Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at identificere biomarkører for nyretransportører

11. august 2023 opdateret af: Mary Paine, Washington State University
Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte gennemførligheden af ​​at bruge et panel af endogene substrater/metabolitter som en robust biomarkør for OCT'er og OAT'er ved at udføre en kontrolleret, omfattende klinisk lægemiddel-interaktionsundersøgelse i raske voksne frivillige. Metformin og furosemid vil blive brugt som probelægemidler til henholdsvis OLT'er og OAT'er; cimetidin og probenecid vil blive brugt som tilsvarende hæmmere. Resultater fra denne undersøgelse vil validere denne nye tilgang, som vil blive udvidet til børn af samarbejdspartnere på Children's Mercy Hospital i Kansas City, MO.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyrerne er hovedorganer, der er ansvarlige for udskillelsen af ​​både endogene og eksogene forbindelser, sidstnævnte omfatter lægemidler og andre xenobiotika. Udskillelse sker via passive eller aktive processer, sidstnævnte involverer transportører såsom organiske kationtransportører (OCT'er) og organiske aniontransportører (OAT'er). Hæmning af disse transportører, kombineret med den store interindividuelle variabilitet i transportørekspression, kan føre til toksisk akkumulering af forbindelser/xenobiotika, der primært fjernes ad denne vej. Under opdagelse og udvikling af lægemidler, hvis in vitro-bevis tyder på, at nyretransportører medierer udskillelse af en ny kemisk enhed, anbefaler Food and Drug Administration at udføre en kontrolleret klinisk undersøgelse for at evaluere potentielle risici. Disse tidskrævende og dyre kliniske undersøgelser involverer rutinemæssigt voksne deltagere og kendte substrater af nyretransportører. Sådanne undersøgelser er imidlertid ikke altid gennemførlige hos børn på grund af det øgede potentiale for toksicitet. Denne begrænsning førte til hypotesen om, at endogene substrater kunne bruges som surrogater eller biomarkører for individuel nyretransportørfunktion.

Endogene OCT-substrater, såsom 1-methyladenosin (m1A) og 1-methylnicotinamid (MNA), samt OAT'er, såsom homovanillinsyre (HVA) og pyridoxic syre (PDA), er lovende biomarkører for nyretransportører hos voksne. Brug af et eller få sådanne endogene substrater kan imidlertid være vildledende på grund af andre faktorer end variabilitet i specifik nyretransportørfunktion. Vi foreslår at løse dette vidensgab ved at bruge et panel af endogene substrater/metabolitter, der for nylig er blevet identificeret som en robust biomarkør for gnavere Octs og Havre. Validering af disse substrater/metabolitter som biomarkører for OCT'er og OAT'er hos mennesker, både voksne og børn, vil hjælpe med udviklingen af ​​fysiologisk baserede farmakokinetiske modeller, der kan bruges til at forudsige renal transportør-medieret xenobiotisk udskillelse, lægemiddel-lægemiddel-interaktioner og toksicitet hos børn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Washington State University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Er fra 18-65 år og raske

  • Tager ingen medicin (receptpligtig og ikke-receptpligtig) eller kost-/urtetilskud, der kan forstyrre din evne til at fjerne undersøgelsesmedicinen fra din krop
  • Er villig til at stoppe med at tage kost-/urtetilskud og citrusjuice i flere uger
  • Er villig til at stoppe med at indtage koffeinholdige drikkevarer eller andre koffeinholdige produkter aftenen før og morgenen den første dag i hver undersøgelsesarm
  • Er villig til at holde op med at drikke alkoholiske drikke i mindst 1 dag før en studiedag og i løbet af studiedagen
  • Er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, der ikke inkluderer p-piller eller plastre (såsom abstinens, kobberspiral, kondom) under hele din deltagelse i undersøgelsen og i mindst 3 uger efter, at du sidst har taget undersøgelsesmedicinen
  • Har tid til at deltage

Ekskluderingskriterier:

