Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di ThisCART19A in pazienti adulti con B-NHL dopo il fallimento della terapia con cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T)

Criterio di inclusione:

• La diagnosi cellulare o istopatologica del linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) include: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare a DLBCL (tFL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL), ecc.
• Fallimento della terapia CAR-T autologa.
• Almeno una lesione disponibile da valutare.
• Buona funzionalità degli organi durante lo screening.
• Dovrebbe essere confermato Cluster di differenziazione (CD) 19 positivo dalla biopsia per il paziente che ha ricevuto la terapia CD19 target in precedenza.

Criteri di esclusione:

• Allergia alle misure di precondizionamento.
• Pazienti con altri tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. Possono essere reclutati pazienti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.
• Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile durante lo screening.
• I pazienti avevano embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Aveva gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari intolleranti e malattie ereditarie prima dell'arruolamento.
• L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (sia primario che secondario) e sintomi evidenti al momento dello screening.
• Virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide. HBV-DNA < 2000 IU/mL può essere arruolato, ma deve essere ammesso l'uso di farmaci antivirali come entecavir, tenofovir, ecc., e supervisionare la relativa indicazione durante il trattamento.
• Aveva una grande lesione (diametro della singola lesione ≥10 cm).
• Coinvolgimento del midollo osseo≥5%.
• Ricevere trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche per meno di 100 giorni.
• Uso combinato di steroidi sistemici (ad esempio, prednisone ≥20 mg) entro 3 giorni prima dello screening. O malattie sistemiche che richiedono l'uso a lungo termine dell'inibitore dell'immunizzazione.
• Vaccinazione con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva (può essere inclusa la sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus 19, possono essere incluse vaccinazioni adiuvanti inattivate, vive/non-vive).
• Pazienti che stanno ricevendo un trattamento per l'epatite (GvHD) della malattia del trapianto contro l'ospite; I pazienti senza GvHD e che avevano interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese erano idonei per l'inclusione.
• Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti o partner di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare. Soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione.