Próba epigenetycznego torowania u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową
Faza II badania pierwotnego epigenetycznego u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową
Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy primacja epigenetyczna inhibitorem metylotransferazy DNA (DMTi) przed blokadami chemioterapii jest tolerowana i niesie ze sobą dowody na sygnał skuteczności klinicznej określony przez minimalną chorobę resztkową (MRD), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) ) i przeżycia całkowitego (OS). Tolerancja dla każdego z czynników, jak również całkowita redukcja metylacji DNA i oceny wyników zostaną przeprowadzone w celu jednoczesnego uzyskania wstępnych danych biologicznych i klinicznych dla każdego DMTi równolegle.
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
- Ocenić tolerancję pięciu dni epigenetycznego primingu azacytydyną i decytabiną jako pojedynczym środkiem DMTi przed standardowymi blokami chemioterapii AML.
- Oceń zmianę obciążenia metylacją całego genomu wywołaną przez pięć dni epigenetycznego primingu i związek obciążenia metylacją całego genomu po primingu z przeżyciem wolnym od zdarzeń wśród pediatrycznych pacjentów z AML.
CELE DODATKOWE
- Opisać minimalne poziomy choroby resztkowej po chemioterapii indukcyjnej I u pacjentów otrzymujących DMTi.
- Oszacuj przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie pacjentów otrzymujących DMTi przed kursami chemioterapii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Lek: Mitoksantron
- Lek: Idarubicyna
- Lek: Daunorubicyna
- Lek: Etopozyd
- Lek: Azacytydyna
- Lek: Cytarabina
- Produkt złożony: ITMHA
- Lek: Fludarabina
- Lek: G-CSF
- Lek: Deksrazoksan
- Lek: Decytabina
- Lek: Sorafenib
- Lek: Asparaginaza Erwinia
- Lek: Asparaginaza Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologiczny: Przeszczep komórek macierzystych
Szczegółowy opis
Aby określić tolerancję, primowanie DMTi (azacytydyną lub decytabiną) będzie ograniczone do indukcji I i II podczas części 1 badania. Jeśli leczenie DMTi jest tolerowane podczas Części 1, badacze przejdą do Fazy Ekspansji (Część 2), która obejmuje priming DMTi przed wszystkimi blokami chemioterapii.
Leczenie będzie się składać z 5 bloków konwencjonalnej chemioterapii: Indukcja I, Indukcja II, Intensyfikacja I, Intensyfikacja II i Intensyfikacja III przez około 5 miesięcy.
RANDOMIZACJA: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jeden z dwóch DMTi (azacytydyna lub decytabina) przez 5 dni przed I indukcją. Terapia dokanałowa (ITHMA) zostanie podana tuż przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania lub w 1. dniu leczenia indukującego I. Leukoworyna zostanie podana 24-30 godzin po ITHMA.
CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA I: Pacjenci otrzymują cytarabinę, daunorubicynę i etopozyd.
CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA II; Pacjenci otrzymują przypisany im DMTi przez 5 dni, a następnie fludarabinę, cytarabinę, G-CSF i idarubicynę.
Pacjenci są następnie oceniani i przypisywani do ramienia niskiego ryzyka, ramienia pośredniego ryzyka lub ramienia wysokiego ryzyka w celu terapii intensyfikacji.
Pacjenci z ≥ 5% blastów po indukcji II zostaną uznani za opornych na leczenie i zostaną przerwani. Rzadki pacjent wysokiego ryzyka z MRD < 0,1% po indukcji I może przejść bezpośrednio do przeszczepu komórek macierzystych (SCT) po indukcji II - jeśli dostępny jest odpowiedni dawca i przeszczep można wykonać bez opóźnień. Pacjenci z MDS mogą przejść do SCT po uzyskaniu MRD <0,1%, niezależnie od liczby otrzymanych kursów chemioterapii.
INTENSYFIKACJA I CHEMIOTERAPIA - AML NISKIEGO RYZYKA, AML POŚREDNIEGO RYZYKA i AML WYSOKIEGO RYZYKA bez dawcy: Pacjenci otrzymują cytarabinę i etopozyd. Po tym, jak podawanie DMTi przez 5 dni przed indukcją I i II spełnia kryterium tolerancji, pacjenci otrzymają również losowo przydzielone im DMTi przez pięć dni przed podaniem cytarabiny i etopozydu.
INTENSYFIKACJA II CHEMIOTERAPIA - AML NISKIEGO, POŚREDNIEGO RYZYKA i AML WYSOKIEGO RYZYKA bez dawcy: Pacjenci otrzymują mitoksantron i cytarabinę. Po tym, jak podawanie DMTi przez 5 dni przed indukcją I i II spełnia kryterium tolerancji, pacjenci otrzymają również losowo przydzielone im DMTi przez pięć dni przed podaniem mitoksantronu i cytarabiny.
INTENSYFIKACJA I CHEMIOTERAPIA - AML WYSOKIEGO RYZYKA u dawcy: Pacjenci otrzymują mitoksantron i cytarabinę, a następnie przeszczep komórek macierzystych (SCT). Pacjenci z AML związanymi z leczeniem oraz pacjenci z MDS związanymi z leczeniem, którzy mają dawcę, ale nie mogą bezzwłocznie otrzymać SCT, zostaną skierowani do HR Intensification III i otrzymają asparaginazę erwinia i cytarabinę. Po podaniu DMTi przez 5 dni przed wcześniejszymi kursami spełniającymi kryterium tolerancji, pacjenci otrzymają również losowo przydzielone im DMTi przez pięć dni przed mitoksantronem i cytarabiną lub asparaginazą erwinia i cytarabiną.
Pacjenci z AML związanymi z leczeniem i pacjenci z MDS związanymi z leczeniem, którzy nie mogą otrzymać SCT, powinni przerwać leczenie po Intensyfikacji II.
INTENSYFIKACJA III CHEMIOTERAPIA - AML ŚREDNIEGO RYZYKA i AML WYSOKIEGO RYZYKA bez dawcy: Pacjenci otrzymują asparaginazę erwinia i cytarabinę. Po podaniu DMTi przez 5 dni przed wcześniejszymi kursami spełniającymi kryterium tolerancji, pacjenci otrzymają również losowo przydzielone im DMTi przez pięć dni przed asparaginazą erwinia i cytarabiną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria diagnostyczne: Pacjenci muszą mieć jedno z następujących rozpoznań:
- ostra białaczka szpikowa spełniająca kryteria klasyfikacji WHO (patrz Załącznik I), lub
- > 5%, ale < 20% mieloblastów szpiku kostnego i dowód klonalnej nieprawidłowości genetycznej de novo AML [np. t(8;21), inv(16), t(9;11)] lub
- Mięsak szpikowy (nazywany także pozaszpikowym guzem szpikowym, mięsakiem granulocytarnym lub chloroma), z lub bez cech procesu białaczkowego w szpiku kostnym lub krwi obwodowej, z potwierdzeniem różnicowania mieloidalnego lub
- Zespół mielodysplastyczny wysokiego stopnia (MDS) z większą niż 5% blastów lub
- Pacjenci z nowotworami szpiku związanymi z leczeniem, w tym AML i MDS, pod warunkiem, że ich skumulowana dawka antracyklin nie przekracza 230 mg/m2 pc. równoważnika doksorubicyny.
Inne kryteria - Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Wiek > 28 dni i < 22 lata w momencie rozpoczęcia badania włącznie, oraz
- Brak wcześniejszego leczenia tego nowotworu, z wyjątkiem jednej dawki terapii dokanałowej i zastosowania hydroksymocznika lub cytarabiny w małej dawce (100-200 mg/m2 na dobę przez tydzień lub krócej w przypadku hiperleukocytozy) oraz
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji oraz
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Zespół Downa
- ostra białaczka promielocytowa (APL)
- BCR-ABL1 przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym (CML-BC)
- Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
- niedokrwistość Fanconiego (FA)
- Zespół Kostmanna
- Zespół Shwachmana
- Inne zespoły niewydolności szpiku kostnego lub MDS niskiego stopnia (<5% blastów w szpiku kostnym).
- Stosowanie jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii innej niż określona w protokole.
- Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w przypadku tego nowotworu złośliwego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem terapii IT, hydroksymocznika lub cytarabiny w małej dawce, jak określono w dokumencie protokołu. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii.
- Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
- Wcześniejsza chemioterapia, z wyjątkiem hydroksymocznika lub cytarabiny w małej dawce, jak określono w protokole. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii.
- Pacjenci z nowotworami szpiku związanymi z leczeniem, u których skumulowana dawka antracyklin była większa niż równoważnik doksorubicyny 230 mg/m2 pc.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AZA+ADE | AZA+FLAGA+Ida | AE | MAMA
Część 1 Tolerancja z AZA – niskie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II, a następnie otrzymują intensyfikację I i II niskiego ryzyka bez azacytydyny. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron., ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MAMA
Część 1 Tolerancja z DAC – niskie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II, a następnie otrzymują intensyfikację I i II niskiego ryzyka bez decytabiny. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA+ADE | AZA+FLAGA+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Część 2 Zwiększanie dawki AZA — niskie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej przez 5 dni azacytydynę w monoterapii w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji I i II niskiego ryzyka. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów AZA będzie ograniczona do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają AZA z terapią intensyfikującą. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Część 2 Rozszerzenie dawki z DAC – Niskie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji I i II niskiego ryzyka. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów DAC będzie ograniczony do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają DAC z terapią intensyfikującą. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA+ADE | AZA+FLAGA+Ida | AE | mgr | Asp+AraC
Część 1 Tolerancja z AZA – Średnie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II, a następnie do grup o średnim ryzyku intensyfikacji I, II i III bez azacytydyny. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, erwinia asparaginaza, ITMHA, |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | mgr | Asp+AraC
Część 1 Tolerancja z DAC – Średnie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II, a następnie otrzymują intensyfikacje I, II i III o średnim ryzyku bez decytabiny. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, erwinia asparaginaza, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA| +ADE | +FLAGA+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Część 2 Zwiększenie dawki AZA – ryzyko pośrednie Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji I, II i III o średnim ryzyku. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów AZA będzie ograniczona do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają AZA z terapią intensyfikującą. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Może być stosowany w przypadku niedoboru asparaginazy Erwinia.
Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC|+ADE | +FLAGA+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Część 2 Rozszerzenie dawki z DAC – średnie ryzyko Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji I, II i III o średnim ryzyku. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów DAC będzie ograniczony do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają DAC z terapią intensyfikującą. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Może być stosowany w przypadku niedoboru asparaginazy Erwinia.
Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA+ADE | AZA+FLAGA-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Część 1 Tolerancja z AZA – Wysokie ryzyko (bez dawcy) Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji I, II i III wysokiego ryzyka bez azacytydyny. Sorafenib jest ograniczony do pacjentów z mutacjami somatycznymi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ lub FLT3-ITD+/WT1mut. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Część 1 Tolerancja z DAC – Wysokie ryzyko (bez dawcy) Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach Indukcji I i II, a następnie otrzymują Intensyfikacje I, II i III wysokiego ryzyka bez decytabiny. Sorafenib jest ograniczony do pacjentów z mutacjami somatycznymi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ lub FLT3-ITD+/WT1mut. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA | + ADE | +FLAGA+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Część 2 Zwiększanie dawki za pomocą AZA – Wysokie ryzyko (bez dawcy) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach Indukcji I i II oraz Intensyfikacji I, II i III wysokiego ryzyka. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów AZA będzie ograniczona do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają AZA z terapią intensyfikującą. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Może być stosowany w przypadku niedoboru asparaginazy Erwinia.
Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Część 2. Zwiększanie dawki za pomocą DAC – Wysokie ryzyko (brak dawcy) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II oraz intensyfikacji wysokiego ryzyka I, II i III. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów DAC będzie ograniczony do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają DAC z terapią intensyfikującą. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginaza, asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn, ITMHA. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Może być stosowany w przypadku niedoboru asparaginazy Erwinia.
Podawany domięśniowo (im.).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA+ADE | AZA+FLAGA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Część 1 Tolerancja z AZA - Wysokie ryzyko (z dawcą) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej azacytydynę w monoterapii przez 5 dni w ramach Indukcji I Indukcji II i Intensyfikacji I wysokiego ryzyka lub Intensyfikacji III wysokiego ryzyka bez azacytydyny. Pacjenci przystąpią do przeszczepu komórek macierzystych. Sorafenib jest ograniczony do pacjentów z mutacjami somatycznymi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ lub FLT3-ITD+/WT1mut. Interwencje: azacytydyna cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginaza, przeszczep komórek macierzystych. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Protokół przeszczepu będzie zależał od dawcy pacjenta i preferencji lekarza transplantologa.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Część 1 Tolerancja z DAC – Wysokie ryzyko (z dawcą) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach indukcji I i II, a następnie otrzymują intensyfikację I lub intensyfikację wysokiego ryzyka III bez decytabiny. Pacjenci przystąpią do przeszczepu komórek macierzystych. Sorafenib jest ograniczony do pacjentów z mutacjami somatycznymi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ lub FLT3-ITD+/WT1mut. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginaza, przeszczep komórek macierzystych |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Protokół przeszczepu będzie zależał od dawcy pacjenta i preferencji lekarza transplantologa.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Część 2. Zwiększenie dawki za pomocą DAC — wysokie ryzyko (z dawcą) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej decytabinę w monoterapii przez 5 dni w ramach Indukcji I i II oraz Intensyfikacji I wysokiego ryzyka lub Intensyfikacji III wysokiego ryzyka. Pacjenci przystąpią do przeszczepu komórek macierzystych. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów DAC będzie ograniczony do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają DAC z terapią intensyfikującą. Interwencje: decytabina, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginaza, przeszczep komórek macierzystych |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) przez około godzinę.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Protokół przeszczepu będzie zależał od dawcy pacjenta i preferencji lekarza transplantologa.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Część 2 Zwiększanie dawki AZA – Wysokie ryzyko (z dawcą) Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej azacytydynę przez 5 dni w monoterapii w ramach Indukcji I i II oraz Intensyfikacji I wysokiego ryzyka lub Intensyfikacji III wysokiego ryzyka. Pacjenci przystąpią do przeszczepu komórek macierzystych. Sorafenib będzie podawany pacjentom z FLT3-ITD. W przypadku tych pacjentów AZA będzie ograniczona do pierwszych dwóch cykli chemioterapii indukcyjnej. Nie otrzymają AZA z terapią intensyfikującą. Interwencje: azacytydyna, cytarabina, daunorubicyna, etopozyd, deksrazoksan, fludarabina, idarubicyna, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginaza, przeszczep komórek macierzystych. |
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Roztwór azacytydyny podaje się dożylnie (IV) przez okres 10-40 minut.
Inne nazwy:
Podawany IV lub dokanałowo (IT).
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IT.
Inne nazwy:
Podano IV przez około 30 minut.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV.
Inne nazwy:
Podano IV bezpośrednio przed podaniem idarubicyny.
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO.
Inne nazwy:
Podawany IV lub domięśniowo (IM).
Inne nazwy:
Protokół przeszczepu będzie zależał od dawcy pacjenta i preferencji lekarza transplantologa.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny, którzy tolerują pięć dni pojedynczego środka DMTi przed standardową kombinacją chemioterapii
Ramy czasowe: Od zgłoszenia do zakończenia chemioterapii (do 8 miesięcy po rozpoczęciu terapii)
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem niehematologicznych zdarzeń toksycznych stopnia 4-5 podczas tych dwóch cykli chemioterapii.
Tolerowanie kursu definiuje się jako ukończenie kursu bez śmierci lub toksyczności niehematologicznej stopnia 4.
|
Od zgłoszenia do zakończenia chemioterapii (do 8 miesięcy po rozpoczęciu terapii)
|
|
Zmiana obciążenia metylacją całego genomu komórek białaczki od diagnozy do po pięciu dniach pojedynczego czynnika DMTi
Ramy czasowe: Od diagnozy do zakończenia 5 dni monoterapii DMTi (do 2 tygodni po rozpoczęciu terapii)
|
Komórki białaczkowe będą pobierane od pacjentów w momencie diagnozy i po pięciu dniach pojedynczego czynnika DMTi.
Każda próbka komórek białaczkowych będzie profilowana za pomocą mikromacierzy metylacyjnej.
Dla każdej próbki białaczkowej obciążenie metylacją całego genomu (GWMB) zostanie obliczone jako suma wartości metylacji dla wszystkich markerów.
Dla każdego pacjenta zmiana GWMB zostanie obliczona jako GWMB dnia 5 minus diagnostyczna GWMB.
|
Od diagnozy do zakończenia 5 dni monoterapii DMTi (do 2 tygodni po rozpoczęciu terapii)
|
|
Współczynnik ryzyka modelu Coxa dla związku przeżycia wolnego od zdarzeń z obciążeniem metylacyjnym całego genomu
Ramy czasowe: Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgon, nawrót, choroba oporna, drugi nowotwór lub ostatnia wizyta kontrolna (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem zdarzeń będących przedmiotem zainteresowania od momentu włączenia do badania przez co najmniej trzy lata.
EFS zostanie zdefiniowany jako czas, jaki upłynął od rejestracji do pierwszego z następujących zdarzeń: zgonu, nawrotu, choroby opornej lub drugiego nowotworu złośliwego.
Czasy EFS dla osób, które nie doświadczyły tych zdarzeń w czasie analizy, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Model regresji Coxa zostanie wykorzystany do oceny związku EFS z obciążeniem metylacją całego genomu obserwowanym po zakończeniu pięciu dni pojedynczego środka decytabiny lub azacytydyny jako losowo przydzielonych.
|
Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgon, nawrót, choroba oporna, drugi nowotwór lub ostatnia wizyta kontrolna (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których można było ocenić MRD, z wykrywalną minimalną chorobą resztkową po pięciu dniach przyjmowania pojedynczego środka DMTi, a następnie araC+daunorubicyna+etopozyd.
Ramy czasowe: MRD zostanie zmierzony po zakończeniu DMTi+araC+daunorubicyna+etopozyd (do 6 tygodni od rozpoczęcia terapii)
|
Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do pomiaru minimalnej choroby resztkowej w chwili rozpoznania i po zakończeniu pierwszego kursu chemioterapii.
|
MRD zostanie zmierzony po zakończeniu DMTi+araC+daunorubicyna+etopozyd (do 6 tygodni od rozpoczęcia terapii)
|
|
Szacunek Kaplana-Meiera przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgon, nawrót, choroba oporna, drugi nowotwór lub ostatnia wizyta kontrolna (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem zdarzeń będących przedmiotem zainteresowania od momentu włączenia do badania przez co najmniej trzy lata.
EFS zostanie zdefiniowany jako czas, jaki upłynął od rejestracji do pierwszego z następujących zdarzeń: zgonu, nawrotu, choroby opornej lub drugiego nowotworu złośliwego.
Czasy EFS dla osób, które nie doświadczyły tych zdarzeń w czasie analizy, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgon, nawrót, choroba oporna, drugi nowotwór lub ostatnia wizyta kontrolna (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
|
Szacunek przeżycia całkowitego Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgonu lub ostatniej obserwacji (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
Pacjenci będą monitorowani pod kątem zgonu od chwili włączenia do badania przez co najmniej trzy lata.
Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas, jaki upłynął od rejestracji do śmierci.
Czasy OS dla osób żyjących w czasie analizy zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Od diagnozy do pierwszego z następujących zdarzeń: zgonu lub ostatniej obserwacji (do 3 lat po zakończeniu terapii)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Zespoły mielodysplastyczne
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Czynniki biologiczne
- Węglowodany
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Przeszczep
- Amides
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Pochodne benzenu
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Pterins
- Perydyny
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Arabinonukleozydy
- Aminopterina
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Glikoproteiny
- Glikokoniugaty
- Antraquinones
- Anthrone
- Anthracenes
- Quinones
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Czynniki stymulujące kolonię
- Czynniki wzrostu komórek hematopoetycznych
- Cytokiny
- Piperaziny
- Mocznik
- Kwasy, heterocykliczne
- Związki fenylourei
- Niacynamid
- Kwasy nikotynowe
- Razoksan
- Diketopiperazines
- Decytabina
- Sorafenib
- Metotreksat
- Cytarabina
- Etopozyd
- Azacytydyna
- Daunorubicyna
- Mitoksantron
- Deksrazoksan
- Idarubicyna
- Fludarabina
- Fludarabina fosforan
- Przeszczep komórek macierzystych
- Czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Filgrastim
- Fosforan etopozydowy
- asparaginaza Erwinia chryzanthemi rekombinowana
Inne numery identyfikacyjne badania
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone