Effekt och säkerhet av en halvdosbolus av r-SAK före primär PCI vid hjärtinfarkt med ST-förhöjning (OPTIMA-6)

Akut hjärtinfarkt (AMI) är en allvarlig och kritisk sjukdom som orsakar akut koronarartärstenos, spasm eller ocklusion på grund av bristning eller erosion av kranskärlsplack, vilket resulterar i myokardischemi och nekros. Myokardischemi och nekros kan orsaka förlust av hjärtceller, ventrikulär ombyggnad och lokal inflammatorisk reaktion, vilket leder till minskad hjärtminutvolym eller ökat intrakardialt tryck, och så småningom utvecklas till hjärtsvikt (HF), vilket allvarligt påverkar patienters prognos. FAST-MI-studien fann att 37,5 % av AMI-patienterna var komplicerade med HF, och 1-årsdödligheten för dessa patienter ökade signifikant. Tidig reperfusionsbehandling som ett effektivt medel för AMI-behandling kan främja hjärtmuskelns reperfusion, rädda döende hjärtmuskel och minska infarktområdet, vilket är av stor betydelse för att förbättra patienternas kliniska prognos.

I detta skede har många primärsjukhus inte förutsättningar för akut perkutan koronar intervention (PCI). Att överföra patienter till PCI-sjukhus tar mycket tid, vilket fördröjer den bästa tiden för tidig reperfusionsbehandling. Dessutom ökar trombbelastningen i kransartären med förlängningen av ischemitiden. Stentimplantation i kransartären med överdriven trombbelastning är benägen att bromsa blodflödet eller inget återflöde, vilket resulterar i uppkomsten av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE). Med tanke på ovanstående problem föreslår riktlinjer att om den beräknade transittiden är mer än 120 minuter, bör trombolytisk behandling utföras före transport; Om den beräknade överföringstiden är mindre än 120 minuter kan den överföras direkt till PCI-sjukhuset.

Det är dock fortfarande osäkert om tilläggsbehandling med trombolytisk behandling som ges omedelbart före primär PCI förbättrar resultaten hos patienter som genomgår proceduren inom 120 minuter ("facilitated PCI"). Flera tidigare studier som jämförde underlättad PCI med primär PCI fann att underlättad PCI var sämre när det gäller kliniska resultat, medan andra studier baserade på reducerad dos trombolys bekräftade överlägsenheten av underlättad PCI i bättre öppenhet för infarktrelaterad artär (IRA). Rekombinant stafylokinas (r-SAK), som tredje generationens trombolytiska medel, kan fungera som det potentiella trombolytiska läkemedlet för samtida underlättad PCI på grund av dess höga fibrinolytiska aktivitet och fibrinselektivitet.

Staphylokinas (SAK) produceras av Staphylococcus aureus och det är ett protein som innehåller 136 aminosyrarester. Dess förmåga att lösa upp blodproppar upptäcktes först 1948. Studier har visat att SAK inte direkt omvandlar plasminogen (PLG) till plasminogen (PLi), utan kombineras först med PLG i förhållandet 1:1 för att bilda ett komplex. Komplexet kan leda till exponering av PLG-aktivt ställe, från enkelkedjig till dubbelkedjig PLi, vilket resulterar i att ett aktivt SAK-PLI-komplex bildas, som därefter aktiverar PLG-molekyler. Sedan omvandlas PLG till PLi och löser upp tromben ytterligare.

R-SAK utvecklades 1990 av Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Det är ett genrekombinant läkemedel framställt genom molekylär kloning av SAK-genen i Escherichia coli. Dess biologiska egenskaper är mycket lika naturliga SAK, och r-SAK är ett mycket fibrinspecifikt fibrinolysmedel. R-SAK anses vara ett av de mest lovande trombolytiska läkemedlen på grund av dess höga trombolysaktivitet (särskilt vid blodplättsrik arteriell trombos), inaktivering av systemfibrinolys och få biverkningar. Kliniska studier har visat att effekten av r-SAK vid behandling av AMI är bättre än urokinas, jämförbar med RT-PA, och den ökar inte allvarliga blödningskomplikationer såsom intrakraniell blödning.

När det gäller farmakokinetik har r-SAK en snabb distribution och lång verkanstid i människokroppen. Halveringstid för distributionsperioden är 13.30±2.06min och elimineringstiden är 67,94±21,39 min vid intravenös injektion 10 mg r-SAK på 30min. En enda bolus av r-SAK så tidigt som möjligt under den första medicinska kontakten (som prehospital vård eller primärsjukhus eller vårdcentraler med villkorad PCI) kan maximera tidsfönstret för reperfusionsbehandling.

Att uppnå tidig reperfusion med hjälp av underlättad PCI är förenlig med kärnan i STEMI-behandling, men effektiviteten och säkerheten för underlättad PCI är fortfarande kontroversiella. OPTIMA-6, designad som kortare symptomdebut till behandlingstid, ett halvdos trombolytiskt medel och uppströmsanvändning av det potenta trombocythämmande medlet, kommer därför att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en halvdos bolus av r-SAK jämfört med placebo tidigare till primär PCI för att informera klinisk praxis om samtida underlättad PCI hos patienter med STEMI.