  • Er under 18 eller over 65 år
  • Røg/vape/tyggetobaksprodukter
  • Brug cannabisprodukter, herunder marihuana, hamp og andre THC- og CBD-holdige produkter• Tager medicin eller kost-/urtetilskud, der kan forstyrre din evne til at fjerne undersøgelsesstofferne fra din krop
  • Har en kronisk sygdom såsom (men ikke begrænset til) nyresygdom, leversygdom, diabetes mellitus, forhøjet blodtryk, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, cancer eller HIV/AIDS
  • Har en hæmatologisk (blod) lidelse
  • Har en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller større psykiatrisk sygdom
  • Har en historie med allergi over for metformin, cimetidin, furosemid eller probenecid
  • Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid inden for 3 uger efter deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1A: metformin alene (baseline)
Arm 1A vil bestå af administration af en enkelt dosis metformin (50 mg) gennem munden som en væske til 16 forsøgspersoner (8 mænd, 8 kvinder). Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Deltagere kan eller kan ikke vælge at deltage i Arms 2A og 2B. Der vil ske en udvaskning på mindst 7 dage mellem arm 1A og arm 1B.
Medicin: MetFORMIN oral opløsning
væske
Andre navne:
  • Riomet
Eksperimentel: Arm 1B: metformin + cimetidin
Arm 1B vil bestå af administration af en enkelt oral dosis cimetidin (400 mg) med vand gennem munden. En time senere vil metformin (50 mg) blive indgivet gennem munden som en væske. Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Deltagere kan eller kan ikke vælge at deltage i Arms 2A og 2B. Der vil ske en udvaskning på mindst 7 dage mellem arm 1B og arm 2A.
Medicin: MetFORMIN oral opløsning
væske
Andre navne:
  • Riomet
Medicin: Cimetidin 400 MG
tablet
Andre navne:
  • Tagamet
Eksperimentel: Arm 2A: furosemid alene (baseline)
Arm 2A vil bestå af administration af en enkelt dosis furosemid (5 mg) gennem munden som væske. Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Der vil ske en udvaskning på mindst 7 dage mellem arm 2A og arm 2B.
Medicin: Furosemid oralt flydende produkt
oral opløsning
Andre navne:
  • Lasix
Eksperimentel: Arm 2B: furosemid + probenecid
Arm 2B vil bestå af administration af en enkelt oral dosis probenecid (1.000 mg) med vand gennem munden. En time senere vil furosemid (5 mg) blive indgivet gennem munden som en væske. Plasma og urin vil blive opsamlet fra 0-24 timer. Deltagere kan eller kan ikke vælge at deltage i Arms 1A og 1B. Der vil ske en udvaskning på mindst 7 dage mellem arm 2B og arm 1A.
Medicin: Furosemid oralt flydende produkt
oral opløsning
Andre navne:
  • Lasix
Medicin: Probenecid 500 MG
tablet
Andre navne:
  • Probalan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metformin areal under koncentration vs. tid kurve (AUC)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline AUC for metformin
0-24 timer
Metformin areal under koncentration vs. tid kurve (AUC) i nærvær af cimetidin
Tidsramme: 0-24 timer
metformin AUC i nærvær af cimetidin
0-24 timer
Metformin maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline metformin Cmax
0-24 timer
Metformins maksimale koncentration (Cmax) ved tilstedeværelse af cimetidin
Tidsramme: 0-24 timer
metformin Cmax i nærvær af cimetidin
0-24 timer
Metformin renal clearance (CLr)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline metformin CLr
0-24 timer
Metformin renal clearance (CLr) ved tilstedeværelse af cimetidin
Tidsramme: 0-24 timer
metformin CLr i nærvær af cimetidin
0-24 timer
Furosemid areal under koncentrationen vs. tid kurven (AUC)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline furosemid AUC
0-24 timer
Furosemid-areal under koncentration vs. tid-kurven (AUC) i nærvær af probenecid
Tidsramme: 0-24 timer
furosemid AUC i nærvær af probenecid
0-24 timer
Furosemid maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline furosemid Cmax
0-24 timer
Furosemid maksimal koncentration (Cmax) ved tilstedeværelse af probenecid
Tidsramme: 0-24 timer
furosemid Cmax i nærvær af probenecid
0-24 timer
Furosemid renal clearance (CLr)
Tidsramme: 0-24 timer
baseline furosemid CLr
0-24 timer
Furosemid renal clearance (CLr) ved tilstedeværelse af probenecid
Tidsramme: 0-24 timer
furosemid CLr i nærvær af probenecid
0-24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington State University

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19163
  • R01HD081299 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interaktion

Kliniske forsøg med MetFORMIN oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner