Оценка безопасности и эффективности ThisCART19A у взрослых пациентов с В-НХЛ после неудачной терапии Т-клетками с аутологичными химерными антигенными рецепторами (CAR-T)

Критерии включения:

• Клеточный или гистопатологический диагноз B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-NHL) включает: диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому до DLBCL (tFL), фолликулярную лимфатическую (FL), мантийноклеточную лимфому (MCL), первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ) и др.
• Неэффективность аутологичной терапии CAR-T.
• Необходимо оценить как минимум одно доступное поражение.
• Хорошая функция органов во время скрининга.
• Должен быть подтвержден Кластер дифференцировки (CD)19 положительный с помощью биопсии для пациента, который ранее получал таргетную терапию CD19.

Критерий исключения:

• Аллергия на меры прекондиционирования.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга. Могут быть набраны пациенты с излеченным плоскоклеточным раком кожи, базальным раком, непервичным инвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы низкого риска, раком шейки матки/молочной железы in situ.
• Неконтролируемая бактериальная, грибковая и вирусная инфекция во время скрининга.
• У пациентов была легочная эмболия в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• До включения в исследование имел непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, а также наследственные заболевания.
• Визуализация подтвердила наличие поражения центральной нервной системы (как первичного, так и вторичного) и явные симптомы во время скрининга.
• Активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса. HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл может быть зарегистрирован, но должен быть допущен к использованию антивирусных препаратов, таких как энтекавир, тенофовир и т. д., и контролировать соответствующие показания во время лечения.
• Было большое поражение (диаметр одиночного поражения ≥10 см).
• Вовлечение костного мозга ≥5%.
• Получите аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 100 дней.
• Комбинированное системное применение стероидов (например, преднизолон ≥20 мг) в течение 3 дней до скрининга. Или системные заболевания, требующие длительного применения ингибитора иммунизации.
• Вакцинация вакциной против гриппа в течение 2 недель до лимфоистощающей химиотерапии (может быть включена вакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса 19, допускается включение инактивированной, живой/неживой адъювантной вакцинации).
• Пациенты, получающие лечение гепатита «трансплантат против хозяина» (GvHD); Пациенты без РТПХ, прекратившие прием иммуносупрессивных препаратов не менее чем на 1 месяц, имели право на включение.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также женщины или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток. Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии.