Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyczne badanie interakcji lek-lek w celu identyfikacji biomarkerów transporterów nerek

6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Mary Paine, Washington State University
Celem tego badania jest potwierdzenie wykonalności zastosowania panelu endogennych substratów/metabolitów jako solidnego biomarkera OCT i OAT poprzez przeprowadzenie kontrolowanego, kompleksowego badania klinicznego interakcji lek-lek u zdrowych dorosłych ochotników. Metformina i furosemid będą stosowane jako leki sondujące odpowiednio dla OCT i OAT; cymetydyna i probenecyd będą stosowane jako odpowiednie inhibitory. Wyniki tego badania potwierdzą to nowatorskie podejście, które zostanie rozszerzone na dzieci przez współpracowników ze Szpitala Dziecięcego Miłosierdzia w Kansas City, MO.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nerki są głównymi narządami odpowiedzialnymi za wydalanie zarówno związków endogennych, jak i egzogennych, w tym leków i innych ksenobiotyków. Wydalanie odbywa się poprzez procesy pasywne lub aktywne, przy czym te ostatnie obejmują transportery, takie jak transportery kationów organicznych (OCT) i transportery anionów organicznych (OAT). Hamowanie tych transporterów, w połączeniu z dużą międzyosobniczą zmiennością ekspresji transporterów, może prowadzić do toksycznej akumulacji związków/ksenobiotyków usuwanych głównie tą drogą. Podczas odkrywania i opracowywania leków, jeśli dowody in vitro sugerują, że transportery nerkowe pośredniczą w wydalaniu nowej substancji chemicznej, Food and Drug Administration zaleca przeprowadzenie kontrolowanych badań klinicznych w celu oceny potencjalnego ryzyka. Te czasochłonne i kosztowne badania kliniczne rutynowo obejmują dorosłych uczestników i znane substraty transporterów nerkowych. Jednak takie badania nie zawsze są wykonalne u dzieci ze względu na zwiększony potencjał toksyczności. To ograniczenie doprowadziło do hipotezy, że endogenne substraty mogą być stosowane jako substytuty lub biomarkery funkcji poszczególnych transporterów nerkowych.

Endogenne substraty OCT, takie jak 1-metyladenozyna (m1A) i 1-metylonikotynamid (MNA), a także OAT, takie jak kwas homowanililowy (HVA) i kwas pirydoksynowy (PDA), są obiecującymi biomarkerami transporterów nerkowych u dorosłych. Jednak użycie jednego lub kilku takich endogennych substratów może być mylące ze względu na czynniki inne niż zmienność określonej funkcji transportera nerkowego. Proponujemy wypełnić tę lukę w wiedzy, wykorzystując panel endogennych substratów / metabolitów, który niedawno został zidentyfikowany jako solidny biomarker gryzoni Octan i Owies. Walidacja tych substratów/metabolitów jako biomarkerów OCT i OAT u ludzi, zarówno dorosłych, jak i dzieci, pomoże w opracowaniu modeli farmakokinetycznych opartych na fizjologii, które można wykorzystać do przewidywania wydalania ksenobiotyków za pośrednictwem transportera nerkowego, interakcji lek-lek i toksyczność u dzieci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Mają od 18 do 65 lat i są zdrowe

  • Nie przyjmujesz żadnych leków (na receptę i bez recepty) ani suplementów diety/ziołowych, które mogą zakłócać zdolność eliminowania badanych leków z organizmu
  • Są gotowi odstawić suplementy diety/zioła i soki cytrusowe na kilka tygodni
  • chcą przestać spożywać napoje zawierające kofeinę lub inne produkty zawierające kofeinę wieczorem przed i rano pierwszego dnia każdej grupy badawczej
  • Są gotowi przestać pić napoje alkoholowe przez co najmniej 1 dzień przed jakimkolwiek dniem badania i podczas dnia badania
  • są chętni do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń, która nie obejmuje doustnych tabletek antykoncepcyjnych ani plastrów (takich jak abstynencja, miedziana wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa) przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 tygodnie po ostatnim zażyciu badanego leku
  • Mieć czas na udział

Kryteria wyłączenia:

