i przeciwciało neutralizujące) komórek CAR-T po infuzji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: He Huang, Doctor, First hospital affiliated Zhejiang University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 marca 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 kwietnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FT400-003
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .