En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​VGB-R04 hos voksne hæmofili B-patienter

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥18 år og ≤65 år;
2. Bekræftet diagnose af hæmofili B (baseline FIX-aktivitet ≤ 2 % af det normale);
3. Mindst 100 dages eksponeringshistorie for FIX;
4. Modtager i øjeblikket FIX Profylaksebehandling eller on-demand behandling for at forhindre blødning;

5. Har acceptable laboratorieværdier:

   1. Hæmoglobin ≥110 g/l;
   2. Blodplader ≥100x109/L;
   3. AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤2×øvre grænse for normal (ULN) ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3× ULN;
   5. Kreatinin ≤1,5× ULN.
6. Ingen målbar faktor IX-hæmmer som vurderet af det centrale laboratorium og har ingen tidligere historie med hæmmere af faktor IX-protein;
7. Accepter at bruge pålidelig prævention indtil 2 på hinanden følgende prøver er negative for vektorsekvenser;

Ekskluderingskriterier:

1. Har en betydelig underliggende leversygdom inden for de seneste 6 måneder før eller ved screening, herunder men ikke begrænset til:

   1. Eksisterende diagnose af portal hypertension;
   2. splenomegali;
   3. Encefalopati;
   4. Reduktion af serumalbumin;
   5. Bevis på signifikant leverfibrose;
2. Har anti-VGB-R04 neutraliserende antistoftitre ≥1:5;
3. Bevis på alvorlig infektionssygdom, dvs. human immundefektvirus (HIV) infektion, syfilis, tuberkulose, etc.;
4. Ny coronavirusinfektion opstod i de 6 uger før indtræden i gruppen
5. Bevis for aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-RNA-positiv);
6. Bevis på ondartede tumorer eller dem med en tidligere historie med ondartede tumorer;
7. Har en historie med kronisk infektion eller andre kroniske sygdomme, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
8. Enhver immundefekt;
9. planlagt operation kan være påkrævet inden for et år;
10. Tidligere tromboemboliske hændelser (arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser);
11. Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg efter antihypertensiv lægemiddelbehandling);