Werkzaamheid en veiligheid van een bolus van een halve dosis r-SAK voorafgaand aan primaire PCI bij myocardinfarct met ST-elevatie (OPTIMA-6)

Acuut myocardinfarct (AMI) is een ernstige en kritieke ziekte die acute stenose, spasme of occlusie van de kransslagader veroorzaakt als gevolg van de ruptuur of erosie van kransslagaderplaque, resulterend in myocardischemie en necrose. Myocardischemie en -necrose kunnen myocardcelverlies, ventriculaire remodellering en lokale ontstekingsreactie veroorzaken, wat leidt tot verminderde cardiale output of verhoogde intracardiale druk, en uiteindelijk tot hartfalen (HF), wat de prognose van patiënten ernstig beïnvloedt. Uit de FAST-MI-studie bleek dat 37,5% van de AMI-patiënten gecompliceerd was door HF, en dat de 1-jaars mortaliteit van deze patiënten significant was verhoogd. Vroegtijdige reperfusiebehandeling als een effectief middel voor AMI-behandeling kan myocardiale reperfusie bevorderen, stervend myocardium redden en het infarctgebied verkleinen, wat van groot belang is om de klinische prognose van patiënten te verbeteren.

In dit stadium hebben veel eerstelijnsziekenhuizen niet de voorwaarden voor percutane coronaire interventie (PCI). Het overbrengen van patiënten naar PCI-ziekenhuizen kost veel tijd, waardoor de beste tijd voor vroege reperfusiebehandeling wordt uitgesteld. Bovendien neemt de trombusbelasting in de kransslagader toe met de verlenging van de ischemietijd. Stentimplantatie in de kransslagader met overmatige trombusbelasting is vatbaar voor een trage bloedstroom of geen reflow, wat resulteert in het optreden van ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE). Gezien de bovenstaande problemen suggereren richtlijnen dat als de geschatte transittijd meer dan 120 minuten is, trombolytische therapie vóór transport moet worden uitgevoerd; Als de geschatte overstaptijd minder dan 120 minuten is, kan deze direct worden overgeplaatst naar het PCI-ziekenhuis.

Het blijft echter onzeker of aanvullende trombolytische therapie die onmiddellijk voorafgaand aan primaire PCI wordt toegediend, de resultaten verbetert bij patiënten die de procedure binnen 120 minuten ondergaan ("gefaciliteerde PCI"). Meerdere eerdere onderzoeken waarin gefaciliteerde PCI werd vergeleken met primaire PCI, toonden aan dat gefaciliteerde PCI inferieur was in termen van klinische uitkomsten, terwijl andere onderzoeken op basis van trombolyse met een lagere dosis de superioriteit van gefaciliteerde PCI bevestigden in betere doorgankelijkheid van infarctgerelateerde arterie (IRA). Recombinant staphylokinase (r-SAK), als het trombolyticum van de derde generatie, kan dienen als het potentiële trombolyticum voor hedendaagse gefaciliteerde PCI vanwege zijn hoge fibrinolytische activiteit en fibrineselectiviteit.

Staphylokinase (SAK) wordt geproduceerd door Staphylococcus aureus en is een eiwit dat 136 aminozuurresten bevat. Het vermogen om bloedstolsels op te lossen werd voor het eerst ontdekt in 1948. Studies hebben aangetoond dat SAK plasminogeen (PLG) niet direct omzet in plasminogeen (PLi), maar zich eerst combineert met PLG in een verhouding van 1:1 om een ​​complex te vormen. Het complex kan leiden tot blootstelling van de actieve plaats van PLG, van PLi met enkele keten tot PLi met dubbele keten, wat resulteert in de vorming van een actief SAK-PLI-complex, dat vervolgens PLG-moleculen activeert. Vervolgens verandert PLG in PLi en lost de trombus verder op.

R-SAK is in 1990 ontwikkeld door het Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Het is een gen-recombinant medicijn dat wordt bereid door moleculaire klonering van het SAK-gen in Escherichia coli. De biologische kenmerken lijken erg op die van natuurlijk SAK, en r-SAK is een zeer fibrinespecifiek fibrinolysemiddel. R-SAK wordt beschouwd als een van de meest veelbelovende trombolytica vanwege de hoge trombolyse-activiteit (vooral bij bloedplaatjesrijke arteriële trombose), inactivatie van systeemfibrinolyse en weinig bijwerkingen. Klinische studies hebben aangetoond dat de werkzaamheid van r-SAK bij de behandeling van AMI beter is dan urokinase, vergelijkbaar met RT-PA, en dat het geen ernstige bloedingscomplicaties zoals intracraniale bloeding veroorzaakt.

In termen van farmacokinetiek heeft r-SAK een snelle distributie en een lange actietijd in het menselijk lichaam. De halfwaardetijd van de distributietermijn is 13,30 ± 2,06 min en de eliminatietermijn is 67,94 ± 21,39 min bij intraveneuze injectie 10 mg r-SAK in 30 min. Een enkele bolus r-SAK zo vroeg mogelijk tijdens het eerste medische contact (zoals preklinische zorg of eerstelijnsziekenhuizen of medische centra met voorwaardelijke PCI) kan het tijdvenster voor reperfusietherapie maximaliseren.

Het bereiken van vroege reperfusie door middel van gefaciliteerde PCI is consistent met de kern van STEMI-behandeling, maar de werkzaamheid en veiligheid van gefaciliteerde PCI zijn nog steeds controversieel. OPTIMA-6, ontworpen als een kortere tijd van het begin van de symptomen tot de behandeltijd, een trombolyticum met een halve dosis en stroomopwaarts gebruik van het krachtige plaatjesaggregatieremmer, zal daarom de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een bolus met een halve dosis r-SAK vs. naar primaire PCI om de klinische praktijk te informeren over hedendaagse gefaciliteerde PCI bij patiënten met STEMI.