Effekt og sikkerhed af en halvdosis bolus af r-SAK før primær PCI ved myokardieinfarkt med ST-elevation (OPTIMA-6)

Akut myokardieinfarkt (AMI) er en alvorlig og kritisk sygdom, der forårsager akut koronararteriestenose, spasmer eller okklusion på grund af ruptur eller erosion af koronararterieplak, hvilket resulterer i myokardieiskæmi og nekrose. Myokardieiskæmi og nekrose kan forårsage myokardiecelletab, ventrikulær ombygning og lokal inflammatorisk reaktion, hvilket fører til nedsat hjertevolumen eller øget intrakardialt tryk og til sidst udvikle sig til hjertesvigt (HF), som alvorligt påvirker patienternes prognose. FAST-MI-studiet viste, at 37,5 % af AMI-patienter var komplicerede med HF, og 1-års dødeligheden for disse patienter var signifikant øget. Tidlig reperfusionsbehandling som et effektivt middel til AMI-behandling kan fremme myokardie-reperfusion, spare døende myokardium og reducere infarktområdet, hvilket er af stor betydning for at forbedre patienternes kliniske prognose.

På dette stadium har mange primærhospitaler ikke betingelserne for akut perkutan koronar intervention (PCI). Overførsel af patienter til PCI-hospitaler tager meget tid, hvilket forsinker det bedste tidspunkt for tidlig reperfusionsbehandling. Derudover øges trombebelastningen i kranspulsåren med forlængelsen af ​​iskæmitiden. Stentimplantation i kranspulsåren med overdreven trombebelastning er tilbøjelig til at bremse blodgennemstrømningen eller ingen reflow, hvilket resulterer i forekomsten af ​​alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE). I lyset af ovenstående problemer foreslår retningslinjer, at hvis den estimerede transittid er mere end 120 minutter, bør trombolytisk behandling udføres før transport; Hvis den estimerede overførselstid er mindre end 120 minutter, kan den overføres direkte til PCI-hospitalet.

Det er dog fortsat usikkert, om supplerende trombolytisk terapi administreret umiddelbart før primær PCI forbedrer resultaterne hos patienter, der gennemgår proceduren inden for 120 minutter ("faciliteret PCI"). Flere tidligere undersøgelser, der sammenlignede faciliteret PCI med primær PCI viste, at faciliteret PCI var ringere med hensyn til kliniske resultater, mens andre undersøgelser baseret på reduceret dosis trombolyse bekræftede overlegenheden af ​​faciliteret PCI i bedre åbenhed af infarktrelateret arterie (IRA). Rekombinant staphylokinase (r-SAK), som tredjegenerations trombolytisk middel, kan tjene som det potentielle trombolytiske lægemiddel til moderne faciliteret PCI i kraft af dets høje fibrinolytiske aktivitet og fibrinselektivitet.

Staphylokinase (SAK) produceres af Staphylococcus aureus, og det er et protein, der indeholder 136 aminosyrerester. Dens evne til at opløse blodpropper blev først opdaget i 1948. Undersøgelser har vist, at SAK ikke direkte omdannes plasminogen (PLG) til plasminogen (PLi), men først kombineres med PLG i et 1:1-forhold for at danne et kompleks. Komplekset kan føre til eksponering af PLG aktivt sted, fra enkelt kæde til dobbelt kæde PLi, hvilket resulterer i at danne et aktivt SAK-PLI kompleks, som efterfølgende aktiverer PLG molekyler. Derefter transformeres PLG til PLi og opløser tromben yderligere.

R-SAK blev udviklet i 1990 af Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Det er et gen-rekombinant lægemiddel fremstillet ved molekylær kloning af SAK-genet i Escherichia coli. Dens biologiske egenskaber minder meget om naturlig SAK, og r-SAK er et stærkt fibrinspecifikt fibrinolysemiddel. R-SAK anses for at være et af de mest lovende trombolytiske lægemidler på grund af dets høje trombolyseaktivitet (især ved blodpladerig arteriel trombose), inaktivering af systemfibrinolyse og få bivirkninger. Kliniske undersøgelser har vist, at effektiviteten af ​​r-SAK i behandlingen af ​​AMI er bedre end urokinase, sammenlignelig med RT-PA, og det øger ikke alvorlige blødningskomplikationer såsom intrakraniel blødning.

Med hensyn til farmakokinetik har r-SAK en hurtig distribution og en lang virkningstid i menneskekroppen. Halveringstider for distributionsperioden er 13.30±2.06min og eliminationstiden er 67,94±21,39 min ved intravenøs injektion 10 mg r-SAK på 30min. En enkelt bolus af r-SAK så tidligt som muligt under den første medicinske kontakt (såsom præhospital behandling eller primære hospitaler eller medicinske centre med betinget PCI) kan maksimere tidsvinduet for reperfusionsterapi.

At opnå tidlig reperfusion ved hjælp af faciliteret PCI er i overensstemmelse med kernen i STEMI-behandling, men effektiviteten og sikkerheden af ​​faciliteret PCI er stadig kontroversielle. OPTIMA-6, designet som kortere symptomdebut til behandlingstid, et halvdosis trombolytisk middel og opstrøms brug af det potente trombocythæmmende middel, vil derfor evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en halvdosis bolus af r-SAK vs. placebo før til primær PCI for at informere klinisk praksis om moderne faciliteret PCI hos patienter med STEMI.