Evaluación de la seguridad y eficacia de ThisCART19A en pacientes adultos con B-NHL después del fracaso de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR-T)

Criterios de inclusión:

• El diagnóstico celular o histopatológico del linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) incluye: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular a DLBCL (tFL), linfático folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL), etc.
• Fracaso de la terapia CAR-T autóloga.
• Al menos una lesión disponible para ser evaluada.
• Buen funcionamiento de los órganos durante el cribado.
• Debe confirmarse un grupo de diferenciación (CD)19 positivo mediante biopsia para el paciente que recibió antes la terapia con el objetivo CD19.

Criterio de exclusión:

• Alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
• Pacientes con otras neoplasias malignas distintas de las neoplasias malignas de células B en los 5 años anteriores a la selección. Se pueden reclutar pacientes con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ.
• Infección bacteriana, fúngica y viral incontrolable durante el cribado.
• Los pacientes tuvieron embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Tenían enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerantes y enfermedades hereditarias antes de la inscripción.
• Las imágenes confirmaron la presencia de compromiso del sistema nervioso central (tanto primario como secundario) y síntomas evidentes en el momento de la selección.
• Virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis. Se puede inscribir ADN-VHB < 2000 UI/mL, pero se debe admitir el uso de medicamentos antivirus como entecavir, tenofovir, etc., y supervisar la indicación relativa durante el tratamiento.
• Tenía una lesión grande (diámetro de lesión única ≥10 cm).
• Compromiso de la médula ósea ≥5%.
• Recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en menos de 100 días.
• Uso combinado de esteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≥20 mg) en los 3 días anteriores a la selección. O enfermedades sistémicas que requieren el uso a largo plazo del inhibidor de la inmunización.
• Vacunados con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas previas a la quimioterapia de depleción de linfocitos (se puede incluir el síndrome respiratorio agudo severo-enfermedad por el virus de la corona 19, vacunas adyuvantes inactivadas, vivas/no vivas permitidas).
• Pacientes que están recibiendo tratamiento de hepatitis por enfermedad de injerto contra huésped (GvHD); Los pacientes sin GvHD y que habían suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes fueron elegibles para la inclusión.
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células. Sujetos masculinos que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión.