ST 상승 심근경색에서 일차 PCI 전 r-SAK 반용량 볼루스의 효능 및 안전성 (OPTIMA-6)

급성심근경색증(Acute myocardial infarction, AMI)은 관상동맥 플라크의 파열 또는 침식으로 인한 급성 관상동맥 협착, 연축 또는 폐색을 일으켜 심근 허혈 및 괴사를 일으키는 중대하고 치명적인 질환이다. 심근 허혈 및 괴사는 심근 세포 손실, 심실 리모델링 및 국소 염증 반응을 일으켜 심박출량 감소 또는 심내압 증가를 초래할 수 있으며, 결국 심부전(HF)으로 진행되어 환자의 예후에 심각한 영향을 미칩니다. FAST-MI 연구에서는 AMI 환자의 37.5%가 심부전 합병증을 갖고 있으며 이들 환자의 1년 사망률이 크게 증가한 것으로 나타났습니다. AMI 치료의 효과적인 수단인 조기 재관류 치료는 심근 재관류를 촉진하고 죽어가는 심근을 살릴 수 있으며 경색 면적을 줄일 수 있어 환자의 임상 예후를 향상시키는 데 큰 의미가 있습니다.

이 단계에서 많은 1차 병원에는 응급 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 위한 조건이 없습니다. PCI 병원으로 환자를 이송하는 데는 많은 시간이 소요되며 조기 재관류 치료를 위한 최적의 시기가 지연됩니다. 또한, 허혈 시간의 연장에 따라 관상 동맥의 혈전 부담이 증가합니다. 과도한 혈전 부하가 있는 관상 동맥에 스텐트를 이식하면 혈류가 느려지거나 역류가 발생하지 않아 주요 심혈관 사건(MACE)이 발생합니다. 위와 같은 문제점을 감안하여 가이드라인에서는 예상 통과시간이 120분 이상인 경우에는 이송 전에 혈전용해제를 시행하고, 예상 이송 시간이 120분 미만인 경우 PCI 병원으로 직접 이송할 수 있습니다.

그러나 1차 PCI 직전에 실시한 보조 혈전 용해 요법이 120분 이내에 시술을 받는 환자의 결과를 개선하는지 여부는 불확실합니다("촉진 PCI"). 촉진 PCI와 일차 PCI를 비교한 이전의 여러 연구에서는 촉진 PCI가 임상 결과 측면에서 열등한 것으로 나타났으며, 저용량 혈전 용해에 기반한 다른 연구에서는 경색 관련 동맥(IRA)의 더 나은 개통성에서 촉진 PCI의 우월성을 확인했습니다. 3세대 혈전용해제인 재조합 스타필로키나제(r-SAK)는 높은 섬유소용해 활성과 피브린 선택성 덕분에 현대 촉진 PCI에 잠재적인 혈전용해제로 작용할 수 있습니다.

Staphylokinase(SAK)는 Staphylococcus aureus에 의해 생성되며 136개의 아미노산 잔기를 포함하는 단백질입니다. 혈전 용해 능력은 1948년에 처음 발견되었습니다. 연구에 따르면 SAK는 플라스미노겐(PLG)을 플라스미노겐(PLi)으로 직접 변환하지 않고 먼저 PLG와 1:1 비율로 결합하여 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 단일 사슬에서 이중 사슬 PLi에 이르기까지 PLG 활성 부위의 노출을 유도하여 활성 SAK-PLI 복합체를 형성하고 이후에 PLG 분자를 활성화합니다. 그런 다음 PLG는 PLi로 변환되고 혈전을 추가로 용해합니다.

R-SAK는 1990년 상하이 식물 생물학 연구소에서 개발되었습니다. 대장균에서 SAK 유전자를 분자 클로닝하여 제조한 유전자 재조합 의약품입니다. 그 생물학적 특성은 천연 SAK와 매우 유사하며 r-SAK는 섬유소 특이성이 높은 섬유소 용해제입니다. R-SAK는 높은 혈전용해 활성(특히 혈소판이 풍부한 동맥 혈전증에서), 시스템 섬유소용해의 불활성화 및 적은 부작용으로 인해 가장 유망한 혈전용해제 중 하나로 간주됩니다. 임상 연구에 따르면 AMI 치료에서 r-SAK의 효능은 RT-PA에 필적하는 유로키나아제보다 우수하고 두개내출혈과 같은 심각한 출혈 합병증을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.

약동학 측면에서 r-SAK는 인체에서 빠른 분포와 긴 작용 시간을 가지고 있습니다. 유통기한의 반감기는 13.30±2.06min 제거 기간은 67.94±21.39분입니다. r-SAK 10 mg을 30분에 정맥 주사할 때. r-SAK의 단일 볼루스는 첫 번째 의료 접촉(예: 입원 전 치료 또는 1차 병원 또는 조건부 PCI가 있는 의료 센터) 동안 가능한 한 빨리 재관류 요법을 위한 시간 창을 최대화할 수 있습니다.

촉진된 PCI를 통해 조기 재관류를 달성하는 것은 STEMI 치료의 핵심과 일치하지만 촉진된 PCI의 효능과 안전성은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 따라서 OPTIMA-6는 치료 시간까지 더 짧은 증상 발현, 1/2 용량 혈전용해제, 강력한 항혈소판제의 업스트림 사용으로 설계된 r-SAK 1/2 용량 대 위약의 효능과 안전성을 평가할 것입니다. STEMI 환자에서 현대 촉진 PCI의 임상 실습을 알리기 위해 기본 PCI에.