Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność VGB-R04 u dorosłych pacjentów z hemofilią B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥18 lat i ≤65 lat;
2. Potwierdzone rozpoznanie hemofilii B (wyjściowa aktywność FIX ≤ 2% normy);
3. Co najmniej 100-dniowa historia narażenia na FIX;
4. Obecnie otrzymują terapię FIX Profilaktyka lub leczenie na żądanie w celu zapobiegania krwawieniom;

5. Mają akceptowalne wartości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina ≥110 g/L;
   2. płytki krwi ≥100 x 109 /l;
   3. AST, ALT, fosfataza alkaliczna ≤2×górna granica normy (GGN) w laboratorium badawczym;
   4. Bilirubina ≤3× GGN ;
   5. Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN.
6. Brak mierzalnego inhibitora czynnika IX według oceny laboratorium centralnego i brak wcześniejszej historii inhibitorów białka czynnika IX;
7. Zgódź się na stosowanie niezawodnej antykoncepcji, dopóki 2 kolejne próbki nie będą negatywne dla sekwencji wektorowych;

Kryteria wyłączenia:

1. mieć istotną chorobę wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie, w tym między innymi:

   1. Istniejąca wcześniej diagnoza nadciśnienia wrotnego;
   2. splenomegalia;
   3. encefalopatia;
   4. Zmniejszenie albuminy w surowicy;
   5. Dowody znacznego zwłóknienia wątroby;
2. Mieć miana przeciwciał neutralizujących anty-VGB-R04 ≥1:5;
3. Dowody na ciężką chorobę zakaźną, tj. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), kiłę, gruźlicę itp.;
4. Nowe zakażenie koronawirusem wystąpiło w ciągu 6 tygodni przed wejściem do grupy
5. Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie HCV-RNA);
6. Dowody na nowotwory złośliwe lub osoby z wcześniejszą historią nowotworów złośliwych;
7. Mieć historię przewlekłych infekcji lub innych chorób przewlekłych, które Badacz uważa za stanowiące niedopuszczalne ryzyko;
8. Jakikolwiek niedobór odporności;
9. planowana operacja może być wymagana w ciągu jednego roku;
10. przebyte zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe);
11. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i słabą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi);