Skuteczność i bezpieczeństwo półdawkowego bolusa r-SAK przed pierwotną PCI w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (OPTIMA-6)

Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) jest poważną i krytyczną chorobą, która powoduje ostre zwężenie, skurcz lub niedrożność tętnicy wieńcowej z powodu pęknięcia lub erozji blaszki miażdżycowej, co prowadzi do niedokrwienia i martwicy mięśnia sercowego. Niedokrwienie i martwica mięśnia sercowego może powodować utratę komórek mięśnia sercowego, przebudowę komór i miejscową reakcję zapalną, prowadząc do zmniejszenia pojemności minutowej serca lub wzrostu ciśnienia wewnątrzsercowego, a ostatecznie do niewydolności serca (HF), co poważnie wpływa na rokowanie pacjentów. Badanie FAST-MI wykazało, że 37,5% pacjentów z AMI miało powikłania HF, a roczna śmiertelność tych pacjentów była istotnie zwiększona. Wczesne leczenie reperfuzyjne jako skuteczny sposób leczenia AMI może sprzyjać reperfuzji mięśnia sercowego, ratować obumierający mięsień sercowy oraz zmniejszać obszar zawału, co ma ogromne znaczenie dla poprawy rokowania klinicznego chorych.

Na tym etapie wiele szpitali podstawowych nie posiada warunków do pilnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Przenoszenie pacjentów do szpitali PCI zajmuje dużo czasu, opóźniając najlepszy czas na wczesne leczenie reperfuzyjne. Ponadto wraz z wydłużeniem czasu niedokrwienia zwiększa się obciążenie zakrzepem w tętnicy wieńcowej. Wszczepienie stentu do tętnicy wieńcowej przy nadmiernym obciążeniu skrzepliną wiąże się z ryzykiem spowolnienia przepływu krwi lub jego braku, co skutkuje wystąpieniem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Wobec powyższych problemów wytyczne sugerują, że jeśli szacowany czas pasażu przekracza 120 minut, przed transportem należy przeprowadzić leczenie trombolityczne; Jeśli szacowany czas transferu jest krótszy niż 120 minut, można go przenieść bezpośrednio do szpitala PCI.

Pozostaje jednak niepewne, czy wspomagająca terapia trombolityczna podana bezpośrednio przed pierwotną PCI poprawia wyniki u pacjentów poddawanych zabiegowi w ciągu 120 minut („PCI ułatwiona”). W wielu wcześniejszych badaniach porównujących torowaną PCI z pierwotną PCI stwierdzono, że torowana PCI była gorsza pod względem wyników klinicznych, podczas gdy inne badania oparte na trombolizie z mniejszą dawką potwierdziły wyższość torowanej PCI w lepszej drożności tętnicy związanej z zawałem (IRA). Rekombinowana stafylokinaza (r-SAK), jako czynnik trombolityczny trzeciej generacji, może służyć jako potencjalny lek trombolityczny we współczesnej torowanej PCI ze względu na swoją wysoką aktywność fibrynolityczną i selektywność wobec fibryny.

Stafylokinaza (SAK) jest wytwarzana przez Staphylococcus aureus i jest białkiem zawierającym 136 reszt aminokwasowych. Jego zdolność do rozpuszczania skrzepów krwi została po raz pierwszy odkryta w 1948 roku. Badania wykazały, że SAK nie przekształca bezpośrednio plazminogenu (PLG) w plazminogen (PLi), ale najpierw łączy się z PLG w stosunku 1:1, tworząc kompleks. Kompleks może prowadzić do odsłonięcia miejsca aktywnego PLG, od jednołańcuchowego do dwułańcuchowego PLi, w wyniku czego powstaje aktywny kompleks SAK-PLI, który następnie aktywuje cząsteczki PLG. Następnie PLG przekształca się w PLi i dalej rozpuszcza zakrzep.

R-SAK został opracowany w 1990 roku przez Szanghajski Instytut Fizjologii Roślin i Biologii. Jest to lek będący rekombinacją genów przygotowany przez klonowanie molekularne genu SAK w Escherichia coli. Jego właściwości biologiczne są bardzo podobne do naturalnego SAK, a r-SAK jest wysoce specyficznym fibrynolitycznym środkiem fibrynolitycznym. R-SAK jest uważany za jeden z najbardziej obiecujących leków trombolitycznych ze względu na wysoką aktywność trombolityczną (zwłaszcza w zakrzepicy tętniczej bogatopłytkowej), inaktywację systemowej fibrynolizy i nieliczne działania niepożądane. Badania kliniczne wykazały, że skuteczność r-SAK w leczeniu AMI jest lepsza niż urokinazy, porównywalna z RT-PA, i nie zwiększa poważnych powikłań krwotocznych, takich jak krwotok śródczaszkowy.

Pod względem farmakokinetyki r-SAK charakteryzuje się szybką dystrybucją i długim czasem działania w organizmie człowieka. Okres półtrwania rozkładu wynosi 13,30±2,06min a okres eliminacji wynosi 67,94 ± 21,39 min przy wstrzyknięciu dożylnym 10 mg r-SAK w ciągu 30 min. Pojedynczy bolus r-SAK tak wcześnie, jak to możliwe, podczas pierwszego kontaktu medycznego (takiego jak opieka przedszpitalna, szpitale podstawowe lub ośrodki medyczne z warunkową PCI) może zmaksymalizować okno czasowe dla terapii reperfuzyjnej.

Osiągnięcie wczesnej reperfuzji za pomocą torowanej PCI jest zgodne z istotą leczenia STEMI, ale skuteczność i bezpieczeństwo torowanej PCI są nadal kontrowersyjne. OPTIMA-6, zaprojektowany jako krótszy czas od wystąpienia objawów do leczenia, pół dawki środka trombolitycznego i wcześniejsze zastosowanie silnego środka przeciwpłytkowego, będzie zatem oceniać skuteczność i bezpieczeństwo pół dawki bolusa r-SAK w porównaniu z placebo przed do pierwotnej PCI w celu poinformowania praktyki klinicznej o współczesnej torowanej PCI u pacjentów ze STEMI.