  • Mają mniej niż 18 lat lub więcej niż 65 lat
  • Palenie/vape/żucie wyrobów tytoniowych
  • Używaj produktów z konopi indyjskich, w tym marihuany, konopi i innych produktów zawierających THC i CBD • Przyjmujesz leki lub suplementy diety/ziołowe, które mogą zakłócać Twoją zdolność do eliminacji badanych leków z organizmu
  • Cierpią na chorobę przewlekłą, taką jak (między innymi) choroba nerek, choroba wątroby, cukrzyca, wysokie ciśnienie krwi, choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rak lub HIV/AIDS
  • Masz zaburzenie hematologiczne (krwi).
  • Masz historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub poważnej choroby psychicznej
  • Mają historię alergii na metforminę, cymetydynę, furosemid lub probenecyd
  • Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub planujesz zajść w ciążę w ciągu 3 tygodni po uczestnictwie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1A: sama metformina (początkowa)
Ramię 1A będzie polegało na podaniu pojedynczej dawki metforminy (50 mg) doustnie w postaci płynu 16 pacjentom (8 mężczyzn, 8 kobiet). Osocze i mocz będą pobierane od 0 do 24 godzin. Uczestnicy mogą, ale nie muszą, zdecydować się na udział w ramionach 2A i 2B. Pomiędzy Ramieniem 1A a Ramieniem 1B nastąpi wypłukanie trwające co najmniej 7 dni.
Lek: Roztwór doustny MetFORMIN
ciekły
Inne nazwy:
  • Riomet
Eksperymentalny: Ramię 1B: metformina + cymetydyna
Ramię 1B będzie polegało na podaniu doustnie pojedynczej dawki cymetydyny (400 mg) z wodą. Godzinę później metformina (50 mg) zostanie podana doustnie w postaci płynu. Osocze i mocz będą pobierane od 0 do 24 godzin. Uczestnicy mogą, ale nie muszą, zdecydować się na udział w ramionach 2A i 2B. Między Ramieniem 1B a Ramieniem 2A nastąpi wypłukanie trwające co najmniej 7 dni.
Lek: Roztwór doustny MetFORMIN
ciekły
Inne nazwy:
  • Riomet
Lek: Cymetydyna 400 mg
tablet
Inne nazwy:
  • Tagamet
Eksperymentalny: Ramię 2A: sam furosemid (poziom wyjściowy)
Ramię 2A będzie polegało na podaniu pojedynczej dawki furosemidu (5 mg) doustnie w postaci płynu. Osocze i mocz będą pobierane od 0 do 24 godzin. Między ramieniem 2A a ramieniem 2B nastąpi wypłukanie trwające co najmniej 7 dni.
Lek: Furosemid doustny płynny produkt
roztwór doustny
Inne nazwy:
  • Lasix
Eksperymentalny: Ramię 2B: furosemid + probenecyd
Ramię 2B będzie polegało na podaniu doustnie pojedynczej dawki probenecydu (1000 mg) z wodą. Godzinę później furosemid (5 mg) zostanie podany doustnie w postaci płynu. Osocze i mocz będą pobierane od 0 do 24 godzin. Uczestnicy mogą, ale nie muszą, zdecydować się na udział w ramionach 1A i 1B. Między Ramieniem 2B a Ramieniem 1A nastąpi wypłukanie trwające co najmniej 7 dni.
Lek: Furosemid doustny płynny produkt
roztwór doustny
Inne nazwy:
  • Lasix
Lek: Probenecyd 500 mg
tablet
Inne nazwy:
  • Próbny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar metforminy pod krzywą stężenia w porównaniu do krzywej czasowej (AUC)
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Wyjściowy obszar metforminy pod krzywą stężenia a krzywą czasową (AUC)
0-24 godzin
Metformina AUC w obecności cimetydyny
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Obszar metforminy pod krzywą stężenia w porównaniu do krzywej czasowej (AUC) w obecności cymetydyny
0-24 godzin
Maksymalne stężenie metforminy (CMAX)
Ramy czasowe: 0-24 godzin
wyjściowa maksymalne stężenie metforminy (CMAX)
0-24 godzin
Metformina Cmax w obecności cimetydyny
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Metformina Cmax w obecności cimetydyny
0-24 godzin
Metformina nerkowa (CLR)
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Wyjściowy klirens nerek metforminy (CLR)
0-24 godzin
Metformina CLR w obecności cimetydyny
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Metformina CLR w obecności cimetydyny
0-24 godzin
Obszar furosemidu pod krzywą stężenia w porównaniu do krzywej czasowej (AUC)
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Wyjściowy obszar furosemidu pod krzywą stężenia a krzywą czasową (AUC)
0-24 godzin
AUC furosemidu w obecności probenecid
Ramy czasowe: 0-24 godzin
AUC furosemidu w obecności probenecid
0-24 godzin
Klirens nerkowy furosemidu (CLR)
Ramy czasowe: 0-24 godzin
Wyjściowy klirens nerkowy furosemidu (CLR)
0-24 godzin
Furosemid CLR w obecności probenecid
Ramy czasowe: 0-24 godzin
furosemid CLR w obecności probenecid
0-24 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington State University

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19163
  • R01HD081299 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj