SENL101 Autologiczne wstrzyknięcie komórek T u dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami układu krwiotwórczego CD7+

Badanymi byli pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami układu krwiotwórczego CD7+.

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, u których zdiagnozowano oporną/nawracającą białaczkę/chłoniaka z komórek T, spełniały jedno z następujących kryteriów: nawrót: nawrót choroby po całkowitej remisji po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach lub całkowitej remisji po przeszczepie komórek macierzystych; Oporni na leczenie: pacjenci, którzy otrzymali co najmniej dwa poprzednie schematy leczenia i nie uzyskali całkowitej lub częściowej odpowiedzi po ostatnim leczeniu (pacjenci z białaczką), nie uzyskali odpowiedzi po przeszczepie komórek macierzystych lub nie rozwinęli progresji choroby;
2. Komórki nowotworowe wykryte za pomocą cytometrii przepływowej szpiku kostnego były CD7+ i/lub zmiany pozaszpikowe zostały zdiagnozowane jako CD7+ za pomocą patologicznej immunohistochemii w czasie rejestracji i badania przesiewowego;
3. Jeśli komórki nowotworowe wykryto we krwi obwodowej podczas rejestracji i badań przesiewowych, wymagane było spełnienie wymogu, aby immunofenotyp powierzchniowy komórek nowotworowych był podwójnie ujemny pod względem CD4 i CD8 za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli fenotyp powierzchniowy komórek nowotworowych krwi obwodowej nie był podwójnie ujemny pod względem CD4 i CD8, odsetek komórek nowotworowych we krwi obwodowej wynosił ≤1%;
4. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
5. ECOG 0-2;
6. Wiek 18-65 lat (w tym górna i dolna granica);
7. HGB co najmniej 70 g/l, PLT 20x109/l, można przetoczyć;
8. Czynności wątroby i nerek Czynności krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania: wysycenie tlenem pod powietrzem ≥ 92%; LVEF≥45%; Bilirubina całkowita <3×GGN; ALAT/AST <5×GGN; kreatynina <1,5 × GGN;
9. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

Do grupy nie mogą dołączyć osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień III niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie widoczna choroba serca w ciągu jednego roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub odstęp QTc > 480 ms podczas badania przesiewowego (QTc interwał obliczony według wzoru Fridericia);
2. Jeśli pacjent miał w przeszłości przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, 6 miesięcy po otrzymaniu przez pacjenta allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych;
3. Ci z aktywną GvHD lub ci, którzy wymagają terapii immunosupresyjnej;
4. Nowotwór inny niż ostra białaczka/chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji, radykalnej operacji raka przewodowego in situ;
5. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem łagodnych infekcji układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
6. Historia chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Leśniowskiego-Crohna) wymagających ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat;
7. Podczas badań przesiewowych, jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HbcAb) są dodatnie, a DNA wirusa zapalenia wątroby typu B krwi obwodowej (HBV) jest wyższe niż granica wykrywalności, należy to wykluczyć; jeśli przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, HCV krwi obwodowej Osoby z dodatnim RNA należy wykluczyć; osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); osoby z dodatnim wynikiem testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV); należy wykluczyć osoby z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała specyficzne dla Treponema pallidum (TPPA);
8. wziąć udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody lub datą podpisania świadomej zgody, a ostatni lek leku jest nadal w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
9. Historia ciężkiej alergii na produkty biologiczne;
10. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa w ocenie badacza: w tym między innymi ciężka choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca farmakoterapii;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat od infuzji komórek lub mężczyźni, których partner planuje ciążę w ciągu 2 lat od infuzji komórek;
12. Osobnicy, którzy otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
13. Okoliczności, które według badacza mogą zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zakłócić wyniki badania.